Un nouveau club accède à la première division, le Rampla Juniors Fútbol Club. Il remplace de Reformers Football Club relégué au terme de la saison précédente. Sa première saison dans l’élite uruguayenne est une réussite car le club se hisse directement sur le podium.
La saison 1922 est marqué par un coup de théâtre : le l’AUF décide de désaffilier les clubs de Peñarol et Central car ils ont rencontré les clubs argentins du Racing Club d'Avellaneda et d'Independiente, transgressant ainsi les règlements de la fédération. Après la 16e journée, les deux clubs sont exclus du championnat. Leurs derniers matchs sont donnés perdus. Ces deux clubs sont sécession et rejoignent une fédération concurrente de l’AUF pour organiser un championnat parallèle à partir de l’année 1923.