Aminoglutetimida

Aminoglutetimida
Data klinis
Nama dagangElipten, Cytadren, Orimeten, dan masih banyak lagi
Nama lainAG; AGI; Ba 16038; Ciba 16038; ND-1966; 2-(p-Aminofenil)-2-etilglutarimida
AHFS/Drugs.comConsumer Drug Information
MedlinePlusa604039
Kategori
kehamilan
  • AU: D
Rute
pemberian		Oral
Kelas obatPenghambat aromatase; Antiestrogen; Penghambat steroidogenesis; Antiglukokortikoid
Kode ATC
Data farmakokinetika
BioavailabilitasCepat, menyeluruh[1]
MetabolismeHati (minimal; asetilasi)[1]
Waktu paruh eliminasi12,5 jam[1]
EkskresiUrine (34–54%, tidak berubah)[1]
Pengenal
  • (RS)-3-(4-aminofenil)-3-etil-piperidina-2,6-diona
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.004.325 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC13H16N2O2
Massa molar232,28 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
KiralitasCampuran rasemat
  • O=C1NC(=O)CCC1(c2ccc(N)cc2)CC
  • InChI=1S/C13H16N2O2/c1-2-13(8-7-11(16)15-12(13)17)9-3-5-10(14)6-4-9/h3-6H,2,7-8,14H2,1H3,(H,15,16,17) checkY
  • Key:ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Aminoglutetimida (disingkat AG) adalah obat yang digunakan untuk menangani sawan, sindrom Cushing, kanker payudara, dan kanker prostat, serta indikasi lainnya.[2][3][4][5][6][7] Obat ini juga digunakan oleh binaraga, atlet, dan pria lainnya untuk tujuan pembentukan otot serta peningkatan performa dan bentuk tubuh.[7][1] AG dikonsumsi secara oral sebanyak tiga atau empat kali sehari.[8][4]

Efek samping AG antara lain meliputi lesu, rasa kantuk, pusing, sakit kepala, hilangnya nafsu makan, ruam kulit, hipertensi, kerusakan hati, dan insufisiensi adrenal.[4] AG merupakan obat antikonvulsan sekaligus penghambat steroidogenesis.[3][4] Terkait sifat yang disebut terakhir, obat ini menghambat enzim seperti enzim pemutus rantai samping kolesterol (CYP11A1, P450scc) dan aromatase (CYP19A1), sehingga menghambat konversi kolesterol menjadi hormon steroid serta memblokir produksi androgen, estrogen, dan glukokortikoid, di antara steroid endogen lainnya.[4] Dengan demikian, AG berperan sebagai penghambat aromatase dan penghambat steroidogenesis adrenal, termasuk sebagai penghambat sintesis androgen dan penghambat sintesis kortikosteroid.[9][10][11][6][7]

AG diperkenalkan untuk penggunaan medis sebagai antikonvulsan pada tahun 1960. Obat ini ditarik dari peredaran pada tahun 1966 karena masalah toksisitas.[12][13] Sifatnya yang menghambat steroidogenesis ditemukan secara tidak sengaja, dan kemudian obat ini dialihfungsikan untuk pengobatan sindrom Cushing, kanker payudara, serta kanker prostat mulai tahun 1969 dan seterusnya.[9][13][6] Namun, meskipun pernah digunakan di masa lalu, penggunaannya kini sebagian besar telah digantikan oleh agen-agen baru yang memiliki efikasi lebih baik dan toksisitas lebih rendah seperti ketokonazol, abirateron asetat, dan penghambat aromatase lainnya.[4][9] Saat ini, obat ini hanya dipasarkan di beberapa negara saja.[14][7]

Sejarah

AG diperkenalkan untuk penggunaan medis sebagai antikonvulsan pada tahun 1960.[12][13] Pada tahun 1963, dilaporkan bahwa AG menyebabkan gejala penyakit Addison (insufisiensi adrenal) pada seorang gadis muda. Menyusul adanya laporan-laporan tambahan, diketahui bahwa AG bekerja sebagai penghambat steroidogenesis.[12][9] Obat ini ditarik dari peredaran pada tahun 1966 karena efek sampingnya.[12][13] Laporan pertama mengenai penggunaan AG dalam pengobatan kanker payudara diterbitkan pada tahun 1969, dan laporan pertama mengenai penggunaan AG dalam pengobatan kanker prostat diterbitkan pada tahun 1974.[13][6] Obat ini merupakan salah satu penghambat steroidogenesis adrenal sekaligus penghambat aromatase pertama yang ditemukan dan digunakan secara klinis, serta memicu pengembangan penghambat aromatase lainnya.[15][4][16][9] Bersama dengan testolakton, obat ini digolongkan sebagai penghambat aromatase "generasi pertama".[7] AG sebagian besar telah digantikan oleh obat-obatan dengan efektivitas dan tolerabilitas yang lebih baik serta toksisitas yang lebih rendah seperti ketokonazol, abirateron asetat, dan penghambat aromatase lainnya.[4][6][9]

