Regenerasi gigi

Regenerasi gigi merupakan pendekatan baru dalam pengobatan regeneratif yang bertujuan untuk mengganti gigi yang hilang atau rusak melalui rekayasa hayati jaringan gigi baru menggunakan sel induk autologus.^[1] Dalam proses ini, sel somatik diprogram ulang menjadi sel induk pluripoten terinduksi, yang memiliki pluripotensi seperti embrionik dan dapat berdiferensiasi menjadi beberapa garis keturunan sel. Sel-sel ini kemudian dapat diarahkan menuju diferensiasi odontogenik dan ditanam baik di dalam daerah pembentuk gigi asli (lamina gigi) atau pada perancah biopolimer yang dapat diserap yang dirancang untuk meniru arsitektur gigi.^[2][3]

Pendekatan ini mewakili pergeseran paradigma dari kedokteran gigi restoratif konvensional, yang bergantung pada pengganti buatan seperti tambalan, gigi palsu, dan implan, menuju regenerasi struktur gigi fungsional berbasis biologis. Model eksperimental berupa hewan pengerat seperti tikus dan mencit, banyak digunakan untuk mempelajari perkembangan gigi karena gigi seri mereka yang terus tumbuh, dan memberikan wawasan tentang interaksi epitel-mesenkim dan pemeliharaan sel induk selama odontogenesis.^[4]

Signifikansi klinis regenerasi gigi terletak pada keterbatasan modalitas pengobatan kehilangan gigi saat ini, yang terutama mengembalikan struktur daripada fungsi biologis. Meskipun terapi prostetik dan berbasis implan konvensional efektif, terapi tersebut tidak mereplikasi kapasitas regeneratif atau fisiologi asli gigi alami. Kehilangan gigi tetap sangat umum terjadi di seluruh dunia, mempengaruhi sebagian besar orang dewasa, terutama populasi yang lebih tua. Meskipun saat ini belum ada terapi yang tersedia secara klinis yang memungkinkan regenerasi gigi manusia secara lengkap, kemajuan dalam biologi sel punca, termasuk sel punca embrionik, sel punca pluripoten terinduksi, teknologi berbasis RNA, dan strategi biomineralisasi, menunjukkan potensi yang semakin besar untuk translasi klinis di masa depan.^[5]

Kehilangan gigi tetap menjadi masalah klinis yang signifikan karena perawatan gigi saat ini tidak mampu sepenuhnya mengembalikan struktur alami dan fungsi biologis gigi.^[6] Meskipun bahan restoratif, gigi tiruan, dan implan gigi osseointegrasi dapat menggantikan gigi yang hilang dan meningkatkan fungsi mulut, bahan-bahan tersebut bergantung pada bahan inert dan tidak mereplikasi biologi kompleks gigi alami, khususnya keberadaan ligamen periodontal. Tidak adanya ligamen periodontal menghilangkan peran fisiologisnya dalam penyerapan guncangan dan distribusi gaya selama pengunyahan, yang dapat berkontribusi pada resorpsi tulang alveolar seiring waktu.^[7][8] Mengingat tingginya prevalensi kehilangan gigi yang terutama disebabkan oleh karies gigi, penyakit periodontal, dan kondisi genetik, dengan karies gigi sebagai penyakit yang paling umum di seluruh dunia,^[9] terdapat kebutuhan yang jelas akan pendekatan alternatif yang melampaui restorasi konvensional.

Gigi alami terdiri dari beberapa jaringan keras dan lunak khusus, termasuk enamel, dentin, sementum, pulpa, dan ligamen periodontal, yang masing-masing memainkan peran biologis yang berbeda.^[10] Terapi gigi saat ini dapat mengembalikan bentuk eksternal tetapi tidak dapat menggantikan fungsi biologis jaringan-jaringan ini, seperti vaskularisasi, persarafan, dan remodeling fisiologis. Untuk mengatasi keterbatasan ini, penelitian dalam kedokteran gigi regeneratif berfokus pada pemahaman mekanisme perkembangan gigi, khususnya interaksi antara epitel gigi dan mesenkim gigi yang memandu pembentukan jaringan. Pengetahuan tentang proses perkembangan ini mendukung desain strategi berbasis biologis untuk meregenerasi jaringan gigi dan berpotensi seluruh gigi, sekaligus menyediakan model yang berharga untuk studi yang lebih luas dalam perkembangan organ dan pengobatan regeneratif.

