Androstanolone được phát hiện vào năm 1935 và được giới thiệu sử dụng trong y tế vào năm 1953.[1][6][7][8] Nó được sử dụng chủ yếu ở Pháp.[1][9] Thuốc đã được sử dụng bởi các vận động viên cử tạ để tăng hiệu suất do tính chất androgen mạnh mẽ của nó.[10][11] Thuốc là một chất được kiểm soát ở nhiều quốc gia và vì vậy sử dụng phi y tế nói chung là bất hợp pháp.[1]
Androstanolone đã được tìm thấy là có hiệu quả trong điều trị ung thư vú tiến triển ở phụ nữ trong những năm 1950, mặc dù nó được sử dụng với liều lượng rất cao và gây ra tình trạng nhiễm virut nghiêm trọng.[16][17][18] Một thời gian ngắn sau đó, drostanolone propionate (2α-methylandrostanolone propionate) đã được phát triển để sử dụng thay vì androstanolone do dược động học vượt trội của nó và đã được giới thiệu cho chỉ định này ở Hoa Kỳ và Châu Âu vào đầu những năm 1960.[19][20][21][22]
Liều lượng androgen/đồng hóa steroid cho ung thư vú
Lưu ý: Liều dùng không nhất thiết phải tương đương. Nguồn: Xem mẫu.
Tác dụng phụ
Các tác dụng bất lợi của androstanolone tương tự như các AAS khác và bao gồm các tác dụng phụ androgen như da dầu, mụn trứng cá, bã nhờn, tăng sự phát triển của tóc trên khuôn mặt/cơ thể, rụng tóc da đầu, và tăng sự hung hăng và ham muốn tình dục.[23][24] Ở phụ nữ, androstanolone có thể gây ra nam tính hóa một phần không thể đảo ngược, ví dụ như làm sâu giọng nói, hirsutism, clitoromegaly, teo vú và phì đại cơ bắp, cũng như rối loạn kinh nguyệt và vô sinh có thể đảo ngược.[23][24] Ở nam giới, thuốc cũng có thể gây ra suy sinh dục, teo tinh hoàn và vô sinh có thể đảo ngược ở liều đủ cao.[23][24]
Androstanolone có thể có tác dụng phụ trên hệ thống tim mạch, đặc biệt là sử dụng lâu dài với liều lượng cao.[23] AAS như androstanolone kích thích tạo hồng cầu (tế bào máu đỏ sản xuất) và tăng hematocrit cấp và ở liều lượng cao có thể gây ra đa hồng cầu (sản xuất quá mức của các tế bào máu đỏ), có thể làm tăng đáng kể nguy cơ thrombic sự kiện như tắc mạch và đột quỵ.[23] Không giống như nhiều AAS khác, androstanolone không được aroma hóa và không có nguy cơ tác dụng phụ estrogen như gynecomastia, giữ nước hoặc phù.[23][24] Ngoài ra, vì nó không phải là AAS được kiềm hóa 17α và được tiêm tĩnh mạch, androstanolone không có nguy cơ nhiễm độc gan.[23][24]
Dược lý
Dược lực học
Androstanolone là một chất chủ vận mạnh của AR. Nó có ái lực (Kd) từ 0,25 đến 0,5 nM đối với AR người, cao hơn khoảng 2 đến 3 lần so với testosterone (Kd = 0,4 đến 1,0 nM) [25] và tốc độ phân ly của androstanolone từ AR cũng chậm hơn khoảng 5 lần so với testosterone.[26] EC <sub id="mwdQ">50</sub> của androstanolone để kích hoạt AR là 0,13 nM, mạnh hơn khoảng 5 lần so với testosterone (EC50 = 0,66 nM).[27] Trong sinh học, androstanolone đã được tìm thấy mạnh hơn 2,5 đến 10 lần so với testosterone.[25]
Không giống như testosterone và các AAS khác, androstanolone không thể được aroma hóa và vì lý do này, không có nguy cơ tác dụng phụ estrogen như gynecomastia ở bất kỳ liều lượng nào.[28] Ngoài ra, androstanolone không thể được chuyển hóa bởi 5α-reductase (vì nó đã giảm 5α) và vì lý do này, không được tạo ra trong các mô được gọi là "androgenic" như da, nang lông và tuyến tiền liệt, do đó cải thiện tỷ lệ của nó đồng hóa với hiệu ứng androgenic. Tuy nhiên, androstanolone dù sao cũng được mô tả là một tác nhân đồng hóa rất kém.[23] Điều này được cho là do nó có ái lực cao với vai trò là chất nền cho 3α-hydroxapseoid dehydrogenase (3α-HSD), được biểu hiện cao trong cơ xương và làm bất hoạt androstanolone thành 3α-androstanediol, một chất chuyển hóa có hoạt tính AR rất yếu.[23] Không giống như androstanolone, testosterone có khả năng chống chuyển hóa rất cao bởi 3α-HSD, và do đó không bị bất hoạt tương tự trong cơ xương.[23]
Dược động học
Hấp thụ
Sinh khả dụng của androstanolone khác nhau đáng kể tùy thuộc vào đường dùng của nó.[1] Sinh khả dụng đường uống của nó là rất thấp, và androstanolone được coi là không hiệu quả bằng đường uống.[1] Sinh khả dụng qua da của androstanolone là khoảng 10%.[1] Mặt khác, sinh khả dụng của nó với tiêm bắp, mặt khác, đã hoàn thành (100%).
