Natalizumab

Natalizumab
Fragmen Fab Natalizumab terikat pada bagian kepala integrin α4. Dari 4IRZ.
Antibodi monoklonal
JenisWhole antibody
SumberTemplat:Infobox drug/mab source
Targetintegrin alfa-4
Data klinis
Nama dagangTysabri, dll
Nama lainAN100226M, Antegren
Biosimilarnatalizumab-sztn,[1] Tyruko[1][2]
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa605006
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Intravena
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitasn/a
Waktu paruh eliminasi11 ± 4 hari
Pengenal
Nomor CAS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
Data sifat kimia dan fisik
Massa molar149 kg/mol

Natalizumab adalah obat yang digunakan untuk mengobati sklerosis multipel dan penyakit Crohn. Obat ini adalah antibodi monoklonal manusiawi terhadap molekul adhesi sel α4-integrin. Obat ini diberikan melalui infus intravena.[8]

Natalizumab adalah antibodi monoklonal yang menargetkan protein yang disebut "integrin α4β1" pada sel darah putih yang terlibat dalam peradangan. Dengan menempel pada integrin, natalizumab diperkirakan dapat menghentikan sel darah putih memasuki jaringan otak dan sumsum tulang belakang, sehingga mengurangi peradangan dan kerusakan saraf yang diakibatkannya.[9]

Efek samping yang paling umum adalah infeksi saluran kemih, nasofaringitis (radang hidung dan tenggorokan), sakit kepala, pusing, mual, nyeri sendi, dan kelelahan.[9]

Nataliazumab disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2004. Kemudian ditarik dari pasaran oleh produsennya setelah dikaitkan dengan tiga kasus kondisi neurologis langka leukoensefalopati multifokal progresif (PML) ketika diberikan dalam kombinasi dengan interferon beta-1a, obat imunosupresif lain yang sering digunakan dalam pengobatan sklerosis multipel. Setelah peninjauan informasi keamanan dan tidak ada kematian lebih lanjut, obat tersebut dikembalikan ke pasar AS pada tahun 2006 di bawah program resep khusus. Hingga Juni 2009, sepuluh kasus PML diketahui. Namun, dua puluh empat kasus PML telah dilaporkan sejak diperkenalkannya kembali pada Oktober 2009, menunjukkan peningkatan tajam dalam jumlah kematian dan mendorong peninjauan bahan kimia ini untuk penggunaan manusia oleh Badan Pengawas Obat Eropa.[10] Pada tahun 2010 31 kasus PML dikaitkan dengan natalizumab, sementara pada tahun 2018 jumlah ini telah meningkat menjadi 757 kasus.[11][12] Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) tidak menarik obat ini dari pasar karena manfaatnya lebih besar daripada risikonya.[13] Di Uni Eropa, obat ini hanya disetujui untuk sklerosis multipel dan hanya untuk penggunaan sendiri karena kasus awal PML, dan kemudian kematian, dikatakan oleh produsen terkait dengan penggunaan obat-obatan sebelumnya oleh orang tersebut.[14]

Sejarah

Biogen Idec mengumumkan dimulainya uji klinis pertama natalizumab sebagai pengobatan kanker potensial pada bulan September 2008.[15]

Penggunaan medis

Di Amerika Serikat, natalizumab diindikasikan untuk pengobatan sklerosis multipel dan penyakit Crohn. Obat ini diindikasikan untuk mengobati sindrom terisolasi klinis (kemunculan pertama gejala sklerosis multipel); penyakit kambuh-remisi (fluktuasi antara episode gejala neurologis baru yang diikuti oleh periode stabilitas) dan penyakit progresif sekunder aktif (peningkatan disabilitas bertahap dengan kekambuhan berkelanjutan setelah perjalanan kambuh-remisi).[1][8][16]

Nataliazumab menawarkan peningkatan efikasi yang terbatas dibandingkan dengan pengobatan lain untuk sklerosis multipel, tetapi karena kurangnya informasi tentang penggunaan jangka panjang, serta efek samping yang berpotensi fatal, keraguan telah diungkapkan atas penggunaan obat ini di luar penelitian komparatif dengan obat-obatan yang sudah ada.[17][18][19] Natalizumab digunakan sebagai monoterapi.[20]

