Sigler nasce a Jericho[1], nello stato di New York, da padre statunitense di origini ebraico-rumene ed ebraico-greche e da madre cubana, convertitasi all'ebraismo in occasione delle proprie nozze[2]. Ha studiato presso la Jericho High School. È stata sposata dal 2003[3] al 2006 con il suo agente e fidanzato di lunga data A.J. DiScala. In quel periodo aveva cambiato il suo cognome, dicendo di essere una "ragazza all'antica", e quindi veniva accreditata come Jamie-Lynn DiScala[4]. Dopo la separazione ha ripristinato il proprio cognome originario.
Dal 1999 al 2007 ha interpretato il ruolo di Meadow Soprano, figlia del boss Tony Soprano, nella serie televisiva I Soprano. Nel 2001 ha debuttato come cantante pubblicando l'album pop Here to Heaven e il singolo d'esordio Cry Baby ottenne un discreto successo anche in Italia, con frequenti passaggi radiofonici in rotazione nei principali canali musicali. Diversamente andò all'album, che non riscosse successo. Sempre in campo musicale è apparsa nel videoclip di Mariah CareyThrough the Rain[senza fonte].
Oltre alla sua presenza costante ne I Soprano, ha lavorato in teatro; per cinque mesi interpreta Belle nella trasposizione teatrale de La bella e la bestia, è apparsa in due episodi di Will & Grace, ha interpretato il ruolo di Heidi Fleiss nel film TV intitolato Call Me: The Rise and Fall of Heidi Fleiss e ha recitato nella commedia Summertime - Sole, cuore... amore.