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Dans le monde de PSI World, les mutants dotés de pouvoirs psychiques sont une réalité. Deux factions s'y opposent, les pro- et les anti-mutants.
Les règles ne spécifient pas vraiment l'univers mais un scénario propose un monde légèrement alternatif où les Psis sont opprimés dans certains Etats américains post-apocalyptiques.