Di Uni Eropa, natalizumab diindikasikan sebagai terapi modifikasi penyakit tunggal pada orang dewasa dengan sklerosis multipel relaps-remisi yang sangat aktif untuk kelompok pasien berikut:

  • Orang dengan aktivitas penyakit yang sangat aktif meskipun telah menjalani pengobatan lengkap dan memadai dengan setidaknya satu terapi modifikasi penyakit (DMT), atau[9]
  • Orang dengan sklerosis multipel relaps-remisi berat yang berkembang pesat, yang didefinisikan oleh dua atau lebih kekambuhan yang melumpuhkan dalam satu tahun, dan dengan satu atau lebih lesi yang diperkuat Gadolinium pada MRI otak atau peningkatan signifikan pada beban lesi T2 dibandingkan dengan MRI terbaru sebelumnya.[9]

Efek samping

Informasi resep AS untuk natalizumab berisi peringatan kotak tentang peningkatan risiko leukoensefalopati multifokal progresif, infeksi virus pada otak yang biasanya menyebabkan kematian atau kecacatan parah. Faktor risiko untuk perkembangan leukoensefalopati multifokal progresif meliputi keberadaan antibodi anti-JCV (antibodi terhadap virus JC, virus yang biasanya tidak berbahaya yang dibawa oleh sebagian besar manusia), durasi terapi yang lebih lama, dan penggunaan imunosupresan sebelumnya.[9][16]

Tiga kasus PML tercatat dalam uji klinis pada tahun 2005[21] yang menyebabkan obat ini ditarik sementara dari pasar hingga diperkenalkan kembali mulai tahun 2006.[22] Kasus mulai dilaporkan kembali pada tahun 2008, dengan dua kasus dilaporkan ke FDA pada Agustus 2008[23] dan dua kasus lagi diumumkan pada Desember 2008.[24] Pada Januari 2010, FDA telah mencatat total 31 kasus PML yang terkonfirmasi,[11] dengan kemungkinan berkembangnya infeksi meningkat seiring dengan bertambahnya jumlah infus yang diterima oleh pasien. Karena hubungan ini, label obat dan brosur kemasan yang menyertai obat ini diperbarui untuk menyertakan informasi ini.[25] Pada Februari 2012, terdapat 212 kasus PML yang terkonfirmasi di antara 99.571 pasien yang diobati dengan natalizumab (2,1 kasus per 1000 pasien). Semua 54 pasien dengan PML yang sampelnya tersedia sebelum diagnosis dinyatakan positif antibodi anti-virus JC. Ketika risiko PML dievaluasi menurut tiga faktor risiko, risikonya paling rendah di antara pasien yang menggunakan natalizumab dalam jangka waktu terpendek, mereka yang menggunakan sedikit atau tidak sama sekali obat imunosupresan untuk mengobati MS di masa lalu, dan mereka yang negatif terhadap antibodi anti-virus JC. Insiden PML pada kelompok risiko rendah diperkirakan sebesar 0,09 kasus atau kurang per 1000 pasien. Pasien yang telah mengonsumsi natalizumab lebih lama, dari 25 hingga 48 bulan, yang positif terhadap antibodi anti-virus JC, atau telah mengonsumsi imunosupresan sebelum memulai terapi natalizumab memiliki risiko tertinggi untuk mengembangkan PML. Risiko mereka 123 kali lebih tinggi daripada kelompok risiko rendah. (insiden 11,1 kasus per 1000 pasien [95% CI; 8,3 hingga 14,5]).[26] Meskipun tidak satu pun dari mereka yang mengonsumsi obat tersebut dalam kombinasi dengan pengobatan modifikasi penyakit lainnya, penggunaan pengobatan MS sebelumnya meningkatkan risiko PML antara 3 dan 4 kali lipat.[27] Pada tahun 2016, EMA merekomendasikan agar semua orang yang mengonsumsi natalizumab menjalani pemindaian MRI lengkap setidaknya sekali setahun karena kekhawatiran akan leukoensefalopati multifokal progresif (PML). Selain itu, pemindaian MRI yang lebih sering (misalnya setiap 3 hingga 6 bulan) menggunakan protokol yang disederhanakan harus dipertimbangkan bagi mereka yang berisiko lebih tinggi terkena PML.[28]