Perkembangan gigi, yang dikenal sebagai odontogenesis, terjadi dalam beberapa tahap dan berlaku untuk gigi susu dan gigi permanen. Meskipun gigi permanen berkembang kemudian dan menggantikan gigi susu, keduanya mengikuti proses dasar yang sama. Perkembangan dimulai sebelum kelahiran dengan tahap tunas, ketika epitel gigi tumbuh dari lamina gigi untuk membentuk bakal gigi. Ini berlanjut ke tahap tudung, di mana bakal gigi berdiferensiasi menjadi tiga komponen utama: organ enamel, papila gigi, dan folikel gigi . Struktur-struktur ini membentuk organisasi dasar gigi yang sedang berkembang.^[11]

Pada tahap lonceng, organ enamel mengambil bentuk lonceng, bentuk gigi ditentukan, dan sel-sel berspesialisasi untuk melakukan fungsi spesifik dalam pembentukan enamel. Ini diikuti oleh pembentukan mahkota dan akar, di mana dentin terbentuk terlebih dahulu, diikuti oleh enamel, sementara akar berkembang dengan panduan selubung akar epitel Hertwig. Akhirnya, pada tahap erupsi, gigi bergerak menuju rongga mulut saat tulang dan jaringan ikat mengalami remodeling untuk memungkinkan erupsi. Gigi susu erupsi terlebih dahulu, biasanya dimulai sekitar usia enam bulan, sedangkan gigi permanen berkembang kemudian dan erupsi selama beberapa tahun, dengan beberapa, seperti gigi geraham bungsu, menyelesaikan perkembangannya jauh lebih lambat dalam hidup.^[12]

Penelitian regenerasi gigi bergantung pada beberapa jenis sel induk utama, yang masing-masing menawarkan keunggulan dan keterbatasan unik:

1. Sel punca embrionik
   • Ini adalah sel pluripoten, artinya sel ini dapat membuat semua jenis sel di dalam tubuh.^[13]
   • Sel-sel ini berasal dari sel yang ditemukan pada embrio manusia tahap awal, sebelum embrio tersebut tertanam di rahim.^[14]
   • Mereka tumbuh tanpa batas di laboratorium dan telah terbukti membentuk jaringan seperti lapisan gusi, tulang rahang, dan struktur periodontal, dan bahkan dapat mengaktifkan gen pembentuk gigi tahap awal.
   • Namun, penggunaan sel induk embrionik menghadapi tantangan serius, termasuk masalah etika, kemungkinan penolakan imun, dan risiko pembentukan tumor, yang saat ini mencegah penggunaannya secara klinis pada pasien.
2. Sel induk dewasa ditemukan secara alami di jaringan gigi^[13]
   • Beberapa jenis sel induk yang berasal dari gigi telah diidentifikasi, termasuk:
     • Sel punca pulpa gigi dari gigi permanen
     • Sel punca dari gigi susu manusia yang tanggal
     • Sel punca dari papila apikal
     • Sel induk folikel gigi
     • Sisa-sisa epitel Malassez
   • Sel punca ini dapat menghasilkan dentin, jaringan mirip pulpa, tulang, ligamen, dan, dalam kondisi eksperimental, bahkan struktur mirip enamel.
3. Sel induk dewasa dari jaringan non-gigi^[13]
   • Sel punca mesenkimal, khususnya dari sumsum tulang, dapat merespons sinyal odontogenik dari epitel gigi.
   • Telah ditunjukkan bahwa sel-sel tersebut mengekspresikan gen yang berhubungan dengan gigi (misalnya, Pax9, Msx1, Lhx7) dan membentuk struktur mirip mahkota gigi pada model hewan.
   • Ini menunjukkan bahwa perkembangan gigi dapat dipicu bahkan pada sel-sel dari luar mulut.
4. Sel induk pluripoten terinduksi
   • Sel-sel tersebut diciptakan dengan memprogram ulang sel-sel tubuh normal kembali ke keadaan pluripoten.^[15]
   • Teknologi ini, yang pertama kali dikembangkan oleh Yamanaka pada tahun 2006, memungkinkan para ilmuwan untuk menghasilkan sel yang mirip dengan sel induk embrionik tanpa menggunakan embrio.^[15]
   • Dalam kedokteran gigi, sel punca pluripoten terinduksi dapat dihasilkan dari banyak jaringan yang mudah diakses seperti pulpa gigi, gigi susu, jaringan gusi, dan ligamen periodontal.
   • Sel induk pluripoten terinduksi memiliki kemampuan yang sama kuatnya dengan sel induk embrionik, yaitu dapat menjadi hampir semua jenis sel dan tumbuh dalam jangka panjang, namun tanpa kekhawatiran etis.^[16]
   • Meskipun masih membawa risiko seperti pembentukan tumor dan mungkin mempertahankan "memori" dari jaringan aslinya, namun tetap menjadi salah satu sumber yang paling menjanjikan untuk menciptakan gigi hasil rekayasa hayati yang berfungsi penuh dan spesifik untuk pasien di masa depan.^[13]

