Iksekizumab

Iksekizumab
Antibodi monoklonal
JenisWhole antibody
SumberTemplat:Infobox drug/mab source
TargetInterleukin 17A (IL-17A)
Data klinis
Pengucapanix-ee-KIZ-ue-mab[1]
Nama dagangTaltz
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa616025
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Subkutan
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas60–81%[7]
MetabolismeKemungkinan proteolisis
Waktu paruh eliminasi13 hari[8]
Pengenal
Nomor CAS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
Data sifat kimia dan fisik
RumusC6492H10012N1728O2028S46
Massa molar146.192,34 g·mol−1
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Iksekizumab adalah obat suntik untuk pengobatan penyakit autoimun. Secara kimia, obat ini adalah bentuk antibodi monoklonal manusiawi.[9] Zat ini bekerja dengan mengikat interleukin 17A dan menetralkannya, sehingga mengurangi peradangan.[10][11]

Efek samping yang paling umum meliputi infeksi saluran pernapasan atas, reaksi di tempat suntikan, dan kurap.[12]

Obat ini dikembangkan oleh Eli Lilly and Company dan disetujui untuk pengobatan psoriasis plak di Uni Eropa dan Amerika Serikat sejak tahun 2016.[6][13]

Sejarah

Uji klinis mencakup uji Fase II pada pasien dengan psoriasis sedang hingga berat,[14] dan uji Fase III label terbuka.[15][perlu rujukan lengkap]

Iksekizumab disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada Maret 2016, untuk pengobatan orang dewasa dengan psoriasis plak sedang hingga berat[12] dan oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) pada April 2016.[6] Keamanan dan kemanjuran iksekizumab telah ditetapkan dalam tiga uji klinis acak terkontrol plasebo dengan total 3.866 peserta dengan psoriasis plak yang merupakan kandidat untuk terapi sistemik atau fototerapi.[12] FDA menyetujui iksekizumab berdasarkan bukti dari tiga uji klinis dengan 1958 peserta dengan psoriasis sedang hingga berat. Uji klinis dilakukan di AS, Kanada, Eropa, Rusia, Meksiko, Chili, Argentina, Jepang, dan Australia.[16]

Pada Desember 2017, FDA menyetujuinya untuk artritis psoriatik aktif.[17]

Penggunaan medis

Di Amerika Serikat, iksekizumab diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan psoriasis plak sedang hingga berat yang merupakan kandidat untuk terapi sistemik atau fototerapi, artritis psoriatik aktif, spondilitis ankilosa aktif, dan spondiloartritis aksial non-radiografik aktif dengan tanda-tanda peradangan objektif.[18] Di Uni Eropa, obat ini diindikasikan untuk pengobatan psoriasis plak sedang hingga berat dan sebagai terapi lini kedua untuk artritis psoriatik aktif.[6][10]

Dalam penelitian, obat ini mengurangi Indeks Luas dan Tingkat Keparahan Psoriasis setidaknya 75% (PASI75) pada 82–89% pasien selama tiga bulan pertama pengobatan (tergantung pada skema dosis), dan 40% pasien mengalami hilangnya gejala psoriasis sepenuhnya (PASI100). Pada kelompok plasebo, PASI75 tercapai pada 4% pasien, dan PASI100 tidak tercapai pada pasien mana pun; pada kelompok pasien yang menerima etanersept, obat anti-psoriasis yang lebih lama, PASI75 tercapai pada 48%. Hingga minggu ke-60 penelitian, 11–44% pasien yang diobati dengan iksekizumab mengalami kekambuhan (sekali lagi, tergantung pada skema dosis), dibandingkan dengan 84% pada kelompok plasebo.[10][19]

Efek samping

Dalam penelitian, iksekizumab meningkatkan angka infeksi (27% pasien yang diobati dengan iksekizumab, dibandingkan dengan 23% pada kelompok plasebo), termasuk infeksi berat (0,6% versus 0,4% pada kelompok plasebo). Efek samping umum lainnya termasuk reaksi di tempat suntikan seperti kemerahan dan nyeri (13–17% versus 3%),[20] nyeri orofaringeal (1%) dan mual (1–2%).[10] Efek samping umum lainnya (≥5,0%) meliputi pilek, infeksi saluran napas atas, artralgia, sakit kepala, nyeri punggung, hipertensi, bronkitis, diare, sinusitis, dan infeksi saluran kemih.[21]