Pengawasan pasca pemasaran pada awal tahun 2008 mengungkapkan bahwa 0,1% orang yang mengonsumsi natalizumab mengalami cedera hati yang signifikan secara klinis, yang menyebabkan FDA, EMEA, dan produsen merekomendasikan agar pengobatan dihentikan pada pasien dengan jaundis atau bukti lain dari kerusakan hati yang signifikan.[29][30][31] Tingkat ini sebanding dengan obat imunosupresif lainnya.[32] Bukti hepatotoksisitas berupa peningkatan kadar bilirubin dan enzim hati dalam darah dapat muncul segera setelah enam hari setelah dosis awal; reaksi tidak dapat diprediksi dan dapat muncul bahkan jika pasien tidak bereaksi terhadap pengobatan sebelumnya. Tanda-tanda tersebut muncul kembali setelah pemberian ulang pada beberapa pasien.[33] Tanpa adanya penyumbatan, tes fungsi hati ini merupakan prediktor cedera hati berat dengan kemungkinan konsekuensi transplantasi hati atau kematian.[33]

Efek samping umum yakni kelelahan dan reaksi alergi dengan risiko anafilaksis yang rendah.[34] 

Sekitar 6% orang dalam penelitian mengembangkan antibodi jangka panjang terhadap natalizumab, yang mengurangi efektivitas obat tersebut.[9]

Mekanisme kerja

Struktur antibodi generik

Natalizumab adalah antibodi monoklonal manusiawi terhadap integrin alfa-4 (α4), obat pertama yang dikembangkan dalam kelas penghambat molekul adhesi selektif. Integrin α4 diperlukan agar sel darah putih dapat bergerak ke organ, dan mekanisme kerja natalizumab diyakini sebagai pencegahan sel imun untuk melewati dinding pembuluh darah untuk mencapai organ yang terkena.[35]

Sklerosis multipel

Lesi penyebab gejala sklerosis multipel diyakini disebabkan ketika sel inflamasi seperti limfosit T melewati sawar darah otak melalui interaksi dengan reseptor pada sel endotel. Natalizumab tampaknya mengurangi transmisi sel imun ke sistem saraf pusat dengan mengganggu molekul reseptor integrin α4β7 pada permukaan sel. Efek ini tampaknya terjadi pada sel endotel yang mengekspresikan gen VCAM-1, dan pada sel parenkim yang mengekspresikan gen osteopontin. Pada hewan yang digunakan untuk memodelkan sklerosis multipel dan menguji terapi, pemberian natalizumab berulang mengurangi migrasi leukosit ke parenkim otak, dan juga mengurangi lesi, meskipun tidak pasti apakah ini signifikan secara klinis bagi manusia.[8]

Individu dengan sklerosis multipel yang diberi natalizumab menunjukkan peningkatan sel yang mengekspresikan CD34, dengan penelitian menunjukkan puncak ekspresi setelah 72 jam.[36]

Penyakit Crohn

Interaksi antara integrin α4β7 dan reseptor sel endotel adresin (juga dikenal sebagai "MADCAM1") diyakini berkontribusi pada peradangan usus kronis yang menyebabkan penyakit Crohn. Adresin terutama diekspresikan di endotel venula di usus halus dan sangat penting dalam memandu limfosit T ke jaringan getah bening di plak Peyer. Pada pasien CD, lokasi peradangan aktif usus pada pasien CD memiliki peningkatan ekspresi adresin, menunjukkan adanya hubungan antara peradangan dan reseptor. Natalizumab dapat memblokir interaksi antara integrin α4β7 dan adresin di lokasi peradangan. Model hewan telah menemukan tingkat ekspresi VCAM-1 yang lebih tinggi pada tikus dengan sindrom iritasi usus dan gen VCAM-1 mungkin juga berperan dalam CD tetapi perannya belum jelas.[8]

