Reslizumab

Reslizumab
Antibodi monoklonal
JenisWhole antibody
SumberTemplat:Infobox drug/mab source
TargetIL-5
Data klinis
Nama dagangCinqair, Cinqaero
AHFS/Drugs.commonograph
License data
Rute
pemberian		intravena
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
MetabolismeProteolisis
Waktu paruh eliminasi~24 hari
Pengenal
Nomor CAS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Reslizumab adalah antibodi monoklonal manusiawi terhadap interleukin 5 (IL-5) manusia.[4] Reslizumab mengikat secara spesifik IL-5, sitokin kunci yang bertanggung jawab atas diferensiasi, pematangan, perekrutan, dan aktivasi eosinofil manusia. Dengan mengikat IL-5 manusia, ia memblokir fungsi biologisnya; akibatnya, kelangsungan hidup dan aktivitas eosinofil berkurang. Manfaat reslizumab adalah kemampuannya untuk mengurangi tingkat eksaserbasi dan meningkatkan fungsi paru-paru serta kualitas hidup terkait asma pada pasien dengan asma eosinofilik berat (dengan jumlah eosinofil darah ≥ 400 sel/μL) dan dengan setidaknya satu eksaserbasi asma sebelumnya pada tahun sebelumnya. Efek samping yang paling umum adalah peningkatan kreatin fosfokinase darah, mialgia, dan reaksi anafilaksis.[5]

Pada Maret 2016, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui reslizumab untuk digunakan bersama obat asma lainnya untuk pengobatan pemeliharaan asma berat pada orang berusia 18 tahun ke atas. Obat ini disetujui untuk orang yang memiliki riwayat serangan asma berat (eksaserbasi) meskipun telah menerima obat asma mereka saat ini.[6]

Pada Juni 2016, Badan Pengawas Obat Eropa merekomendasikan pemberian izin pemasaran untuk reslizumab yang dimaksudkan sebagai pengobatan tambahan pada orang dewasa dengan asma eosinofilik berat.[5]

Reslizumab dipasok sebagai larutan steril sekali pakai, bebas pengawet, dan didinginkan untuk infus intravena. Larutan reslizumab adalah cairan agak keruh/opalesen, agak kuning dan dipasok dalam kemasan 100 mg dalam vial kaca 10 mL. Setiap vial reslizumab sekali pakai diformulasikan sebagai 10 mg/mL reslizumab dalam larutan berair yang mengandung 2,45 mg/mL natrium asetat trihidrat, 0,12 mg/mL asam asetat glasial, dan 70 mg/mL sukrosa, dengan pH 5,5.[7]

Sejarah

Reslizumab awalnya dikembangkan oleh Chuan-Chu Chou di Schering-Plough dan sebelumnya dikenal sebagai SCH-55700. Pada tahun 1993, Chou dan kelompoknya di Schering-Plough diberikan paten untuk rancangan, kloning, dan ekspresi obat reslizumab.[8] Ception Therapeutics mengakuisisi obat ini dan melanjutkan pengembangannya dengan nama CTx55700. Pada tahun 2010, Ception Therapeutics diakuisisi oleh Cephalon seharga $250 juta dan obat tersebut terus dikembangkan dengan kode nama CEP-38072.[9] Pada tahun 2011, Teva Pharmaceutical Industries mengakuisisi Cephalon seharga $6,8 miliar dan melanjutkan pengembangan reslizumab.[10]

Penggunaan medis

Asma eosinofilik

Reslizumab pertama kali digunakan untuk asma eosinofilik pada tahun 2008. Dalam uji klinis fase II yang melibatkan 106 pasien, para peneliti menunjukkan bahwa reslizumab efektif dalam mengurangi eosinofil dalam dahak. Lebih lanjut, pasien yang menerima reslizumab menunjukkan peningkatan fungsi saluran napas, dan tren umum menuju kontrol asma yang lebih baik daripada mereka yang menerima plasebo diamati.[11] Uji klinis fase III skala besar dengan 981 pasien menunjukkan bahwa reslizumab efektif dalam meningkatkan fungsi paru-paru, pengendalian asma, dan kualitas hidup dibandingkan dengan plasebo. Hasil ini mengarah pada persetujuan FDA untuk pengobatan pemeliharaan asma berat pada pasien berusia 18 tahun ke atas, dengan fenotipe eosinofilik pada tanggal 23 Maret 2016.[12]

Efek samping

Efek samping umum meliputi:

Efek samping yang kurang umum meliputi:

  • nyeri muskuloskeletal
  • nyeri leher
  • spasmofili otot
  • nyeri ekstremitas
  • kelelahan otot
  • anafilaksis
  • maligna

Efek samping reslizumab yang paling umum adalah nyeri orofaringeal (mulut dan tenggorokan). Menurut data uji klinis fase III, nyeri orofaringeal terjadi pada ≥2% individu bersamaan dengan peningkatan kreatin fosfokinase (CPK) dasar, yang lebih umum terjadi pada pasien yang diobati dengan reslizumab dibandingkan plasebo. Mialgia juga dilaporkan lebih banyak pada pasien dalam kelompok reslizumab 3 mg/kg dibandingkan kelompok plasebo serta beberapa reaksi merugikan muskuloskeletal. Terakhir, beberapa reaksi merugikan serius yang terjadi pada subjek yang diobati dengan reslizumab tetapi tidak pada mereka yang diobati dengan plasebo termasuk anafilaksis dan keganasan.[13]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Reslizumab adalah antibodi monoklonal antagonis interleukin 5 (IL-5). IL-5 adalah sitokin utama yang bertanggung jawab atas pertumbuhan dan diferensiasi, perekrutan, aktivasi, dan kelangsungan hidup eosinofil. Eosinofil berperan dalam mediasi peradangan di saluran pernapasan. Asma eosinofilik adalah fenotipe asma yang ditandai dengan keberadaan eosinofil yang lebih tinggi dari normal di paru-paru dan dahak. Telah ditunjukkan bahwa jumlah eosinofil dalam darah dan cairan bronkial dapat berkorelasi dengan tingkat keparahan asma.[14] Reslizumab berikatan dengan IL-5 dengan konstanta disosiasi 81 pM dan menghambat sinyal IL-5, yang mengurangi produksi dan kelangsungan hidup eosinofil. Namun, mekanisme kerja reslizumab pada asma belum ditetapkan secara pasti.[12]