Ada beberapa pendekatan yang sedang dilakukan untuk regenerasi gigi, termasuk:

1. Pendekatan Klinis atau Hampir Klinis
   • Terapi antibodi USAG-1 : Memblokir USAG-1 untuk mengaktifkan pertumbuhan gigi alami; saat ini dalam uji coba awal pada manusia.^[17]
   • Regenerasi dentin-pulpa / Sel induk gigi susu yang tanggal: Menggunakan sel induk gigi dengan perancah dan faktor pertumbuhan untuk memulihkan dentin, pulpa, pembuluh darah, dan saraf pada gigi yang rusak.^[18]
2. Pendekatan Eksperimental / Praklinis
   • Transplantasi tunas gigi hasil rekayasa hayati: Struktur gigi awal yang ditumbuhkan di laboratorium ditransplantasikan ke rahang membentuk gigi lengkap pada hewan.^[19]
   • Modulasi jalur sinyal : Menyesuaikan jalur sinyal untuk merangsang pembentukan gigi.^[18]
   • Rekayasa jaringan : Menggunakan sel punca dengan atau tanpa perancah biodegradable untuk memandu pembentukan gigi baru.^[18]
   • Regenerasi spesifik komponen: Berfokus pada regenerasi jaringan gigi individual seperti enamel, dentin, atau ligamen periodontal.^[18]

• Penelitian pada hewan telah menunjukkan kelayakan rekayasa hayati seluruh gigi dan modulasi molekuler yang ditargetkan dalam regenerasi gigi.
• Percobaan rekonstruksi organ-tunas menunjukkan bahwa rekombinasi sel epitel dan mesenkim dapat menghasilkan tunas gigi yang strukturnya benar dan mampu melakukan vaskularisasi dan persarafan setelah transplantasi pada tikus.^[20]
• Benih gigi hasil rekayasa hayati telah terbukti tumbuh dan terintegrasi secara fungsional ke dalam rahang dewasa, memulihkan perlekatan ligamen periodontal (PDL), respons saraf, dan fungsi pengunyahan.^[21][22]
• Studi pada hewan besar dalam model anjing menunjukkan bahwa sel postnatal autologus dapat merekayasa gigi yang tumbuh dan berfungsi di bawah beban fisiologis, sehingga mendukung potensi translasi klinis.^[23]
• Jalur molekuler yang mengatur perkembangan dan perbaikan gigi meliputi jaringan sinyal Wnt/β-catenin, BMP, dan FGF.
• Aktivasi sinyal Wnt meningkatkan regenerasi dentin dan pulpa, mendorong diferensiasi odontoblas, dan meningkatkan tingkat penggantian gigi pada model ikan teleost.
• Sinyal BMP dapat membatasi penggantian gigi dalam konteks perkembangan tertentu.
• Tinjauan sistematis mendukung aktivasi Wnt pada model hewan untuk regenerasi dentin dan pulpa, meskipun metode pemberian dan dosisnya masih menjadi tantangan.
• Pendekatan organoid dan reaggregasi sel tunggal telah mereproduksi aspek-aspek morfogenesis gigi tetapi menghadapi keterbatasan, terutama dalam menghasilkan ameloblas pembentuk enamel dari sumber epitel dewasa.
• Studi klinis pada manusia telah menunjukkan bahwa sel punca pulpa gigi autologus dapat meregenerasi jaringan mirip pulpa dengan pembuluh darah, persarafan, dan pembentukan dentin baru pada gigi dewasa yang telah menjalani pulpektomi.^[24]
• Studi tahap awal yang menggabungkan sel induk pulpa gigi dengan faktor pertumbuhan telah melaporkan pemulihan vitalitas pulpa, meskipun protokol pengobatan bervariasi.^[25]
• Pada tahun 2024, uji coba Fase I pertama pada manusia terhadap obat biologis anti-USAG-1 TRG-035 dimulai untuk pengujian keamanan guna merangsang pembentukan gigi baru.^[26]
• Sel punca pulpa gigi juga telah digunakan secara klinis untuk regenerasi periodontal dan tulang alveolar dengan profil keamanan yang baik.^[27]
• Bahan biomimetik untuk perbaikan enamel telah menunjukkan hasil praklinis yang menjanjikan namun belum sampai pada uji coba skala besar pada manusia.^[28]

