Christopher nasce a Los Angeles, figlio di Ellen Mintz, un'insegnante scolastica, e di Ray Plasse, un postino. Mintz-Plasse è di religione ebraica. Ha frequentato la scuola El Camino Real High School. Nonostante sia nato a Los Angeles e sia cresciuto a West Hills, in California, è da sempre un fan dei Boston Celtics. Ha esordito nel 2007 in Su×bad - Tre menti sopra il pelo, nel ruolo di Fogell (alias McLovin). Non aveva mai avuto esperienze recitative, se non in spettacoli scolastici, prima di apparire nel film.
Nel 2008 ha partecipato al Jimmy Kimmel Live!. Christopher appare nel film di David Wain Role Models al fianco di Paul Rudd e Seann William Scott uscito in Italia nel maggio del 2008 e, successivamente, ha doppiato il personaggio di Gambedipesce nel film d'animazione Dragon Trainer, ruolo che ha poi ripreso nella serie televisiva ad esso ispirato. Nel 2010 interpreta Chris D'Amico (alias Red Mist) nel film Kick-Ass.
Gabriele Patriarca in Dragon Trainer, La leggenda del drago Rubaossa, Dragons - Il dono del drago, Il libro dei draghi, Dragons, Dragon Trainer 2, Dragons - L'inizio delle corse dei draghi, Trolls, Dragon Trainer - Il mondo nascosto, Dragon Trainer - Rimpatriata, Trolls 3 - Tutti insieme