Chandler flyttade 1833 till Detroit och var verksam inom affärslivet. Han var borgmästare i Detroit 1851 och whigpartiets kandidat i guvernörsvalet i Michigan 1852. Whigpartiet hade kommit i en nedgångsperiod och slaverimotståndaren Chandler bestämde sig för att lämna partiet. Han deltog aktivt i grundandet av republikanerna år 1854.
Chandler efterträdde 1857 Lewis Cass som senator för Michigan. Han var en radikal republikan och kritiserade Abraham Lincoln för att inte ha reagerat tillräckligt snabbt på sydstaternas utträde ur USA. Han uppfattade inte Lincolns planer för Rekonstruktionen som tillräckliga och var sedan aktiv i kampanjen att ställa Lincolns efterträdare Andrew Johnson inför riksrätt.
Senator Isaac P. Christiancy avgick 1879 och efterträddes av Chandler som avled senare samma år.[2] Chandler gravsattes på Elmwood Cemetery i Detroit.[3]