Après un certain temps passé dans un couvent, elle devient actrice et débute au cinéma en 1920 dans des films films muets comiques de courts métrages produits à New York. Indépendante, cultivée, ironique et franche, elle rencontre le producteur Samuel Goldwyn qui, séduit par sa personnalité, lui donne la possibilité de poursuivre sa carrière à Hollywood, où elle fait ses débuts en 1924 dans Cytherea(en) de George Fitzmaurice aux côtés de Irene Rich, Lewis Stone et Norman Kerry.
Elle épouse en premières noces Chester Moorehead, un étudiant à l'université de Virginie, qui était le fils du chirurgien Frederick Moorehead(en), mais le mariage est annulé en 1923. Elle abandonne une carrière naissante dans le cinéma muet pour épouser en secondes noces Philip Plant en 1925, mais le divorce est prononcé en 1929, ce qui l’éprouve moralement et qui ralentit sa carrière d’actrice. Elle reprend sa carrière cinématographique après leur divorce en 1929. Avec l'avènement du cinéma parlant, ses traits blonds délicats et glamour, lui permettent de relancer rapidement sa carrière.
Au début des années 1930, Constance Bennett était considérée comme l'une des actrices les plus populaires au box-office dans les sondages auprès du public. En 1931, un contrat de courte durée avec la Metro-Goldwyn-Mayer lui a permis de toucher 300 000 $ pour deux films dont Quand on est belle (The Easiest Way) de Jack Conway ce qui a fait d'elle l'une des stars les mieux payées d'Hollywood. La même année, Warner Brothers lui a versé un salaire de 30 000 $ par semaine (le salaire le plus élevé à l'époque) pour tourner Bought(en) d'Archie Mayo, film dans lequel elle joue aux côtés de son père Richard Bennett.
L'année suivante, elle est engagée par RKO Pictures, et elle entame sa collaboration avec What Price Hollywood?, réalisé par George Cukor, film qui porte un regard ironique et en même temps tragique sur les coulisses du système des studios hollywoodiens, dans lequel elle incarne la serveuse Mary Evans, qui devient une star de cinéma, aux côtés de Lowell Sherman qui interprète le rôle du réalisateur qui la découvre, et de Neil Hamilton, le riche playboy qu'elle épouse et dont elle divorce plus tard. Le rôle d'Eva Lovelace, dans Gloire éphémère (Morning Glory) réalisé par Lowell Sherman, sorti en 1933 avait été écrit pour elle, mais le producteur Pandro S. Berman a décidé de confier le rôle à Katharine Hepburn, qui a remporté un Oscar pour sa performance dans ce film.
Désirant fortement un enfant, elle adopte un petit garçon prénommé Peter, et divorce en 1940 pour épouser, le , l'acteur Gilbert Roland avec qui elle aura deux enfants : Lorinda et Christina.
Dans les années 1940, Constance Bennett travaille moins fréquemment dans le cinéma mais est très demandée à la fois à la radio et au théâtre. Elle avait son propre programme — Constance Bennett Calls on You — sur ABC Radio en 1945-1946, et elle anime sur la même antenne The Constance Bennett Show.
Divorcée à nouveau en 1946, elle se remarie avec John Coulter, colonel de l’US Air Force.
Des investissements judicieux ayant fait d'elle une femme riche lui permettent de se reconvertir ensuite dans les affaires et de fonder une entreprise de cosmétiques et de vêtements : la Constance Bennett Cosmetics Company.
Elle fait sa dernière apparition à l'écran aux côtés de Lana Turner dans le film de Madame X de David Lowell Rich, tourné peu avant sa mort et sorti en 1966 à titre posthume.
Constance Bennett meurt le d'une hémorragie cérébrale, à l'âge de 60 ans.