Dalam tinjauan terhadap 18.025 tahun pasien (n=6892 pasien), tidak ada anafilaksis yang dilaporkan, tidak ada reaktivasi tuberkulosis, dan ditemukan tingkat kejadian infeksi Candida dan infeksi serius yang rendah. Tingkat kejadian menurun atau tetap konstan dari waktu ke waktu.[21]

Iksekizumab tidak memiliki peningkatan risiko efek samping pada lansia.[22]

Overdosis

Hingga empat kali lipat dosis telah diberikan dalam penelitian tanpa menyebabkan efek samping serius.[10]

Interaksi

Tidak ada studi interaksi yang telah dilakukan. Iksekizumab dan interleukin 17 tidak diketahui berinteraksi dengan enzim hati sitokrom P450 (CYP). Karena peradangan menekan aktivitas CYP, maka dihipotesiskan bahwa iksekizumab dapat menetralkan efek ini dan menurunkan konsentrasi plasma darah obat-obatan yang dimetabolisme oleh enzim CYP, seperti warfarin.[10]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Iksekizumab berikatan dengan interleukin 17 (IL-17A), suatu sitokin pro-inflamasi, dan memblokir aksinya. IL-17A antara lain merangsang proliferasi dan aktivasi keratinosit di kulit.[10] Mekanisme ini mirip dengan antibodi anti-psoriasis lainnya yakni brodalumab, yang berikatan dengan reseptor interleukin 17.[14]

Antibodi ini memiliki afinitas terhadap homodimer IL-17A dan heterodimer IL-17A/F, tetapi tidak terhadap anggota lain dari keluarga interleukin 17.[10]

Farmakokinetika

penyuntikan subkutan, iksekizumab memiliki bioavailabilitas 60–81%; bioavailabilitas lebih tinggi di paha daripada di perut atau lengan.[7] Konsentrasi plasma darah tertinggi tercapai setelah empat hingga tujuh hari setelah dosis tunggal.[8] Dengan skema dosis biasa (dosis awal ditambah dosis setiap dua minggu), konsentrasi keadaan tunak tercapai rata-rata pada minggu kedelapan.[10]

Seperti halnya antibodi lainnya, iksekizumab mungkin terdegradasi oleh proteolisis. Waktu paruh eliminasinya adalah 14–18 hari.[10][23] Volume distribusinya adalah 7,11 L. Klirens rata-rata adalah 0,39 L/hari.[8] Tidak ada perbedaan laju klirens antara pasien lanjut usia dan pasien yang lebih muda.[22] Peningkatan berat badan meningkatkan volume distribusi dan laju klirens.[8] Iksekizumab menunjukkan farmakokinetika linier di seluruh dosis.[23]

Data farmakokinetika serupa untuk pena autoinjektor dan jarum suntik yang sudah diisi.[7]

Kimia

Iksekizumab adalah antibodi monoklonal lengkap dari subkelas IgG4, yang terdiri dari dua rantai ringan dan dua rantai berat yang dihubungkan oleh jembatan disulfida. Kedua rantai berat diglikosilasi pada asparagin di posisi 296. Di daerah engsel, serin digantikan oleh prolin untuk mengurangi pembentukan antibodi setengah dan heterodimer dalam proses pembuatan. Lisin terminal yang ditemukan pada IgG4 tipe liar dihilangkan. Antibodi ini diproduksi dalam sel ovarium hamster Cina.[9][24]

