Le , Miralem Pjanić signe au FC Barcelone pour un montant de 60 M€ avec un bonus de 5 M€. Il devient le deuxième bosnien de l'histoire du Barça après Meho Kodro. Le milieu Arthur fait le chemin inverse en signant à la Juventus de Turin pour une indemnité 72 M€ accompagné d'un bonus de 10 M€[1],[2].
Le 25, Lionel Messi annonce qu'il souhaite quitter le club.
Le 30, l'équipe reprend l'entraînement. En raison de la pandémie de Covid-19, l'équipe n'effectue pas de tournée à l'étranger.
Septembre
Le , Ivan Rakitić retourne au Séville FC après six saisons avec Barcelone au cours desquelles il a remporté treize titres. Avec 310 matches sous le maillot du Barça, il fait partie des quatre joueurs étrangers ayant joué le plus de matches au cours de l'histoire du club[4].
Le championnat d'Espagne débute le , toutefois, Barcelone ne commence à jouer que lors de la troisième journée, le au Camp Nou face au Villarreal CF. Le Barça l'emporte 4 à 0 grâce notamment à deux buts du jeune espoir Ansu Fati. Un autre espoir, Pedri, fait ses débuts en première division.
Octobre
Le 1er octobre, Barcelone bat 3 à 0 le Celta de Vigo au Stade de Balaídos avec un nouveau but d'Ansu Fati (4e journée de championnat). Le même jour, le club annonce l'arrivée du jeune latéral droit Sergiño Dest qui devient le premier joueur américain de l'histoire du Barça[6].
Le 4, Barcelone concède le nul 1 à 1 face au Séville FC au Camp Nou (5e journée de championnat).
Le 16, Barcelone perd 4 à 1 face au Paris Saint-Germain au Camp Nou (1/8 de finale aller de la Ligue des champions).
Le 21, Barcelone reçoit Cadix CF au Camp Nou (24e journée de championnat). Lionel Messi devient le joueur du FC Barcelone qui a joué le plus de matches en championnat avec 506 matches battant ainsi le record de Xavi.
Le 24, le Barça bat 3 à 0 Elche CF (match en retard de la 1re journée de championnat).
Le 27, Barcelone s'impose 2 à 0 sur le terrain du Séville FC (25e journée de championnat).
Mars
Le 3 mars, Barcelone, pour la quarante-troisième fois de son histoire, se qualifie pour la finale de la Coupe du Roi en battant Séville FC 3 à 0 lors de la demi-finale retour au Camp Nou.
Le 6, Barcelone s'impose 2 à 0 sur le terrain d'Osasuna (26e journée de championnat). Le jeune Ilaix Moriba (18 ans) inscrit son premier but en équipe première.
Le , les abonnés du club se rendent aux urnes pour élire un nouveau président. C'est Joan Laporta qui est élu. Il avait déjà présidé le club entre 2003 et 2010.
Le 10, Barcelone fait match nul 1 à 1 face au Paris Saint-Germain au Parc des Princes et est éliminé en 1/8 de finale de la Ligue des champions.
Le 15, Barcelone bat 4 à 1 Huesca au Camp Nou (27e journée de championnat) et revient ainsi à quatre points du leader, l'Atlético de Madrid. Lionel Messi devient le joueur ayant joué le plus de matches avec le Barça, égalant le record de Xavi (767 matches officiels, toutes compétitions confondues)[8].
Le 21, Barcelone s'impose 6 à 1 sur le terrain de la Real Sociedad (28e journée de championnat).
Avril
Le 5 avril, Barcelone bat 1 à 0 le Real Valladolid au Camp Nou grâce à un but d'Ousmane Dembélé à la dernière minute (29e journée de championnat). Cette victoire permet au Barça de revenir à seulement un point du leader, l'Atlético de Madrid.
Le 22, Barcelone bat 5 à 2 Getafe CF au Camp Nou (31e journée de championnat).
Le 25, Barcelone l'emporte 2 à 1 au Stade de la Cerámica face au Villarreal CF grâce à deux buts d'Antoine Griezmann (32e journée de championnat). Le Barça revient à deux points de l'Atlético de Madrid, le leader qui avait douze points d'avance le 5 décembre 2020 après la 12e journée[9]. Barcelone était encore à dix points de l'Atlético le 2 février. Aucune équipe dans l'histoire de la Liga n'a réussi à remporter le titre avec un tel handicap de points.
Le 29, Barcelone perd 2 à 1 face au Grenade CF au Camp Nou (33e journée de championnat) et laisse ainsi échapper l'occasion de prendre la tête du classement.
Le classement est établi sur le barème de points classique (victoire à 3 points, match nul à 1, défaite à 0).
Pour départager les égalités, on tient d'abord compte des points en confrontations directes, puis de la différence de buts en confrontations directes, puis de la différence de buts générale, puis du nombre de buts marqués et enfin du nombre de points de fair-play.
D = Défaite; N = Nul; V = Victoire; R = Reporté Notes : Les nombres en gras et italique signifie que le FC Barcelone compte un match de retard et ceux en gras, italique et souligné signifie que le FC Barcelone en compte deux, par rapport au nombre de journée.
↑ a et bLes matches FC Barcelone-Elche CF et Athletic Bilbao-FC Barcelone, comptant respectivement pour les 1re et 2e journées sont reportées en raison de la qualification du FC Barcelone pour le Final 8 de la Ligue des champions 2019-2020 la saison dernière.
↑Le match FC Barcelone-Real Sociedad, comptant pour la 19e journée, est avancée entre les 13e et 14e journées en raison de leurs participations à la Supercoupe d'Espagne.
Ansu Fati débute avec l'équipe d'Espagne sous les ordres de Luis Enrique et devient le plus jeune buteur de l'histoire de la Roja le , à l'âge de 17 ans et 311 jours, en marquant face à l'Ukraine.
↑Seule la nationalité sportive est indiquée. Un joueur peut avoir plusieurs nationalités mais n'a le droit de jouer que pour une seule sélection nationale.
↑Seule la sélection la plus importante est indiquée.