Studi awal pada manusia baru-baru ini telah mengeksplorasi apakah terapi berbasis sel punca dapat meregenerasi jaringan di dalam gigi yang rusak. Sebuah studi klinis percontohan di Jepang menguji keamanan transplantasi sel punca pulpa gigi pasien sendiri ke gigi yang telah menjalani prosedur seperti perawatan saluran akar. Sel yang ditransplantasikan menghasilkan jaringan seperti pulpa baru yang mengandung pembuluh darah, serabut saraf, dan sel pembentuk dentin. Meskipun uji coba ini kecil dan terutama berfokus pada keamanan dan kelayakan, hasilnya memberikan bukti awal bahwa jaringan hidup di dalam gigi dewasa berpotensi dapat dipulihkan.^[29][30]

Selain itu, beberapa laporan kasus klinis kecil dan studi translasional telah meneliti strategi regenerasi "gabungan" yang menggunakan sel punca bersama dengan faktor pertumbuhan atau perancah. Pendekatan ini telah menunjukkan tanda-tanda pemulihan vitalitas gigi, seperti kembalinya beberapa sensasi dan bukti pencitraan pembentukan dentin baru. Namun, prosedur dan bahan sangat bervariasi antar penelitian, dan uji klinis terkontrol yang lebih besar masih diperlukan untuk menentukan seberapa efektif dan dapat diandalkan metode ini.^[31] Penelitian terkait yang menggunakan sel punca pulpa gigi juga telah mencapai penggunaan klinis awal untuk meregenerasi struktur di dekatnya seperti tulang alveolar dan jaringan periodontal, di mana bukti awal menunjukkan peningkatan penyembuhan tulang dan profil keamanan yang menguntungkan.^[32]

Pada tahun 2024, jalur penelitian terpisah memasuki uji coba pertama pada manusia: obat yang dirancang untuk menstimulasi jalur biologis yang terlibat dalam perkembangan gigi. Obat ini bekerja dengan memblokir protein yang disebut USAG-1, yang bertindak sebagai rem pada pembentukan gigi, dan sebelumnya menyebabkan pertumbuhan gigi baru pada model hewan. Uji coba fase-1 pada manusia dimulai pada 2024 untuk mengevaluasi keamanan obat pada sukarelawan dewasa.^[33] Hingga saat ini, belum ada hasil klinis yang ditinjau oleh rekan sejawat yang dipublikasikan, dan pengobatan tersebut masih bersifat eksperimental. Jika terbukti aman dan efektif, ini bisa menjadi obat pertama yang bertujuan untuk menginduksi pembentukan gigi baru sepenuhnya pada manusia.

Selain regenerasi pulpa dan seluruh gigi, para peneliti juga sedang menyelidiki cara untuk memulihkan atau membangun kembali enamel gigi. Lapisan luar yang termineralisasi tidak beregenerasi secara alami. Beberapa material biomimetik, seperti matriks berbasis protein, larutan mineralisasi, dan gel peptida, telah menunjukkan kemampuan untuk menciptakan lapisan mineral seperti enamel dalam penelitian laboratorium dan hewan.^[34] Teknologi ini bertujuan untuk memperbaiki enamel yang melemah atau sebagian mengalami demineralisasi. Meskipun menjanjikan, teknologi ini belum divalidasi dalam uji coba manusia skala besar, dan masih ada pertanyaan tentang daya tahan jangka panjang, ketahanan aus, dan kinerja di lingkungan mulut.

