У 1965 році повернувся до Греції. Брав активну участь у боротьбі проти військового режиму в країні (1967—1974), був засуджений до 2 років позбавлення волі. В 1969 покинув країну та перебрався до Німеччини. Його дружина пробула за ґратами 2 місяці. В 1970 Симітіс став членом Всегрецького визвольного руху, створеного в Німеччині.
У 1974 повернувся до Греції та став одним із засновників партії ПАСОК. Він був обраний членом Виконавчого бюро і ЦК ПАСОК. З 1977 він був професором в університеті «Пандіон», Афіни.
Після відходу у відставку Андреаса Папандреу18 січня1996 він був обраний прем'єр-міністром парламентською групою ПАСОК. 30 червня того ж року четвертим з'їздом ПАСОК Симітіс був обраний головою партії. ПАСОК виграла парламентські вибори 22 вересня1996 та Симітіс був знову обраний прем'єр-міністром. На п'ятому конгресі (1999) був повторно обраний головою партії ПАСОК. На виборах 9 квітня2000, Симітіс і ПАСОК перемогли з невеликою різницею у голосах. Був переобраний головою на шостому з'їзді партії (жовтень2001).
7 січня 2004 р. Костас Симітіс оголосив про свою відставку з поста президента ПАСОК. 8 лютого2004Георгіоса Папандреу був обраний головою партії ПАСОК. Не зважаючи на популярність Папандреу, на виборах 7 березня 2004 р перемогла консервативна партія Нова демократія та прем'єр-міністром став Костас Караманліс.