Interaksi

Natalizumab tampaknya berinteraksi dengan obat imunomodulator lain untuk meningkatkan risiko leukoensefalopati multifokal progresif (PML), infeksi oportunistik yang seringkali fatal yang disebabkan oleh virus JC. Pada tahun 2005, dua orang yang mengonsumsi natalizumab dalam kombinasi dengan interferon beta-1a mengembangkan PML. Satu meninggal, dan yang lainnya pulih dengan gejala sisa yang melumpuhkan.[37][38] Kasus fatal ketiga yang awalnya dikaitkan dengan astrositoma dilaporkan pada pasien yang sedang dirawat karena penyakit Crohn. Meskipun pasien tersebut sedang dirawat dengan natalizumab dalam kombinasi dengan azatioprin, kortikosteroid, dan infliksimab, indikasi infeksi PML baru muncul setelah monoterapi natalizumab diperkenalkan kembali.[21] Tidak ada kematian akibat leukoensefalopati multifokal progresif yang dikaitkan dengan natalizumab ketika tidak dikombinasikan dengan obat imunomodulator lainnya[39] dan tingkat infeksi oportunistik lainnya tidak meningkat pada pasien yang mengonsumsi natalizumab[40] mungkin karena mekanisme kerja obat ini.[41] Selain riwayat PML sebelumnya, tidak ada metode yang diketahui untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko terkena PML.[42] Label natalizumab menunjukkan bahwa obat ini dikontraindikasikan untuk individu yang mengalami imunosupresi atau mereka yang memiliki riwayat PML. Karena risiko PML yang tidak pasti, natalizumab hanya tersedia melalui program distribusi terbatas.[8] Pada Januari 2010, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat melaporkan total 31 kasus PML yang dikonfirmasi terkait dengan natalizumab.[11]

Meskipun jumlah kasus yang sedikit menghalangi kesimpulan tentang kemampuan natalizumab saja untuk menginduksi PML, peringatan kotak hitamnya menyatakan bahwa obat ini hanya dikaitkan dengan PML bila dikombinasikan dengan obat imunomodulator lainnya dan natalizumab dikontraindikasikan untuk digunakan dengan imunomodulator lain. Kortikosteroid dapat menyebabkan imunosupresi, dan informasi resep Tysabri merekomendasikan agar orang yang mengonsumsi kortikosteroid untuk pengobatan penyakit Crohn mengurangi dosisnya sebelum memulai pengobatan natalizumab.[8] Risiko mengembangkan PML kemudian diperkirakan sebesar 1 banding 1.000 (0,1%) selama 18 bulan[18][40][43] meskipun risiko PML jangka panjang tidak diketahui.[18]

Masyarakat dan budaya

Status hukum

Natalizumab awalnya disetujui untuk pengobatan sklerosis multipel pada tahun 2004, melalui program Fast Track FDA, karena kemanjuran obat ini dalam uji klinis satu tahun. Pada Februari 2005, empat bulan setelah persetujuannya, natalizumab ditarik secara sukarela oleh produsen setelah dua kasus leukoensefalopati multifokal progresif. Kelompok-kelompok yang mewakili individu dengan MS melobi agar obat ini dikembalikan ke pasar AS[44] dan pada Juni 2006, setelah rekomendasi dari komite penasihat dan tinjauan data keamanan dan kemanjuran selama dua tahun, FDA menyetujui kembali natalizumab untuk pasien dengan semua bentuk MS kambuh (kambuh-remisi, progresif sekunder, dan progresif-kambuh) sebagai terapi lini pertama atau lini kedua.[45][46] Pasien yang mengonsumsi natalizumab harus masuk ke dalam registri untuk pemantauan.[44]

Pada April 2006, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia merekomendasikan otorisasi natalizumab untuk mengobati MS relaps-remisi, dan natalizumab disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada Juni 2006.[9][47]

Health Canada menambahkan natalizumab ke Jadwal F Peraturan Makanan dan Obat pada April 2008, sebagai obat resep yang memerlukan pengawasan dari dokter.[48]

Pada tahun 2007, EMA menolak permohonan untuk memasarkan natalizumab untuk penyakit Crohn karena kekhawatiran tentang rasio risiko/manfaatnya.[49] Pada Januari 2008, FDA menyetujuinya untuk induksi remisi dan pemeliharaan remisi untuk penyakit Crohn sedang hingga berat.[50]

Biosimilar

Pada Juli 2023, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian izin pemasaran untuk produk obat Tyruko, yang ditujukan untuk pengobatan sklerosis multipel. Pemohon untuk produk obat ini adalah Sandoz GmbH.[51][52] Tyruko disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada September 2023.[2]

Pada Agustus 2023, FDA menyetujui Tyruko (natalizumab-sztn) dan memberikan persetujuan kepada Sandoz Inc.[16][53]

