Figlio di genitori separati, Miller ha iniziato la carriera televisiva nel Saturday Night Live come comico e imitatore, in seguito al successo nel 1992 è riuscito ad ottenere uno show tutto suo dal titolo The Dennis Miller Show e nel 1994 ha condotto un popolare talk show dal titolo Dennis Miller Live. Paralallelamente ha partecipato in qualità di commentatore sportivo di football in alcuni programmi della ABC. In carriera ha condotto anche gli MTV Movie Awards 1992 e gli MTV Video Music Awards nel 1995 e 1996.