ビタミンB6 (vitamin B6 ) には、ピリドキシン (pyridoxine)、ピリドキサール (pyridoxal) およびピリドキサミン (pyridoxiamine) があり、ビタミン の中で水溶性ビタミン に分類される生理活性物質である。栄養素 のひとつ。
生体内ではアミノ酸 の代謝や神経 伝達に用いられ、不足すると痙攣 やてんかん 発作、貧血 などの症状を生じる。ヒト の場合、通常の食物に含まれるため食事が原因の欠乏症はまれとされる[ 1] が、食品加工工程中での減少や抗生物質 の使用などにより不足することもある。抗結核 薬のイソニアジド (INH)は、ビタミンB6 と構造が似ており、ビタミンB6 に拮抗して副作用を引き起こすことがある。そのためイソニアジドとビタミンB6 は、しばしば併用される。欠乏すると様々な症状を呈する[ 1] 。しかし、臨床検査でビタミンB6の状態を容易に評価する方法は開発されていない[ 1] 。
補酵素形はピリドキサール-5'-リン酸 である。
構造式
機能
ビタミンB6の代謝 で活性な形態であるピリドキサールリン酸 は、主要な栄養素 の代謝、神経伝達物質 合成、ヒスタミン 合成、ヘモグロビン 合成及び遺伝子発現 などの多くの反応に関与している。ピリドキサールリン酸は一般的に多くの反応の補酵素 として機能し、脱炭酸 、転移 、ラセミ化 、離脱 、置換 およびβ-基の反応を促進する[ 2] 。また、抗腫瘍作用の存在が指摘されている[ 3] 。ビタミンB6による代謝は肝臓 で行われる。
アミノ酸の代謝
ピリドキサールリン酸 (PLP) は、アミノ酸 を異化するトランスアミナーゼ 補因子である。ピリドキサールリン酸は、2つの反応を経由してシステイン にメチオニン に変換する2つの酵素の必須成分である。ビタミンB6が欠乏した状態では、これらの酵素の活性の低下をもたらすことになる。ピリドキサールリン酸はまた、セレノメチオニン からセレノホモシステイン への代謝に関与する酵素 に不可欠な補因子であり、その後、セレノホモシステインからセレン化水素 になる。ビタミンB6は、トリプトファン からナイアシン への変換のために必要とされ、ビタミンB6が低い状態はこの変換に支障をきたすことになる[ 2] 。またピリドキサールリン酸は、アミノ酸の脱カルボキシル化によって生理学的に活性なアミン を生成する際に使用される。これのいくつかの注目すべき例としては、ヒスチジン からヒスタミン を、トリプトファン からセロトニン を、グルタミン酸 からγ-アミノ酪酸 (GABA) を、ジヒドロキシフェニルアラニン からドーパミン を生成させることがあげられる。
糖新生
ビタミンB6は、糖新生 においても役割を果たしている。ピリドキサールリン酸は、糖新生の基質として利用されるアミノ酸に必須である転移反応 を触媒することができる。また、ビタミンB6は、グリコーゲン 分解が起こるために必要な酵素であるグリコーゲンホスホリラーゼ の必須補酵素である。
脂質代謝
ビタミンB6は、スフィンゴ脂質 を生合成する酵素の必須成分である[ 2] 。特に、セラミド の合成は、ピリドキサールリン酸を必要とする。この反応において、セリン は脱炭酸され、パルミトイル CoAと結びついてスフィンガニン を生成する。これは脂肪酸 アシルCoA と結びついてジヒドロセラミド を生成する。ジヒドロセラミドは、不飽和化されてセラミドを生成する。スフィンゴシン-1-リン酸 を分解する酵素S1P リアーゼ もピリドキサールリン酸に依存するため、スフィンゴ脂質の分解もビタミンB6に依存している。
代謝機能
ビタミンB6の主な役割は、代謝に関与する体内の多くの他の酵素の補酵素として作用することである。この役割は、活性型のピリドキサールリン酸によって行われる。この活性型は、食品に含まれているピリドキサール 、ピリドキシン 及びピリドキサミン から変換される[ 4] 。
ビタミンB6は、以下の代謝過程に関与している。
アミノ酸、グルコース および脂質代謝
神経伝達物質合成
ヒスタミン合成
ヘモグロビン合成と機能
遺伝子発現
アミノ酸代謝
ピリドキサールリン酸は、合成から分解までのほぼすべてのアミノ酸代謝に関与する。
アミノ基転移:アミノ酸を分解するのに必要なトランスアミナーゼ 酵素はピリドキサールリン酸の存在に依存している。これらの酵素の活性は、アミン基を元のアミノ酸から別のアミノ酸などに移動させるのに重要である。
含硫基移動:ピリドキサールリン酸がシスタチオニン 合成酵素とシスタチオナーゼ の機能のために必要な補酵素である。これらの酵素は、メチオニンをシステインに変換する。
セレノアミノ酸代謝:セレノメチオニン は、食物中に存在するセレン の主要な形である。ピリドキサールリン酸は、食物中のセレン化合物を利用できるような酵素の補因子として必要とされる。ピリドキサールリン酸は、セレノホモシステイン からセレン化水素 を生成してセレンを放出する補因子の役割を果たしている。セレン化水素は、セレンをセレン含有タンパク質中に組み込むことができる[ 2] 。
ビタミンB6はまた、トリプトファンからナイアシンを生成するために必要とされ、ビタミンB6の欠乏はこの変換を損うことになる。
神経伝達物質の合成
ピリドキサールリン酸依存性酵素は、セロトニン 、ドーパミン 、アドレナリン 、ノルアドレナリン 及びγ-アミノ酪酸 (GABA)の5つの重要な神経伝達物質の生合成において役割を果たす[ 2] 。神経修飾物質のD-セリンを合成するセリン ラセマーゼ も、ピリドキサールリン酸依存性酵素である。