Referensi

  1. ^ a b c d "Tyruko (natalizumab-sztn) injection, for intravenous use" (PDF). Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 25 Agustus 2023. Diakses tanggal 25 Agustus 2023.
  2. ^ a b c "Tyruko EPAR". European Medicines Agency. 28 September 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 Oktober 2023. Diakses tanggal 6 Oktober 2023.
  3. ^ "Natalizumab (Tysabri) Use During Pregnancy". Drugs.com. 24 September 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 November 2020. Diakses tanggal 4 Mei 2020.
  4. ^ "Tysabri natalizumab 150 mg/1 mL injection solution pre-filled syringe (353845)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 12 Agustus 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 25 Agustus 2023. Diakses tanggal 25 Agustus 2023.
  5. ^ "Tysabri Product and Consumer Medicine Information Licence". TGA eBS. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 Juli 2022. Diakses tanggal 25 Agustus 2023.
  6. ^ "Tysabri Product information". Health Canada. 22 Oktober 2009. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 25 Agustus 2023. Diakses tanggal 25 Agustus 2023.
  7. ^ "Tysabri 300 mg concentrate for solution for infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 14 November 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 22 Oktober 2020. Diakses tanggal 4 Mei 2020.
  8. ^ a b c d e f g "Tysabri- natalizumab injection". DailyMed. 12 Agustus 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 Maret 2020. Diakses tanggal 4 Mei 2020.
  9. ^ a b c d e f g h "Tysabri EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 6 Agustus 2020. Diakses tanggal 4 Mei 2020. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  10. ^ "Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use" (PDF). European Medicines Agency. 22 Oktober 2009. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 27 Desember 2009. Diakses tanggal 31 Agustus 2010.
  11. ^ a b c Jeffrey S (5 Februari 2010). "PML Risk Increases With Repeated Natalizumab Infusions: FDA". Medscape. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 Januari 2012. Diakses tanggal 31 Agustus 2010.
  12. ^ "Incidence of natalizumab-associated progressive multifocal leucoencephalopathy and its relationship with the pattern of natalizumab exposure over time". ECTRIMS. 10 Oktober 2018. Diarsipkan dari asli tanggal 28 Oktober 2021. Diakses tanggal 18 Juli 2019.
  13. ^ Hitti M (1 Agustus 2008). "MS Drug Tysabri Tied to Brain Infection". WebMD. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 November 2018. Diakses tanggal 31 Agustus 2010.
  14. ^ Staton T (26 Oktober 2009). "Tysabri safety falls under EMEA scrutiny". Fierce Pharma. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 Januari 2021. Diakses tanggal 20 November 2018.
  15. ^ "Biogen Idec testing Tysabri as a cancer treatment". The Boston Globe. 5 September 2008. Diarsipkan dari asli tanggal 29 Oktober 2013. Diakses tanggal 5 September 2008.
  16. ^ a b c "FDA Approves First Biosimilar to Treat Multiple Sclerosis". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 24 Agustus 2023. Diarsipkan dari asli tanggal 25 Agustus 2023. Diakses tanggal 25 Agustus 2023. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  17. ^ "Natalizumab: new drug. Multiple sclerosis: risky market approval". Prescrire International. 17 (93): 7–10. Februari 2008. PMID 18354844.
  18. ^ a b c Hutchinson M (Juni 2007). "Natalizumab: A new treatment for relapsing remitting multiple sclerosis". Therapeutics and Clinical Risk Management. 3 (2): 259–268. doi:10.2147/tcrm.2007.3.2.259. PMC 1936307. PMID 18360634.
  19. ^ Pucci E, Giuliani G, Solari A, Simi S, Minozzi S, Di Pietrantonj C, et al. (Oktober 2011). "Natalizumab for relapsing remitting multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews (10) CD007621. doi:10.1002/14651858.CD007621.pub2. PMID 21975773.
  20. ^ "Annex: Conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product to be implemented by the member states" (PDF). European Medicines Agency. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 20 Agustus 2007. Diakses tanggal 9 Maret 2008.