Farmakodinamika

Penurunan jumlah eosinofil dalam darah diamati setelah dosis pertama reslizumab dan dipertahankan hingga 52 minggu pengobatan. Dalam uji klinis fase III, jumlah eosinofil rata-rata adalah 696 sel/μL (n=245) dan 624 sel/μL (n=244) pada awal pengobatan. Setelah 52 minggu pengobatan reslizumab, sel eosinofil dihitung dan dilaporkan sebesar 55 sel/μL (penurunan 92%, n=212) dan 496 sel/μL (penurunan 21%, n=212) untuk kelompok pengobatan reslizumab dan plasebo. Lebih lanjut, jumlah eosinofil kembali mendekati nilai awal pada pasien yang diobati dengan reslizumab yang menyelesaikan penilaian tindak lanjut (n=35, 480 sel/μL), sekitar 120 hari setelah dosis terakhir reslizumab. Oleh karena itu, penurunan eosinofil darah berhubungan dengan kadar serum reslizumab.[15]

Farmakokinetika

Karakteristik farmakokinetika reslizumab serupa pada anak-anak dan orang dewasa. Konsentrasi serum puncak diamati pada akhir infus dan menurun secara bifasik. Rasio akumulasi reslizumab rata-rata yang diamati setelah pemberian beberapa dosis berkisar antara 1,5 hingga 1,9 kali lipat. Reslizumab memiliki volume distribusi sekitar 5 L, klirens sekitar 7 mL/jam, dan waktu paruh sekitar 24 hari. Reslizumab didegradasi oleh proteolisis enzimatik menjadi peptida kecil dan asam amino, seperti halnya antibodi monoklonal lainnya.[16]

Referensi

  1. ^ "Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diakses tanggal 9 April 2023.
  2. ^ "Prescription medicines and biologicals: TGA annual summary 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diakses tanggal 31 March 2024.
  3. ^ "Health Canada New Drug Authorizations: 2016 Highlights". Health Canada. 14 March 2017. Diakses tanggal 7 April 2024.
  4. ^ Walsh GM (June 2009). "Reslizumab, a humanized anti-IL-5 mAb for the treatment of eosinophil-mediated inflammatory conditions". Current Opinion in Molecular Therapeutics. 11 (3): 329–36. PMID 19479666.
  5. ^ a b "Cinqaero : reslizumab" (PDF). European Medicines Agency (EMA). Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2016-09-08. Diakses tanggal 2016-11-22.
  6. ^ "FDA approves Cinqair to treat severe asthma". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 23 March 2016. Diarsipkan dari asli tanggal September 10, 2019. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  7. ^ "PULMONARY-ALLERGY DRUGS ADVISORY COMMITTEE (PADAC) MEETING" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal March 28, 2016. Diakses tanggal 2016-11-22.
  8. ^ WO 1993016184, "Design, cloning and expression of humanized monoclonal antibodies against human interleukin-5", diterbitkan tanggal 19 August 1993, diberikan kepada Schering Corporation 
  9. ^ "Cephalon pays $250M to snare Ception Therapeutics". FierceBiotech.com. 2010-02-23. Diakses tanggal 2016-11-22.
  10. ^ "Teva to Acquire Cephalon in $6.8 Billion Transaction". Tevapharm.com. Diarsipkan dari asli tanggal 2016-11-21. Diakses tanggal 2016-11-22.
  11. ^ Castro M, Mathur S, Hargreave F, Boulet LP, Xie F, Young J, et al. (November 2011). "Reslizumab for poorly controlled, eosinophilic asthma: a randomized, placebo-controlled study". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 184 (10): 1125–32. doi:10.1164/rccm.201103-0396OC. PMID 21852542.
  12. ^ a b "CENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH : APPLICATION NUMBER : 761033Orig1s000" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal November 11, 2016. Diakses tanggal 2016-11-22.
  13. ^ "CENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH : APPLICATION NUMBER : 761033Orig1s000". Accessdata.fda.gov. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2021-08-29. Diakses tanggal 2016-11-22.
  14. ^ Bousquet J, Chanez P, Lacoste JY, Barneon G, Ghavanian N, Enander I, Venge P, Ahlstedt S, Simony-Lafontaine J, Godard P, et al.. Eosinophilic inflammation in asthma. N Engl J Med 1990;323:1033–1039.DOI: 10.1056/NEJM199010113231505
  15. ^ "HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION : CINQAIR" (PDF). Accessdata.fda.gov. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal April 12, 2016. Diakses tanggal 2016-11-22.
  16. ^ Castro M, Zangrilli J, Wechsler ME, Bateman ED, Brusselle GG, Bardin P, Murphy K, Maspero JF, O'Brien C, Korn S (May 2015). "Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre, parallel, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials". The Lancet. Respiratory Medicine. 3 (5): 355–66. doi:10.1016/S2213-2600(15)00042-9. PMID 25736990.

Templat:Immunosuppressants Templat:Monoclonals for immune system Templat:Interleukin receptor modulators

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
Kembali kehalaman sebelumnya