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À la mort de Denys, en 306, elle se remarie avec Lysimaque (302), qui la quitte bientôt pour Arsinoé, la fille de Ptolémée. Amastris se retire alors à Héraclée, qu'elle gouverne de son propre chef.
Vers 284, Amastris meurt noyée par ses deux fils dont elle est la régente et que Lysimaque fait exécuter.
Amastris a fondé vers 300, sur la côte de Paphlagonie, une cité qui prend son propre nom (aujourd'hui Amasra en Turquie). Cette cité voit le jour par synœcisme en fusionnant quatre bourgs antérieurs (Sésame, Cronma, Cytoros et Tium).