Thời gian bán hủy cuối cùng của androstanolone trong tuần hoàn (53 phút) dài hơn so với testosterone (34 phút) và điều này có thể chiếm một số khác biệt về tiềm năng của chúng.[30] Một nghiên cứu về điều trị qua da và điều trị bằng testosterone đã báo cáo thời gian bán hủy cuối cùng tương ứng là 2,83 giờ và 1,29 giờ.[3]
Androstanolone lần đầu tiên được phát hiện và tổng hợp vào năm 1935 bởi Adolf Butenandt và các đồng nghiệp của ông.[6][7] Nó được giới thiệu lần đầu tiên cho mục đích y tế vào năm 1953, dưới tên thương hiệu Neodrol ở Hoa Kỳ,[8][34][35] và sau đó được bán ở Anh và các nước châu Âu khác.[8]
Xã hội và văn hoá
Tên gốc
Khi được sử dụng như một loại thuốc, androstanolone được gọi là androstanolone (INN) hoặc stanolone (BAN) chứ không phải là DHT.[4][9][31][32]
Tên biệt dược
Tên biệt dược của androstanolone bao gồm Anaboleen, Anabolex, Anaprotin (UK), Andractim (trước đây là AndroGel-DHT) (FR, BE, LU), Androlone, Apeton, Gelovit (ES), Neodrol, Ophtovital (DE), Pesomax (IT) Stanaprol, và Stanolone, trong số những người khác.[4][9][12][31][32][36]
Các công thức có sẵn của androstanolone bao gồm miệng hoặc viên nénngậm dưới lưỡi (Anabolex, Stanolone), bôi gel (Andractim, Gelovit, Ophtovital), và, như este trong dầu, thuốc chích như androstanolone propionate (Pesomax) và androstanolone valerate (Apeton).[4][12][36]Androstanolone benzoate (Ermopol-Amp, Hermopol, Sarcosan) và androstanolone enanthate (Anaboleen Depot) là các este androstanolone bổ sung có sẵn cho sử dụng y tế ở một số quốc gia.[31] Các este Androstanolone hoạt động như các tiền chất của androstanolone trong cơ thể và có tác dụng dự trữ lâu dài khi được tiêm qua đường tiêm bắp.[4]
Tình trạng pháp lý
Androstanolone, cùng với AAS khác, là chất được kiểm soát theo lịch trình III tại Hoa Kỳ theo Đạo luật về các chất bị kiểm soát.[39]
Các androgen tại chỗ như androstanolone đã được sử dụng và nghiên cứu trong điều trị cellulite ở phụ nữ.[44] Thuốc bôi androstanolone trên bụng cũng đã được tìm thấy để giảm đáng kể mỡ bụng dưới da ở phụ nữ, và do đó có thể hữu ích để cải thiện hình bóng cơ thể.[44] Tuy nhiên, đàn ông và phụ nữ hyperandrogenic có lượng mỡ bụng cao hơn phụ nữ khỏe mạnh và androgen đã được tìm thấy để tăng mỡ bụng ở phụ nữ sau mãn kinh và cả nam giới chuyển giới.[45]
^Becker D, Wain LM, Chong YH, Gosai SJ, Henderson NK, Milburn J, Stott V, Wheeler BJ (2016). “Topical dihydrotestosterone to treat micropenis secondary to partial androgen insensitivity syndrome (PAIS) before, during, and after puberty - a case series”. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 173 (7): 173–7. doi:10.1515/jpem-2015-0175. PMID26352087.
^Gelhorn A, Holland J, Herrmann JB, Moss J, Smelin A (1954). “An evaluation of stanolone in treatment of advanced mammary cancer”. J Am Med Assoc. 154 (15): 1274–7. PMID13151839.
^Segaloff A, Horwitt BN, Carabasi RA, Murison PJ, Schlosser JV (1955). “Hormonal therapy in cancer of the breast. VIII. The effect of dihydrotestosterone (androstanolone) on clinical course and hormonal excretion”. Cancer. 8 (1): 82–6. doi:10.1002/1097-0142(1955)8:1<82::AID-CNCR2820080110>3.0.CO;2-R. PMID13231036.
^Blackburn CM, Childs DS (1959). “Use of 2 alpha-methyl androstan-17 beta-ol, 3-one (2-methyl dihydrotestosterone) in the treatment of advanced cancer of the breast”. Proc Staff Meet Mayo Clin. 34 (5): 113–26. PMID13658242.
^Grino PB, Griffin JE, Wilson JD (tháng 2 năm 1990). “Testosterone at high concentrations interacts with the human androgen receptor similarly to dihydrotestosterone”. Endocrinology. 126 (2): 1165–72. doi:10.1210/endo-126-2-1165. PMID2298157.