Meskipun studi awal pada manusia menunjukkan bahwa regenerasi gigi mungkin secara biologis layak dilakukan, tantangan klinis dan teknis yang signifikan masih tetap ada sebelum pendekatan ini dapat diadopsi secara luas dalam praktik kedokteran gigi. Akibatnya, terapi regeneratif tetap bersifat eksperimental, dan perawatan konvensional seperti penambalan, mahkota gigi, perawatan saluran akar, dan implan terus menjadi standar perawatan.

• Sebagian besar bersifat eksperimental: Regenerasi gigi berbasis sel induk sebagian besar masih bersifat praklinis, dengan sebagian besar penelitian terbatas pada model hewan dan sangat sedikit uji coba pada manusia.
• Reproduksibilitas yang tidak pasti: Beberapa teknik menunjukkan hasil yang tidak konsisten karena pemahaman biologis yang tidak lengkap.
• Waktu perkembangan yang lama: Perkembangan gigi alami membutuhkan beberapa tahun, sehingga regenerasi tidak praktis untuk perawatan cepat.
• Morfologi gigi yang kompleks: Mereproduksi ukuran, bentuk, dan struktur yang tepat untuk berbagai jenis gigi masih menjadi tantangan.
• Kontrol diferensiasi yang terbatas: Prosedur yang dapat diandalkan untuk mengarahkan sel induk ke jaringan gigi tertentu seperti enamel, dentin, atau pulpa, masih kurang.
• Pemahaman biologis yang tidak lengkap: Mekanisme kunci yang mengendalikan sel induk dan perkembangan gigi belum sepenuhnya dipahami.

Di luar tantangan ilmiah dan klinis ini, pengembangan teknologi regenerasi gigi juga menimbulkan pertimbangan etis, sosial, dan regulasi yang penting.

• Kesenjangan sosial ekonomi: Regenerasi gigi pada awalnya mungkin hanya dapat diakses oleh individu dengan kemampuan finansial yang tinggi atau akses ke perawatan gigi tingkat lanjut. Hal ini dapat memperburuk kesenjangan kesehatan mulut dan sosial ekonomi yang ada.
• Pengambilan sel induk pediatrik: Penggunaan sel induk dari gigi susu anak menimbulkan kekhawatiran mengenai persetujuan orang tua (memastikan orang tua memahami prosedur dan implikasinya) serta kepemilikan dan penyimpanan jangka panjang bahan biologis.
• Keamanan jangka panjang: Keamanan jangka panjang gigi yang diregenerasi masih belum pasti. Risiko potensial seperti pembentukan jaringan yang tidak diinginkan, tumorigenesis, dan komplikasi terkait imun masih belum teratasi.

Sikap masyarakat terhadap pengobatan sel punca dan rekayasa hayati sangat beragam:

• Sebagian orang memandang regenerasi gigi lebih alami dibandingkan implan gigi, sementara yang lain menyatakan skeptisisme atau ketakutan karena kesalahpahaman tentang jaringan yang ditumbuhkan di laboratorium.
• Sumber sel induk yang terbatas, teknologi canggih, biaya tinggi, dan cakupan asuransi yang lambat dapat sangat membatasi aksesibilitas.
• Adopsi awal kemungkinan akan dipengaruhi oleh keterjangkauan dan kepercayaan publik.

Lembaga pengatur (seperti FDA dan EMA) harus secara ketat mengevaluasi keamanan, efektivitas, dan kualitas pembuatan terapi ini. Persetujuan memerlukan uji klinis ketat yang menunjukkan keamanan jangka panjang dan hasil fungsional yang konsisten. Lebih lanjut, klinik sel punca yang tidak diatur dapat mempromosikan klaim pertumbuhan kembali gigi yang tidak terbukti, yang membahayakan pasien dan merusak kepercayaan publik terhadap penelitian yang sah.