Referensi

  1. ^ "12 Difficult-to-Pronounce Drug Names". Pharmacy Times. 7 Februari 2018. Diarsipkan dari asli tanggal 21 Maret 2018. Diakses tanggal 22 Maret 2018.
  2. ^ "Ixekizumab (Taltz) Use During Pregnancy". Drugs.com. 27 November 2019. Diakses tanggal 27 Maret 2020.
  3. ^ "Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2016". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 Juni 2022. Diakses tanggal 10 April 2023.
  4. ^ "Health Canada New Drug Authorizations: 2016 Highlights". Health Canada. 14 Maret 2017. Diakses tanggal 7 April 2024.
  5. ^ "Taltz 80 mg solution for injection in pre-filled syringe - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 21 Agustus 2019. Diakses tanggal 27 Maret 2020.
  6. ^ a b c d "Taltz EPAR". European Medicines Agency (EMA). 2 Mei 2016. Diakses tanggal 27 Maret 2020.
  7. ^ a b c Vu TT, Gooderham M, Papp K (November 2016). "Ixekizumab for treatment of adults with moderate-to-severe plaque psoriasis and psoriatic arthritis". Expert Review of Clinical Pharmacology. 9 (11): 1423–1433. doi:10.1080/17512433.2016.1242409. PMID 27690669.
  8. ^ a b c d Kiwalkar S, Beier S, Deodhar A (Oktober 2019). "Ixekizumab for treating ankylosing spondylitis". Immunotherapy. 11 (15): 1273–1282. doi:10.2217/imt-2019-0094. PMID 31530049.
  9. ^ a b "Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council: Ixekizumab" (PDF). American Medical Association.
  10. ^ a b c d e f g h i j Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.{{cite book}}: Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  11. ^ Cai Y, Fleming C, Yan J (Juli 2013). "Dermal γδ T cells--a new player in the pathogenesis of psoriasis". International Immunopharmacology. 16 (3): 388–391. doi:10.1016/j.intimp.2013.02.018. PMID 23499509.
  12. ^ a b c "FDA approves new psoriasis drug Taltz". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 22 Maret 2016. Diakses tanggal 27 Maret 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  13. ^ "Taltz (ixekizumab) Injection". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 Mei 2016. Diarsipkan dari asli tanggal 31 Mei 2016. Diakses tanggal 27 Maret 2020.
  14. ^ a b "Neue Antikörper in der Pipeline". Pharmazeutische Zeitung (dalam bahasa German) (12). 2012.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  15. ^ Nomor uji klinis NCT01624233 for "A Study in Japanese Participants With Moderate-to-Severe Psoriasis" di ClinicalTrials.gov
  16. ^ "Drug Trials Snapshots: Taltz". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22 Maret 2016. Diakses tanggal 24 September 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  17. ^ "FDA approves Taltz for psoriatic arthritis in adults". Healio. 4 Desember 2017. Diakses tanggal 23 September 2020.
  18. ^ "Taltz- ixekizumab injection, solution". DailyMed. 23 Agustus 2019. Diakses tanggal 27 Maret 2020.
  19. ^ Klement A (4 Juni 2016). "Taltz". Österreichische Apothekerzeitung (dalam bahasa German) (14/2016): 12.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  20. ^ Shear NH, Paul C, Blauvelt A, Gooderham M, Leonardi C, Reich K, et al. (Februari 2018). "Safety and Tolerability of Ixekizumab: Integrated Analysis of Injection-Site Reactions from 11 Clinical Trials". Journal of Drugs in Dermatology. 17 (2): 200–206. PMID 29462229.
  21. ^ a b Griffiths CE, Gooderham M, Colombel JF, Terui T, Accioly AP, Gallo G, et al. (Juni 2022). "Safety of Ixekizumab in Adult Patients with Moderate-to-Severe Psoriasis: Data from 17 Clinical Trials with Over 18,000 Patient-Years of Exposure". Dermatology and Therapy. 12 (6): 1431–1446. doi:10.1007/s13555-022-00743-9. PMC 9209552. PMID 35624407.
  22. ^ a b Di Lernia V, Goldust M (Agustus 2018). "An overview of the efficacy and safety of systemic treatments for psoriasis in the elderly". Expert Opinion on Biological Therapy. 18 (8): 897–903. doi:10.1080/14712598.2018.1504016. PMID 30032682.
  23. ^ a b Dyring-Andersen B, Skov L, Zachariae C (April 2015). "Ixekizumab for treatment of psoriasis". Expert Review of Clinical Immunology. 11 (4): 435–442. doi:10.1586/1744666X.2015.1023295. PMID 25748485.
  24. ^ "Assessment report: Taltz" (PDF). European Medicines Agency. 25 Februari 2016. hlm. 7.

Templat:Immunosuppressants Templat:Monoclonals for immune system Templat:Interleukin receptor modulators

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
Kembali kehalaman sebelumnya