Гистоплазмоз (болезнь Дарлинга) — заболевание, вызываемое грибком Histoplasma capsulatum. Симптомы этой инфекции сильно варьируются, но в первую очередь болезнь поражает лёгкие[2]. Иногда гистоплазмоз поражает другие органы, это диссеминированный гистоплазмоз, который может быть смертельным в отсутствии лечения. Гистоплазмоз часто встречается у больных СПИДом из-за их слабой иммунной системы[3].
Histoplasma была обнаружена в 1905 году Дарлингом[4]. До этого случаи гистоплазмоза нередко ошибочно принимались за туберкулёз, в связи с чем больные направлялись в туберкулёзные санатории. Некоторые больные заболели туберкулёзом в этих санаториях[5].
Эпидемиология
Histoplasma capsulatum обнаруживается почти во всём мире. Она эндемична в некоторых районах Соединённых Штатов, особенно в штатах, граничащих с долиной реки Огайо и низовьями реки Миссисипи. Гистоплазмоз распространён также в Южной и Восточной Африке. Кожный тест с гистоплазмином даёт положительный результат у 90 % людей, живущих в районах, где Н. capsulatum эндемична, например в восточной и центральной части США[2].
Механизм развития
H. capsulatum растёт в почве или другом субстрате, загрязнённом помётом птиц или летучих мышей (гуано). Грибок был найден в помёте домашних птиц, пещерах, областях обитания летучих мышей и в местах отдыха птиц (особенно скворцов). Грибок обладает термическим диморфизмом: во внешней среде он растёт в виде коричневого мицелия, а при температуре тела (37 °С в организме человека) принимает форму дрожжей. При вдыхании споры гриба попадают в альвеолы лёгких и после поглощения макрофагами прорастают, превращаясь в дрожжевидные клетки. Гистоплазмоз не передаётся от человека к человеку, заражение происходит при вдыхании спор с почвы или помёта[2].
Виды гистоплазмоза
Гистоплазмоз можно разделить на следующие виды:
Первичный лёгочный гистоплазмоз
Прогрессивный диссеминированный гистоплазмоз
Первичный кожный гистоплазмоз
Африканский гистоплазмоз
Симптомы
Рентгеновский снимок лёгких при гистоплазмозе
Острая форма
Чаще всего встречается острый гистоплазмоз лёгких, вызываемый аэрогенным инфицированием. Острые формы лёгочного гистоплазмоза могут протекать бессимптомно и обнаруживаться лишь по результатам кожного теста с гистоплазмином, по положительным результатам серологических реакций, иногда по петрификатам в лёгких и прикорневых лимфатических узлах. При лёгких формах, которые преобладают, самочувствие больных остаётся хорошим, нередко они продолжают работать, лихорадка отсутствует или бывает кратковременной (3-4 дня), а общая длительность лечения 2-3 недели. При рентгенологическом исследовании выявляют усиление рисунка и увеличение тени корней лёгких, лишь у отдельных больных наблюдаются мелкоочаговые тени, преимущественно в нижних отделах лёгких.
Тяжелые формы острого гистоплазмоза лёгких характеризуются внезапным началом, быстрым повышением температуры тела до 40-41 °С. Температурная кривая неправильного типа с большим суточным размахом. Потрясающие ознобы сменяются диффузным потоотделением. Больные жалуются на сильную головную боль, слабость, боли в мышцах и костях, кашель, боли в груди. У некоторых больных отмечаются тошнота, рвота, понос, боли в животе. Длительность лихорадки 2-6 недели. В периоде реконвалесценции длительно наблюдается субфебрилитет, астенизация, резкое снижение трудоспособности, потливость. Эти явления сохраняются до 1 года. При перкуссии лёгких можно отметить некоторое укорочение звука, при аускультации — мелкопузырчатые влажные хрипы, преимущественно в нижних отделах лёгких. Рентгенологически выявляют крупно- и среднеочаговые тени в виде «ватных хлопьев», которые могут сливаться. В дальнейшем инфильтраты полностью исчезают или на их месте образуются очаги фиброза и кальцинации.
При среднетяжёлых формах клинические и рентгенологические проявления выражены не так резко, лихорадка сохраняется около 2 недель, а продолжительность стационарного лечения составляет около месяца.
Острая форма диссеминированного гистоплазмоза проявляется высокой лихорадкой гектического или неправильного типа, повторными ознобами и потоотделением, выраженными симптомами общей интоксикации (головная боль, мышечные и суставные боли, тошнота, рвота, боли в животе, нарастающая слабость). На этом фоне появляются множественные вторичные очаги как результат диссеминации: различного рода экзантемы (макулопапулезная, фурункулоподобная, геморрагическая, типа многоформной или узловатой эритемы), лимфаденопатия, мезаденит, увеличение печени и селезёнки, энцефалит или менингоэнцефалит, септический эндокардит, язвенный колит, перитонит. Клинические и рентгенологические изменения могут напоминать милиарный туберкулёз (при аэрогенном инфицировании).
Хроническая форма
Хронический гистоплазмоз лёгких протекает в виде длительной прогрессирующей болезни, периодически дающей обострения. Наблюдают умеренную лихорадку, кашель с мокротой, при рентгенологическом исследовании выявляются каверны, фиброз и множественные кальцинированные очаги.
Хронический диссеминированный гистоплазмоз характеризуется вялым течением, самочувствие больных вначале удовлетворительное, лихорадка не выражена, типично вовлечение в процесс кожи и слизистых оболочек. Образуются характерные язвы на языке, слизистых оболочках глотки и гортани. В дальнейшем состояние ухудшается, появляется лихорадка неправильного типа (септического), наблюдается увеличение печени, селезёнки, всех групп лимфатических узлов, поражение желудка, глаз (хорио-ретиниты) и т. д.