• Pendekatan sel induk generasi berikutnya: Penelitian berfokus pada sel induk pluripoten terinduksi (iPSC) dan sel induk pulpa gigi (DPSC) untuk meningkatkan keandalan pengobatan, mengurangi penolakan imun, dan memungkinkan regenerasi gigi yang dipersonalisasi dan spesifik pasien.
• Tunas gigi hasil rekayasa hayati: "Tunas gigi" yang ditumbuhkan di laboratorium dirancang untuk meniru perkembangan gigi alami dan telah berhasil membentuk gigi fungsional dalam penelitian hewan, menunjukkan potensi erupsi alami pada manusia. Kemajuan dalam bioink dan kompatibilitas sel punca memungkinkan pencetakan kompleks pulpa-dentin, perancah biomimetik, dan berpotensi seluruh struktur gigi dengan kontrol anatomi yang tepat.
• Integrasi fungsional: Regenerasi yang berhasil membutuhkan integrasi yang kuat dengan tulang rahang, ligamen periodontal, pembuluh darah, dan saraf sehingga gigi yang diregenerasi mencapai kekuatan, stabilitas, dan fungsi sensorik alami.
• Regenerasi enamel dan jaringan keras: Para peneliti sedang mengeksplorasi organoid enamel, sel mirip ameloblas, dan material biomimetik untuk meregenerasi enamel, yang secara alami tidak dapat memperbaiki dirinya sendiri.
• Visi jangka panjang: Tujuan utamanya adalah menumbuhkan gigi biologis yang berfungsi penuh dan spesifik untuk setiap pasien, yang mengembalikan struktur dan fungsi alami, sehingga memberikan alternatif yang lebih unggul dibandingkan implan gigi konvensional.

• Anodontia
• Sisa-sisa sel epitel Malassez
• Polifiodont
• Endodonti regeneratif
• Pelestarian soket
• Perkembangan gigi

