Cresciuta a Great Neck, New York, frequenta la Great Neck South High School, dove diventa la presidentessa del club teatrale scolastico.[1]
Il suo ruolo più noto è quello di Penelope Shafai nella serie televisiva Gossip Girl, tuttavia Amanda Setton ha anche recitato in alcuni ruoli cinematografici, come Sex and the City e Notte brava a Las Vegas.