ヒスタミン合成
ピリドキサールリン酸は、ヒスタミンの代謝に関与している[ 2] 。
ヘモグロビン合成と機能
ピリドキサールリン酸は、アミノレブリン酸シンターゼ の補酵素として働くことによってグリシン とスクシニルCoA がD-アミノレブリン酸 へ縮合することでヘモグロビンの合成の第一歩を行う[ 5] 。また、ピリドキサールリン酸は、ヘモグロビンの酸素結合を強化するために、ヘモグロビンの2つの部位に結合する[ 2] 。
遺伝子発現
ビタミンB6は、ホモシステインをシスタチオニンを経てシステインに変換する。ピリドキサールリン酸は、特定の遺伝子の発現の増減に関与している。細胞内のビタミンの増加レベルは、グルココルチコイド ホルモン の転写の減少につながる。また、ビタミンB6欠乏症は、アルブミン mRNA の発現の増加につながる。また、ピリドキサールリン酸は、種々の転写因子と相互作用することにより、糖タンパク質 IIbの遺伝子発現に影響を与え、血小板 凝集の阻害をもたらす[ 2] 。
欠乏症
ビタミンB6の供給源には、牛乳、鶏肉、豆、バナナ、魚、果物、野菜などが含まれる。これらの食品が不足している人は、サプリメントからビタミンB6を摂取したいと思うかもしれないが[ 6] 、一般の人々がサプリメントを使用すると、血管の問題が発生する[ 7] 。
ホモシステイン の代謝が十分に行われず高ホモシステイン血症を呈し、痴呆症 との関連性が指摘されている[ 3] 。
ギンナン食中毒
イチョウ の銀杏 にはビタミンB6 の類縁体4-O-メチルピリドキシン (ギンコトキシン 、4-O-methylpyridoxine、MPN) が含まれているが、これはビタミンB6 に拮抗してビタミンB6 欠乏症を呈しGABA の生合成(GABAは脳内でグルタミン酸 のα位のカルボキシル基 が酵素 反応により除かれることによって生成)を阻害し、まれに痙攣 などを引き起こす。大人の場合かなりの数を摂取しなければギンナン食中毒になることはないが、場合によっては、1日5 - 6粒程度でも中毒になることがあり、特に報告数の70%程度が5歳未満の小児である[ 8] 。
中華料理店症候群
中華料理店症候群 とは、頭痛 、顔面紅潮 (英語版 ) 、発汗 、顔面や唇の圧迫感などの症状から構成される症候群 である。グルタミン酸ナトリウム を単一の原因とする説が広く流布しているが、医学的には食事後に発生するいろいろな原因の病的症状の総称と考えられる。中華料理店症候群の症状を抑えるには、グルタミン酸ナトリウムの多い食事の前に通常量のビタミンB6の投与が有効とされる[ 9] 。
過剰症
ビタミン欠乏性ニューロパシー のビタミン補給療法実施時に、進行性感覚性失調、重度の位置感覚、振動感覚障害を含む靴下-手袋状に現れる末梢神経障害[ 1] [ 10]
出典
^ a b c d ビタミンb-6 MSDマニュアル プロフェッショナル版
^ a b c d e f g h Combs, G.F. The Vitamins: Fundamental Aspects in Nutrition and Health. 2008. San Diego: Elsevier
^ a b 叶内宏明、ビタミンB6 の抗腫瘍作用およびホモシステインの神経傷害の作用機序、食品摂取頻度と血漿ホモシステイン濃度に関する研究 日本栄養・食糧学会誌 Vol.68 (2015) No.1 p.13-17, doi :10.4327/jsnfs.68.13
^ Lichtstein HC, Gunsalus IC, Umbreit WW (1945). “Function of the vitamin B6 group; pyridoxal phosphate (codecarboxylase) in transamination” (PDF). J Biol Chem. 161 (1): 311–20. PMID 21005738 . http://www.jbc.org/content/161/1/311.full.pdf .
^ “Heme Synthesis ”. Rpi.edu. doi :10.1042/BJ20030513 . 2012年11月2日 閲覧。
^ Corliss, Julie (2022年5月18日). “Vitamin B6 flies under the radar: Are you getting enough? ” (英語). Harvard Health . 2022年7月1日 閲覧。
^ “The Myth About Supplements - Nutrition and the Brain ”. Coursera . 2022年7月1日 閲覧。
^ 北海道医療大学薬学部 - 銀杏食中毒とは 最終更新日:2010.6.17
^ Folkers K, Shizukuishi S, Willis R, Scudder SL, Takemura K, Longenecker JB (1984). “The biochemistry of vitamin B6 is basic to the cause of the Chinese restaurant syndrome”. Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 365 (3): 405–14. PMID 6724532 .
^ 高橋和郎:ビタミン補給療法の再検討 日本内科学会雑誌 Vol.81 (1992) No.2 P219-221, doi :10.2169/naika.81.219
外部リンク