A 9 de janeiro de 1816, Guilherme sucedeu o seu pai, o príncipe Frederico Guilherme, como príncipe de Nassau-Weilburg e juntou o seu ducado com o do seu primo Frederico Augusto, Duque de Nassau, do ramo Nassau-Usingen- Quando o seu primo morreu a 24 de Março de 1816, Guilherme herdou os territórios de Usingen e tornou-se o único governante do ducado de Nassau. Manteve este título o resto da vida.
Após a morte de Luísa, Guilherme voltou a casar-se, desta vez com a princesa Paulina de Württemberg, a 23 de Abril de 1829[1] de quem teve mais quatro filhos:
Este artigo foi inicialmente traduzido, total ou parcialmente, do artigo da Wikipédia em inglês cujo título é «William, Duke of Nassau», especificamente desta versão.