Диагностика
Гистоплазмоз может быть диагностирован при анализе образцов, содержащих грибок: мокроты, крови или инфицированных органов. Он также может быть диагностирован при помощи обнаружения антигенов в крови или мочи методом ИФА или ПЦР или же при помощи теста на антитела против Histoplasma в крови. Диагноз гистоплазмоза часто формально подтверждается только путём культивирования грибка[3]. Кожные проявления болезни разнообразны и часто проявляются как невзрачная сыпь с системными жалобами. Диагноз лучше устанавливать гистологическими исследованиями с окраской, предназначенной для обнаружения грибковых организмов[6].
Лечение
Больные лёгкой и среднетяжёлой формами гистоплазмоза не нуждаются в назначении противомикозных (довольно токсичных) препаратов. Можно ограничиться лечебным режимом, полноценным питанием и симптоматической терапией. При гистоплазмозе глаз показаны местное применение кортикостероидных препаратов, десенсибилизирующая терапия с помощью гистоплазмина, а также фотокоагуляция. Назначают антигистаминные препараты, витамины и другие патогенетические средства.
При лечении гистоплазмоза применяют азоловые препараты (кетоконазол, итраконазол) либо амфотерицин В. Дозы лекарственных препаратов зависят от клинической формы заболевания.
При тяжёлых формах острого гистоплазмоза назначают амфотерицин В из расчёта 1000 ЕД/кг массы тела в сутки. Препарат вводят внутривенно капельно в течение 4 часов в 5 % растворе глюкозы. Для определения индивидуальной переносимости первое введение делают из расчёта 100 ЕД/кг массы тела. При отсутствии побочных реакций и удовлетворительной переносимости антибиотика вводят препарат из расчёта 250 ЕД/кг и затем постепенно повышают дозу до 1000 ЕД/кг. Антибиотик вводят через день или 2 раза в неделю. Продолжительность лечения 4—8 недель. При введении амфотерицина В наблюдаются побочные явления: тромбофлебиты, тошнота, рвота, мышечные боли, судороги, кишечные кровотечения, анемия, токсические поражения почек.
При хронических формах лучшие результаты даёт длительное назначение амфотерицина В повторными 6-7-дневными курсами в сочетании с хирургическим лечением.
Можно использовать также амфоглюкамин (Amphoglucaminum) — водорастворимый препарат амфотерицина В, предназначенный для приёма внутрь. Он менее токсичен, из побочных реакций отмечается лишь нарушение функций почек. Выпускается в таблетках по 100 000 ЕД (в упаковке 10 или 40 штук). Лечение назначают с 200 000 ЕД 2 раза в сутки после еды. При хорошей переносимости дозу повышают до 500 000 ЕД 2 раза в сутки. Курс лечения 3—4 недель. Необходимо следить за состоянием почек! При появлении белка в моче или повышении уровня остаточного азота выше 30 ммоль/л амфоглюкамин отменяют. При гистоплазмозе глаз показаны местное применение кортикостероидных препаратов, десенсибилизирующая терапия с помощью гистоплазмина, а также фотокоагуляция.
Из зарубежных препаратов можно использовать кетоконазол (Ketoconazole). Препарат можно использовать при лечении гистоплазмоза у ВИЧ-инфицированных изолированно или в сочетании с амфотерицином В. Из других препаратов, которые используют при терапии ВИЧ-инфицированных, — флуконазол (fluconazole), который назначают по 50-100 мг в день. Назначают антигистаминные препараты, витамины и другие патогенетические средства.
При бессимптомных формах гистоплазмоза этиотропную терапию не проводят.
Прогноз
При остром гистоплазмозе лёгких прогноз благоприятный, лишь при относительно редко встречающихся тяжёлых формах процесс может переходить в хронический и давать рецидивы. При хроническом лёгочном гистоплазмозе летальность достигала 60 % (без лечения противомикозными антибиотиками). Гистоплазмоз у ВИЧ-инфицированных протекает тяжело и даже при лечении обычно заканчивается гибелью больного.
Гистоплазмоз в культуре
Джонни Кэш упоминает про эту болезнь (и даже правильно отмечает, что источником заражения является птичий помёт) в песне «Фасоль на завтрак»[7].
Боб Дилан был госпитализирован в связи с гистоплазмозом в 1997 году, в результате чего были отменены концерты в Великобритании и Швейцарии[8].
В 21 эпизоде 3 сезона сериала «Доктор Хаус» больному был поставлен диагноз гистоплазмоз[9].
В 5 эпизоде 1 сезона телевизионного шоу «Декстер» Винс Масука начинает беспокоиться о заражении гистоплазмозом от крыс.
В издании от 20 января 2011 года комиксов «Человек-паук» у Питера Паркера тётя Мэй заболевает гистоплазмозом[10].
↑ 12Cotran R. S., Kumar V., Fausto N., Robbins S. L., Abbas A. K. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease (англ.). — St. Louis: Elsevier/Saunders[англ.], 2005. — P. 754—755. — ISBN 0-7216-0187-1.
↑Bennett J.E.; Dolin R.; Blaser M.J. "Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases" 8ed September 11, 2014 ISBN 978-1455748013
↑Rosenberg J, Scheinfeld NS. Histoplasmosis: A Case Report & Review. Cutis. 2003;72:439-45 «PMID 14700213»