Контрастное МРТ-сканирование при глиобластоме у 15-летнего мальчика
Мультиформная глиобластóма (англ.Glioblastoma multiforme, GBM) — наиболее частая и наиболее агрессивная форма опухоли мозга, которая составляет до 52 % первичных опухолей мозга и до 20 % всех внутричерепных опухолей. Несмотря на то что глиобластома является наиболее частой первичной опухолью мозга, на 100 000 жителей Европы и Северной Америки регистрируется всего 2—3 случая заболевания[1]. Термин «глиобластома» подразумевает два варианта этой болезни: гигантоклеточная глиобластома и глиосаркома.
Причина большинства случаев неясна.[2] Наиболее известным фактором риска является воздействие ионизирующего излучения, в том числе излучение компьютерной томографии.[3][4] Около 5% случаев развивается в результате некоторых наследственных синдромов.[5]
Генетика
К нередким факторам риска относятся генетические заболевания, такие как нейрофиброматоз, синдром Ли-Фраумени, туберозный склероз или синдром Турко.[5] К факторам риска также относится предшествующая лучевая терапия.[2] По неизвестным причинам она чаще встречается у мужчин.[6]
Были проведены исследования, чтобы выяснить, является ли потребление копченого мяса фактором риска. По состоянию на 2003 г. риск не был подтвержден.[12] Аналогичным образом в качестве факторов риска изучались воздействие формальдегида и электромагнитных полей в жилых помещениях, например от сотовых телефонов и электропроводки в домах. По состоянию на 2015 г. не было доказано, что они вызывают ГБМ.[5][13][14]
Причины
По неизвестным причинам глиобластома встречается чаще у мужчин[15]. Большинство случаев глиобластомы носит спорадический характер, без генетической предрасположенности. Не установлена связь между глиобластомой и курением[16], потреблением консервированного мяса[17] или воздействием электромагнитного поля[18][19][20][21][22]. Возможно, фактором риска является потребление алкоголя[23]. Заболеваемость глиобластомой связана с вирусами SV40[24], ВГЧ-6[25][26] и цитомегаловирусом[27]. Есть небольшая зависимость глиобластомы от ионизирующего излучения[28]. Анализ 2006 года связывает эту опухоль головного мозга с воздействием свинца на рабочем месте[29]. Замечена связь случаев опухоли мозга и малярии. Предполагается, что малярийный комар, переносчик малярии, может передавать вирус или другой агент, который может увеличить риск глиобластомы[30].
Лечение
Сагиттальное контрастное МРТ-сканирование при глиобластоме у 15-летнего мальчика
При лечении может применяться химиотерапия, лучевая терапия и хирургическое лечение. Если опухоль нельзя удалить или удаляется менее 90 % её объёма, то такое лечение является паллиативным, нерадикальным, так как опухоль с большей вероятностью продолжит свой рост. Медиана выживаемости для пациентов, в отношении которых применялась лучевая и химиотерапия с темозоломидом, составляет 15 месяцев[31]. Медиана выживаемости без лечения составляет 3 месяца, в то же время довольно часто пациенты проживают 1—2 года[32]. Хотя серьёзных исследований эффективности хирургического лечения при данном заболевании не проводилось, хирургия остаётся стандартным методом лечения[33].
Кетогенная метаболическая терапия в сочетании с лучевой, химиотерапией и гипербарической оксигенацией позволяет увеличить оксидативный стресс в клетках опухоли, одновременно ограничивая доступ к глюкозе и глютамину.[34]
Наиболее частые генетические нарушения при первичных глиобластомах — это: утрата гетерозиготности (LOH) 10q (69%), затем амплификацияEGFR (34%), мутацияTP53 (31%), гомозиготная делеция p16INK4a[англ.] (31%) и мутации PTEN (24%). Во вторичных глиобластомах часты мутации TP53 и LOH 10q (65% и 63%), в то время как другие генетические нарушения редки[37].
↑Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK, Burger PC, Jouvet A, Scheithauer BW, Kleihues P, The 2007 WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System Acta Neuropathol (2007) 114:97-109. PMID 17618441
↑Smoll NR, Brady Z, Scurrah KJ, Lee C, Berrington de González A, Mathews JD. Computed tomography scan radiation and brain cancer incidence. Neuro-Oncology. 2023 Jan 14;https://doi.org/10.1093/neuonc/noad012
↑Smoll NR, Brady Z, Scurrah K, Mathews JD. Exposure to ionizing radiation and brain cancer incidence: The Life Span Study cohort. Cancer Epidemiology. 2016 Jun;42:60–5.
↑Vilchez RA, Kozinetz CA, Arrington AS, Madden CR, Butel JS (June 2003). "Simian virus 40 in human cancers". The American Journal of Medicine. 114 (8): 675—684. doi:10.1016/S0002-9343(03)00087-1. PMID12798456.
