Dans son adolescence, Lucas Pope fait ses armes de moddeur sur les jeux des tout premiers ordinateurs Macintosh[1]. Il étudie ensuite à l'université américaine Virginia Tech[2].
Il s'installe à Santa Monica et commence sa carrière professionnelle en tant que développeur chez Naughty Dog où il développera Uncharted: Drake's Fortune et sa suite Uncharted 2: Among Thieves. Entre-temps, Lucas Pope s'est marié avec une Japonaise et aspire à réaliser des jeux plus intimistes. Alors que le troisième épisode de Nathan Drake est en cours de développement, il décide de quitter Naughty Dog en 2010.
Son premier jeu en tant qu'indépendant, la dystopie d'inspiration totalitairePapers, Please, sortie en 2013, auréole Pope d'un très grand succès critique et commercial. Il se sent alors submergé par la pression de produire un successeur à son titre récompensé par de nombreux prix, mais parvient au bout d'un temps à s'en défaire : « J'imagine que ça a duré si longtemps que j'ai perdu l'énergie de m'en inquiéter »[1]. Il ne souffre cependant d'aucune contrainte d'argent ou de temps, fait rare dans l'industrie, puisque les ventes de Papers, Please continuent de le soutenir financièrement et de lui permettre de se dévouer à un nouveau jeu sans s'imposer de délai de réalisation[1].
Au terme de plusieurs années de développement, Pope propose ensuite avec Return of the Obra Dinn un rendu graphique en noir et blanc inspiré des premiers jeux d'aventure graphique et dont l'intrigue exige une dizaine d'heures de réflexion[3]. Le jeu reçoit à son tour un excellent accueil critique et remporte lors des Game Awards 2018 le prix de la meilleure direction artistique, en plus d'être nommé dans la catégorie « meilleur jeu indépendant »[4].
Il vit avec son épouse, la programmeuse Keiko Ishizaka, à Saitama au Japon[2].