1. ^ Otsu, Keishi; Kumakami-Sakano, Mika; Fujiwara, Naoki; Kikuchi, Kazuko; Keller, Laetitia; Lesot, Hervé; Harada, Hidemitsu (2014). "Stem cell sources for tooth regeneration: current status and future prospects". Frontiers in Physiology. 5: 36. doi:10.3389/fphys.2014.00036. ISSN 1664-042X. PMC 3912331. PMID 24550845.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link)
2. ^ Kellomäki, Minna; Törmälä, Pertti (2003-11-12), "Processing of Resorbable Poly-α-Hydroxy Acids for Use as Tissue-Engineering Scaffolds", Biopolymer Methods in Tissue Engineering (dalam bahasa Inggris), 238, New Jersey: Humana Press: 1–10, doi:10.1385/1-59259-428-X:1, ISBN 978-1-59259-428-3, PMID 14970434, diakses tanggal 2026-05-24{{citation}}: Pemeliharaan CS1: Parameter work dengan ISBN (link)
3. ^ Hill, David J. (2012-05-10). "Toothless No More - Researchers Using Stem Cells to Grow New Teeth". SingularityHub (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2026-05-24.
4. ^ Morita, Kazuki; Wang, Jiacheng; Okamoto, Keisuke; Iwata, Takanori (2025-03-01). "The next generation of regenerative dentistry: From tooth development biology to periodontal tissue, dental pulp, and whole tooth reconstruction in the clinical setting". Regenerative Therapy. 28: 333–344. doi:10.1016/j.reth.2025.01.002. ISSN 2352-3204. PMC 11780712. PMID 39885872.
5. ^ Thomas, Rowan (2024-11-25). "Tooth regrowth in adults: what we know so far - Dentistry". Dentistry.co.uk (dalam bahasa American English). Diakses tanggal 2026-05-24.
6. ^ Righolt, A. J.; Jevdjevic, M.; Marcenes, W.; Listl, S. (2018). "Sage Journals: Discover world-class research". Journal of Dental Research (dalam bahasa Inggris). 97 (5): 501–507. doi:10.1177/0022034517750572. PMID 29342371. Diakses tanggal 2026-05-24.
7. ^ Hasan, Istabrak; Heinemann, Friedhelm; Bourauel, Christoph (2011). "The relationship of bone resorption around dental implants to abutment design: a preliminary 1-year clinical study". The International Journal of Prosthodontics. 24 (5): 457–459. ISSN 0893-2174. PMID 21909487.
8. ^ Maiorana, Carlo; Sigurtà, Davide; Mirandola, Arrigo; Garlini, Giuliano; Santoro, Franco (2005). "Bone resorption around dental implants placed in grafted sinuses: clinical and radiologic follow-up after up to 4 years". The International Journal of Oral & Maxillofacial Implants. 20 (2): 261–266. ISSN 0882-2786. PMID 15839120.
9. ^ Kassebaum, N. J.; Bernabé, E.; Dahiya, M.; Bhandari, B.; Murray, C. J. L.; Marcenes, W. (May 2015). "Global burden of untreated caries: a systematic review and metaregression". Journal of Dental Research. 94 (5): 650–658. doi:10.1177/0022034515573272. ISSN 1544-0591. PMID 25740856.
10. ^ "Tooth". www.mouthhealthy.org (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2026-05-24.
11. ^ Rathee, Manu; Jain, Prachi (2026), "Embryology, Teeth", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32809350, diakses tanggal 2026-05-24
12. ^ Sheldahl, Laird C (2020). "Tooth development". Histology and Embryology for Dental Hygiene (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal June 4, 2026.
13. ^ ^{a b c d} Otsu, Keishi; Kumakami-Sakano, Mika; Fujiwara, Naoki; Kikuchi, Kazuko; Keller, Laetitia; Lesot, Hervé; Harada, Hidemitsu (2014). "Stem cell sources for tooth regeneration: current status and future prospects". Frontiers in Physiology. 5: 36. doi:10.3389/fphys.2014.00036. ISSN 1664-042X. PMC 3912331. PMID 24550845.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link)
14. ^ "Embryonic stem cells: where do they come from and what can they do? | EuroGCT". www.eurogct.org (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2026-05-29.
15. ^ ^{a b} Takahashi, Kazutoshi; Yamanaka, Shinya (August 2006). "Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors". Cell (dalam bahasa Inggris). 126 (4): 663–676. doi:10.1016/j.cell.2006.07.024. PMID 16904174.
16. ^ Ye, Lei; Swingen, Cory; Zhang, Jianyi (2013-02-01). "Induced pluripotent stem cells and their potential for basic and clinical sciences". Current Cardiology Reviews. 9 (1): 63–72. doi:10.2174/157340313805076278. ISSN 1875-6557. PMC 3584308. PMID 22935022.
17. ^ "New drug to regenerate lost teeth". Kyoto University (dalam bahasa Inggris). 2021-03-31. Diakses tanggal 2026-05-29.
18. ^ ^{a b c d} Thalakiriyawa, Dineshi Sewvandi; Dissanayaka, Waruna Lakmal (2024-02-01). "Advances in Regenerative Dentistry Approaches: An Update". International Dental Journal (dalam bahasa American English). 74 (1): 25–34. doi:10.1016/j.identj.2023.07.008. ISSN 0020-6539. PMC 10829373. PMID 37541918.