↑Huncharek M, Kupelnick B, Wheeler L (2003). "Dietary cured meat and the risk of adult glioma: a meta-analysis of nine observational studies". Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology. 22 (2): 129—137. doi:10.1615/JEnvPathToxOncol.v22.i2.60. PMID14533876.
↑Hardell L, Carlberg M, Hansson Mild K (August 2009). "Epidemiological evidence for an association between use of wireless phones and tumor diseases". Pathophysiology. 16 (2—3): 113—122. doi:10.1016/j.pathophys.2009.01.003. PMID19268551.
↑Wheeler, Lamar; Huncharek, Michael; Kupelnick, Bruce. Dietary Cured Meat and the Risk of Adult Glioma: A Meta-Analysis of Nine Observational Studies (англ.) // Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology : journal. — 2003. — Vol. 22, no. 2. — P. 129—137. — doi:10.1615/JEnvPathToxOncol.v22.i2.60. — PMID14533876.
↑Savitz, David A.; Checkoway, Harvey; Loomis, Dana P. Magnetic Field Exposure and Neurodegenerative Disease Mortality among Electric Utility Workers (англ.) // Epidemiology : journal. — 1998. — Vol. 9, no. 4. — P. 398—404. — doi:10.1097/00001648-199807000-00009. — PMID9647903.
↑Inskip, Peter D.; Tarone, Robert E.; Hatch, Elizabeth E.; Wilcosky, Timothy C.; Shapiro, William R.; Selker, Robert G.; Fine, Howard A.; Black, Peter M.; Loeffler, Jay S. Cellular-Telephone Use and Brain Tumors (англ.) // The New England Journal of Medicine. — 2001. — Vol. 344, no. 2. — P. 79—86. — doi:10.1056/NEJM200101113440201. — PMID11150357.
↑Hardell, Lennart; Carlberg, Michael; Hansson Mild, Kjell. Epidemiological evidence for an association between use of wireless phones and tumor diseases (англ.) // Pathophysiology : journal. — 2009. — Vol. 16, no. 2—3. — P. 113—122. — doi:10.1016/j.pathophys.2009.01.003. — PMID19268551.
↑Baglietto, Laura; Giles, Graham G.; English, Dallas R.; Karahalios, Amalia; Hopper, John L.; Severi, Gianluca. Alcohol consumption and risk of glioblastoma; evidence from the Melbourne collaborative cohort study (англ.) // International Journal of Cancer[англ.] : journal. — 2011. — Vol. 128, no. 8. — P. 1929. — doi:10.1002/ijc.25770.
↑Crawford, JR; Santi, MR; Thorarinsdottir, HK; Cornelison, R; Rushing, EJ; Zhang, H; Yao, K; Jacobson, S; MacDonald, T.J. Detection of human herpesvirus-6 variants in pediatric brain tumors: Association of viral antigen in low grade gliomas (англ.) // Journal of clinical virology : the official publication of the Pan American Society for Clinical Virology : journal. — 2009. — Vol. 46, no. 1. — P. 37—42. — doi:10.1016/j.jcv.2009.05.011. — PMID19505845. — PMC2749001.
↑Chi, J.; Gu, B.; Zhang, C.; Peng, G.; Zhou, F.; Chen, Y.; Zhang, G.; Guo, Y.; Guo, D. Human Herpesvirus 6 Latent Infection in Patients with Glioma (англ.) // The Journal of Infectious Diseases : journal. — 2012. — Vol. 206, no. 9. — P. 1394—1398. — doi:10.1093/infdis/jis513. — PMID22962688.
↑Van Wijngaarden, Edwin; Dosemeci, Mustafa. Brain cancer mortality and potential occupational exposure to lead: Findings from the National Longitudinal Mortality Study, 1979–1989 (англ.) // International Journal of Cancer[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 119, no. 5. — P. 1136—1144. — doi:10.1002/ijc.21947. — PMID16570286.
↑Krex, D.; Klink, B.; Hartmann, C.; Von Deimling, A.; Pietsch, T.; Simon, M.; Sabel, M.; Steinbach, J. P.; Heese, O. Long-term survival with glioblastoma multiforme (англ.) // Brain[англ.]. — Oxford University Press, 2007. — Vol. 130, no. 10. — P. 2596—2606. — doi:10.1093/brain/awm204.
↑Van Meir, E. G.; Hadjipanayis, C. G.; Norden, A. D.; Shu, H. K.; Wen, P. Y.; Olson, J. J. Exciting New Advances in Neuro-Oncology: The Avenue to a Cure for Malignant Glioma (англ.) // CA: A Cancer Journal for Clinicians : journal. — 2010. — Vol. 60, no. 3. — P. 166—193. — doi:10.3322/caac.20069. — PMID20445000. — PMC2888474.