Le titre cardinalice de Santi Nereo e Achilleo aurait été - suivant la tradition - originellement érigé par l'évêque de Rome Évariste dès 112 sous le titre de Fasciolae puis confirmé lors du synode du . Lors du synode de 595, il prend son appellation actuelle en référence aux martyrs romains Nérée et Achillée. La diaconie cardinalice est rattaché à l'église Santi Nereo e Achilleo qui se trouve dans le rione de San Saba au sud de Rome.
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