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Après l'accession de son frère aîné Le père du landgrave Charles Ier de Hesse-Cassel meurt en (1730), l'héritier du trône Frédéric Ier, roi de Suède depuis 1720 étant retenu à Stockholm, Guillaume de Hesse-Cassel est chargé de la régence et des affaires du gouvernement de Hesse-Cassel.
De plus, le roi de Suède n'ayant pas au d'enfant, le fils aîné du landgrave Guillaume, également prénommé Frédéric semble appelé à succéder à terme au trône de Hesse-Cassel et a été brillamment marié à la fille du roi de Grande-Bretagne George II. Or en 1749, le jeune homme se convertit au catholicisme, ce qui provoque la réunion des VIIIeétats-généraux.
Landgrave de Hesse-Cassel
Frédéric Ier de Suède meurt effectivement sans descendance en 1751 et, après 21 ans de régence, Guillaume lui succède sous le nom de Guillaume VIII.
Malgré la conversion de son fils ou peut-être à cause d'elle, il fait publier en 1754 plusieurs règlements restrictifs contre les catholiques. Il interdit le culte catholique dans ses états, interdit aux catholiques de servir dans l'administration et contraint également son fils à renoncer à l'héritage du comté de Hanau-Münzenberg.
Cette guerre a des conséquences désastreuses pour la Hesse-Cassel. Le landgraviat est le théâtre de nombreuses batailles, les Français occupent à plusieurs reprises la ville de Cassel. Il en résulte une importante dévastation du landgraviat de Hesse-Cassel.
Le landgrave meurt le à l'âge de 78 ans.
Généalogie
Guillaume VIII de Hesse-Cassel appartint à la première branche de la Maison de Hesse, elle-même issue de la première branche de la Maison de Brabant. Cette lignée de Hesse-Cassel est la plus ancienne de la Maison de Hesse. Les descendants actuels ont pour ancêtres les Électeurs de Hesse et de Hesse-Philippstal.