  21. ^ a b Van Assche G, Van Ranst M, Sciot R, Dubois B, Vermeire S, Noman M, et al. (Juli 2005). "Progressive multifocal leukoencephalopathy after natalizumab therapy for Crohn's disease". The New England Journal of Medicine. 353 (4): 362–368. doi:10.1056/NEJMoa051586. PMID 15947080.
  22. ^ Sheridan C (1 Agustus 2006). "Tysabri back on market". Nature Biotechnology (dalam bahasa Inggris). 24 (8): 874–874. doi:10.1038/nbt0806-874. ISSN 1546-1696.
  23. ^ U.S. Food and Drug Administration (Agustus 2008). "Natalizumab Injection for Intraveneous {{sic}} Use (marketed as Tysabri)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari asli tanggal 19 Desember 2008. Diakses tanggal 22 Desember 2008.
  24. ^ Greene RT (15 Desember 2008). "Biogen, Elan Report Brain Illness in Tysabri Patient". Bloomberg.com. Diakses tanggal 21 Desember 2008.
  25. ^ "FDA Drug Safety Communication: Risk of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) with the use of Tysabri (natalizumab)". FDA. 2 Mei 2010. Diarsipkan dari asli tanggal 24 April 2019. Diakses tanggal 31 Agustus 2010.
  26. ^ Bloomgren G, Richman S, Hotermans C, Subramanyam M, Goelz S, Natarajan A, et al. (Mei 2012). "Risk of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy". The New England Journal of Medicine. 366 (20): 1870–1880. doi:10.1056/NEJMoa1107829. PMID 22591293.
  27. ^ Kappos L, Bates D, Edan G, Eraksoy M, Garcia-Merino A, Grigoriadis N, et al. (Agustus 2011). "Natalizumab treatment for multiple sclerosis: updated recommendations for patient selection and monitoring". Lancet Neurology. 10 (8): 745–58. doi:10.1016/S1474-4422(11)70149-1. hdl:2078.1/124907. PMID 21777829. S2CID 15639613.
  28. ^ "EMA confirms recommendations to minimise risk of brain infection PML with Tysabri". European Medicines Agency. 25 April 2016. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 Januari 2021. Diakses tanggal 29 November 2019.
  29. ^ "FDA MedWatch - 2008 Safety Information Alerts". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 28 Februari 2008. Diarsipkan dari asli tanggal 25 Mei 2009. Diakses tanggal 5 April 2008.
  30. ^ "EMEA concludes new advice to doctors and patients for Tysabri (natalizumab) needed" (PDF). European Medicines Agency. 20 Maret 2008. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 18 Juli 2009. Diakses tanggal 5 April 2008.
  31. ^ "Questions and answers on Tysabri and liver injury" (PDF). European Medicines Agency. 20 Maret 2008. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 8 Oktober 2009. Diakses tanggal 14 April 2008. ; lay-summary Diarsipkan 11 June 2008 di Wayback Machine., second summary Diarsipkan 5 December 2008 di Wayback Machine.
  32. ^ Gross K (3 Maret 2008). "Multiple Sclerosis - Natalizumab (Tysabri) Can Rarely Cause Liver Problems". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 7 November 2016. Diakses tanggal 5 April 2008.
  33. ^ a b Panzara M, Francis V (1 Februari 2008). "Important safety information: Dear Healthcare Practitioner letter" (PDF). Biogen Idec and Élan. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 12 Mei 2009. Diakses tanggal 11 April 2008.; lay summary Diarsipkan 11 June 2008 di Wayback Machine.
  34. ^ Horga A, Horga de la Parte JF (2007). "[Natalizumab in the treatment of multiple sclerosis]". Rev Neurol (dalam bahasa Spanyol). 45 (5): 293–303. doi:10.33588/rn.4505.2007268. PMID 17876741.
  35. ^ Rice GP, Hartung HP, Calabresi PA (2005). "Anti-alpha4 integrin therapy for multiple sclerosis: mechanisms and rationale". Neurology. 64 (8): 1336–42. doi:10.1212/01.WNL.0000158329.30470.D0. PMID 15851719. S2CID 39916466.
  36. ^ Zohren F, Toutzaris D, Klarner V, Hartung HP, Kieseier B, Haas R (2008). "The monoclonal anti-VLA4 antibody natalizumab mobilizes CD34+ hematopoietic progenitor cells in humans". Blood. 111 (7): 3893–5. doi:10.1182/blood-2007-10-120329. PMID 18235044. S2CID 206866717.
  37. ^ Kleinschmidt-DeMasters BK, Tyler KL (Juli 2005). "Progressive multifocal leukoencephalopathy complicating treatment with natalizumab and interferon beta-1a for multiple sclerosis". The New England Journal of Medicine. 353 (4): 369–374. doi:10.1056/NEJMoa051782. PMID 15947079.