19. ^ Otsu, Keishi; Kumakami-Sakano, Mika; Fujiwara, Naoki; Kikuchi, Kazuko; Keller, Laetitia; Lesot, Hervé; Harada, Hidemitsu (2014). "Stem cell sources for tooth regeneration: current status and future prospects". Frontiers in Physiology. 5: 36. doi:10.3389/fphys.2014.00036. ISSN 1664-042X. PMC 3912331. PMID 24550845.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link)
20. ^ Nakao, Kazuhisa; Morita, Ritsuko; Saji, Yasumitsu; Ishida, Kentaro; Tomita, Yusuke; Ogawa, Miho; Saitoh, Masahiro; Tomooka, Yasuhiro; Tsuji, Takashi (March 2007). "The development of a bioengineered organ germ method". Nature Methods (dalam bahasa Inggris). 4 (3): 227–230. doi:10.1038/nmeth1012. ISSN 1548-7105. PMID 17322892.
21. ^ Ikeda, Etsuko; Morita, Ritsuko; Nakao, Kazuhisa; Ishida, Kentaro; Nakamura, Takashi; Takano-Yamamoto, Teruko; Ogawa, Miho; Mizuno, Mitsumasa; Kasugai, Shohei (2009-08-11). "Fully functional bioengineered tooth replacement as an organ replacement therapy". Proceedings of the National Academy of Sciences. 106 (32): 13475–13480. doi:10.1073/pnas.0902944106. PMC 2720406. PMID 19666587.
22. ^ Oshima, Masamitsu; Mizuno, Mitsumasa; Imamura, Aya; Ogawa, Miho; Yasukawa, Masato; Yamazaki, Hiromichi; Morita, Ritsuko; Ikeda, Etsuko; Nakao, Kazuhisa (2011-07-12). "Functional Tooth Regeneration Using a Bioengineered Tooth Unit as a Mature Organ Replacement Regenerative Therapy". PLOS ONE (dalam bahasa Inggris). 6 (7). Bibcode:2011PLoSO...621531O. doi:10.1371/journal.pone.0021531. ISSN 1932-6203. PMC 3134195. PMID 21765896.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link)
23. ^ Ono, Mitsuaki; Oshima, Masamitsu; Ogawa, Miho; Sonoyama, Wataru; Hara, Emilio Satoshi; Oida, Yasutaka; Shinkawa, Shigehiko; Nakajima, Ryu; Mine, Atsushi (2017-03-16). "Practical whole-tooth restoration utilizing autologous bioengineered tooth germ transplantation in a postnatal canine model". Scientific Reports (dalam bahasa Inggris). 7 (1). Bibcode:2017NatSR...744522O. doi:10.1038/srep44522. ISSN 2045-2322. PMC 5353657. PMID 28300208.
24. ^ Nakashima, Misako; Iohara, Koichiro; Murakami, Masashi; Nakamura, Hiroshi; Sato, Yayoi; Ariji, Yoshiko; Matsushita, Kenji (2017-03-09). "Pulp regeneration by transplantation of dental pulp stem cells in pulpitis: a pilot clinical study". Stem Cell Research & Therapy (dalam bahasa Inggris). 8 (1): 61. doi:10.1186/s13287-017-0506-5. ISSN 1757-6512. PMC 5345141. PMID 28279187.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link)
25. ^ "Wiley Online Library". Wiley Online Library (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari asli tanggal 2026-05-27. Diakses tanggal 2026-06-04.
26. ^ "Toregem BioPharma Co., Ltd. - For the realization of a society where people are not afraid of losing their teeth" (dalam bahasa American English). Diakses tanggal 2026-06-04.
27. ^ "Wiley Online Library". Wiley Online Library (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari asli tanggal 2026-05-27. Diakses tanggal 2026-06-04.
28. ^ "Nature". Nature (dalam bahasa Inggris). 2026-06-03. Diakses tanggal 2026-06-04.
29. ^ Nakashima, Misako; Iohara, Koichiro; Murakami, Masashi; Nakamura, Hiroshi; Sato, Yayoi; Ariji, Yoshiko; Matsushita, Kenji (2017-03-09). "Pulp regeneration by transplantation of dental pulp stem cells in pulpitis: a pilot clinical study". Stem Cell Research & Therapy (dalam bahasa Inggris). 8 (1): 61. doi:10.1186/s13287-017-0506-5. ISSN 1757-6512. PMC 5345141. PMID 28279187.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link)
30. ^ Nakashima, Misako; Iohara, Koichiro (April 2014). "Mobilized dental pulp stem cells for pulp regeneration: initiation of clinical trial". Journal of Endodontics. 40 (4 Suppl): S26–32. doi:10.1016/j.joen.2014.01.020. ISSN 1878-3554. PMID 24698690.
31. ^ Kwack, Kyu Hwan; Lee, Hyeon-Woo (2022). "Clinical Potential of Dental Pulp Stem Cells in Pulp Regeneration: Current Endodontic Progress and Future Perspectives". Frontiers in Cell and Developmental Biology. 10. doi:10.3389/fcell.2022.857066. ISSN 2296-634X. PMC 9035692. PMID 35478967.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link)
32. ^ "Wiley Online Library". Wiley Online Library (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari asli tanggal 2026-05-27. Diakses tanggal 2026-06-04.
33. ^ "Toregem BioPharma Co., Ltd. - For the realization of a society where people are not afraid of losing their teeth" (dalam bahasa American English). Diakses tanggal 2026-06-04.
34. ^ "Nature". Nature (dalam bahasa Inggris). 2026-06-04. Diakses tanggal 2026-06-04.