Fils du margrave Frédéric Ier de Misnie (1257-1323) et de son épouse Élisabeth de Lobdebourg-Arnshaugk (1286-1359), Frédéric II appartint à la première branche de la maison de Wettin. Il est également l'ascendant des familles royales du Royaume-Uni, du Portugal et de Bulgarie (Saxe-Cobourg-Gotha) de Belgique (Saxe-Cobourg-Saalfeld) et des princes appartenant aux différentes maisons de Saxe, les électeurs de Saxe puis rois de Saxe appartiennent à la sixième branche de la maison de Wettin, ils ont pour ascendant le prince Albert III, fils cadet de l'électeur Frédéric II de Saxe, lui-même issu de la première branche de la dynastie.
En 1347, après la mort de son beau-père, l'empereur Louis IV, Frédéric était un possible successeur ; néanmoins, il doute du soutien des princes-électeurs et il renonce à une candidature en faveur du prince Charles de Luxembourg déjà élu roi des Romains avec l’appui du pape Clément VI et couronné à Bonn le . Les deux souverains se sont réunis à Bautzen en 1348 et reconnaissent mutuellement leurs biens et domaines.
Guillaume Ier (1343-1407), co-margrave de Misnie de 1379 à 1407, en 1366 il épousa Élisabeth de Moravie (Maison de Luxembourg), veuf en 1400 il épousa en 1402 Anne de Brunswick-Göttingen ;