  38. ^ Langer-Gould A, Atlas SW, Green AJ, Bollen AW, Pelletier D (Juli 2005). "Progressive multifocal leukoencephalopathy in a patient treated with natalizumab". The New England Journal of Medicine. 353 (4): 375–381. doi:10.1056/NEJMoa051847. PMID 15947078.
  39. ^ Yousry TA, Major EO, Ryschkewitsch C, Fahle G, Fischer S, Hou J, et al. (Maret 2006). "Evaluation of patients treated with natalizumab for progressive multifocal leukoencephalopathy". The New England Journal of Medicine. 354 (9): 924–933. doi:10.1056/NEJMoa054693. PMC 1934511. PMID 16510746.
  40. ^ a b Berger JR (Oktober 2006). "Natalizumab". Drugs of Today. 42 (10): 639–655. doi:10.1358/dot.2006.42.10.1042190. PMID 17136224.
  41. ^ Ransohoff RM (Agustus 2007). ""Thinking without thinking" about natalizumab and PML". Journal of the Neurological Sciences. 259 (1–2): 50–52. doi:10.1016/j.jns.2006.04.011. PMID 17521672. S2CID 28808262.
  42. ^ Aksamit AJ (November 2006). "Review of progressive multifocal leukoencephalopathy and natalizumab". The Neurologist. 12 (6): 293–298. doi:10.1097/01.nrl.0000250948.04681.96. PMID 17122725. S2CID 25003597.
  43. ^ Kappos L, Bates D, Hartung HP, Havrdova E, Miller D, Polman CH, et al. (Mei 2007). "Natalizumab treatment for multiple sclerosis: recommendations for patient selection and monitoring". The Lancet. Neurology. 6 (5): 431–441. doi:10.1016/S1474-4422(07)70078-9. PMID 17434098. S2CID 18131415.
  44. ^ a b Pollack (9 Maret 2006). "F.D.A. Panel Recommends M.S. Drug Despite Lethal Risk". The New York Times. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 11 Januari 2016. Diakses tanggal 13 Maret 2008.
  45. ^ "Errata to FDA Background document for the Tysabri (natalizumab) Advisory Committee on July 31, 2007" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 20 Juli 2007. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 17 Mei 2017. Diakses tanggal 9 Maret 2008.
  46. ^ Fiore D (2007). "Multiple sclerosis and Natalizumab". American Journal of Therapeutics. 14 (6): 555–560. doi:10.1097/MJT.0b013e31804bfa6a. PMID 18090880. S2CID 22339176.
  47. ^ "European Medicines Agency: Committee for Medicinal Products for Human Use 24–27 April 2006" (PDF) (Press release). European Medicines Agency (EMA). 28 April 2006. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 10 Juli 2007. Diakses tanggal 2 April 2008.
  48. ^ "SOR/2008-101: Food and Drug Act; Regulations Amending the Food and Drug Regulations (1528—Schedule F)" (PDF). Canada Gazette Part I. 142 (8): 649. 16 April 2008. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 18 Agustus 2011. Diakses tanggal 18 Desember 2010.
  49. ^ "Refusal CHMP assessment report for natalizumab" (PDF). European Medicines Agency. 15 November 2007. Diakses tanggal 2 April 2008.[pranala nonaktif permanen] "lay-summary" (PDF). Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 18 Juli 2009. Diakses tanggal 4 April 2008. (78.5 KB)
  50. ^ "FDA Approves Tysabri to Treat Moderate-to-Severe Crohn's Disease". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 Januari 2008. Diarsipkan dari asli tanggal 23 Mei 2009. Diakses tanggal 9 Maret 2008.
  51. ^ "Tyruko: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 21 Juli 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 25 Agustus 2023. Diakses tanggal 25 Agustus 2023. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  52. ^ "Sandoz granted positive CHMP opinion for multiple sclerosis biosimilar". PMLive. 24 Juli 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 Juli 2023. Diakses tanggal 24 Juli 2023.
  53. ^ "Biosimilar Drug Information". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 November 2023. Diarsipkan dari asli tanggal 28 Agustus 2021. Diakses tanggal 26 November 2023.

Bacaan lanjutan

Templat:Demyelinating diseases of CNS Templat:Immunosuppressants Templat:Monoclonals for immune system

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
Kembali kehalaman sebelumnya