Aussitôt opérationnel, le destroyer rejoint l'Eastern Fleet de l'amiral Sir James Somerville. Durant le raid japonais sur Ceylan en , le Panther patrouille dans l'océan Indien. Après le naufrage des croiseurs lourdsCornwall et Dorsetshire le , le Panther participa au sauvetage d'environ 1 120 hommes des deux équipages, dont beaucoup étaient dans l'eau pendant 30 heures dans une mer infestée de requins. Le , en collaboration avec le destroyer Active, il coule le sous-marin français vichysteMonge lors de l'opération Ironclad à Madagascar. En , il fait partie d'une escorte un convoi qui comprend le transport de troupes SS Strathallan. Lorsqu'il est torpillé par l'U-562 le , le Panther et d'autres navires d'escorte secourent l'équipage et les troupes, dont le personnel du général américain Dwight D. Eisenhower, les débarquant en toute sécurité à Oran.
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