Penggunaan medis

AG digunakan sebagai antikonvulsan dalam pengobatan epilepsi petit mal dan sebagai penghambat steroidogenesis dalam pengobatan sindrom Cushing, kanker payudara pascamenopause, serta kanker prostat.[17][6][12][7] Obat ini juga digunakan untuk mengobati hiperaldosteronisme sekunder, edema, karsinoma adrenokortikal, dan tumor penghasil hormon adrenokortikotropik (ACTH) ektopik.[3][1][18] Saat digunakan sebagai penghambat steroidogenesis untuk mengobati kanker payudara dan kanker prostat, AG diberikan bersamaan dengan hidrokortison, prednison, atau kortikosteroid yang setara untuk mencegah insufisiensi adrenal.[4][6] AG merupakan pilihan lini kedua atau ketiga dalam pengobatan kanker payudara metastatik yang sensitif terhadap hormon. Meskipun efektif untuk mengobati kanker payudara pada wanita pascamenopause, obat ini tidak efektif pada wanita pramenopause dan bukan penghambat steroidogenesis ovarium yang efektif; hal ini kemungkinan disebabkan oleh daya hambatnya terhadap aromatase yang kurang kuat.[6][19] Obat ini efektif dalam mengobati kanker prostat, namun efektivitasnya rendah dan tidak konsisten, kemungkinan karena penghambatan steroidogenesis yang relatif lemah serta farmakokinetika yang kurang baik.[6] Kendati demikian, efektivitas AG ditemukan tidak berbeda secara signifikan dibandingkan dengan adrenalektomi bedah dalam hal regresi tumor kanker prostat.[6] Bagaimanapun, AG tidak direkomendasikan sebagai terapi lini pertama untuk kanker prostat, melainkan hanya sebagai terapi lini kedua.[6][19] Penggunaannya dalam pengobatan kanker prostat tergolong jarang.[4]

AG digunakan untuk menghambat steroidogenesis adrenal melalui pemberian oral dengan dosis 250 mg tiga kali sehari (total 750 mg/hari) selama 3 minggu pertama terapi, kemudian ditingkatkan menjadi 250 mg empat kali sehari (total 1.000 mg/hari) setelahnya.[4] Obat ini dapat digunakan dengan dosis hingga 500 mg empat kali sehari (2.000 mg/hari).[1][8] AG juga digunakan sebagai penghambat aromatase untuk menghambat produksi estrogen perifer melalui pemberian oral dengan dosis 125 mg dua kali sehari (total 250 mg/hari), tanpa menyebabkan penekanan signifikan terhadap steroidogenesis adrenal pada dosis tersebut. Penghambatan aromatase yang maksimal dilaporkan terjadi pada kisaran dosis 250 hingga 500 mg per hari. Efek samping AG cenderung lebih jarang terjadi dan tidak terlalu berat pada dosis ini. Namun, risiko efek samping dapat lebih diminimalkan jika AG dikombinasikan dengan hidrokortison, oleh karena itu AG umumnya dikombinasikan dengan kortikosteroid bahkan pada dosis yang lebih rendah ini.[19] AG hanya boleh digunakan di bawah pengawasan medis yang ketat serta disertai pemeriksaan laboratorium yang mencakup fungsi tiroid, profil hematologi awal, serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT), fosfatase alkali, dan bilirubin..[1][8]

Ketokonazol dapat menurunkan kadar hormon steroid setara dengan AG, namun lebih efektif dalam mendorong regresi tumor dan relatif kurang toksik dibandingkan AG. Kendati demikian, AG tetap menjadi alternatif yang bermanfaat bagi pasien yang tidak berhasil menjalani terapi ketokonazol atau tidak dapat menoleransi ketokonazol maupun terapi lainnya.[4]

Bentuk sediaan

AG paling umum tersedia dalam bentuk tablet 250 mg.[7][8]

Penggunaan non-medis

AG digunakan oleh binaraga, atlet, dan pria lainnya untuk menurunkan kadar kortisol yang bersirkulasi di dalam tubuh sehingga mencegah hilangnya massa otot.[7][1] Kortisol bersifat katabolik terhadap protein otot, dan penekanan kortisol yang efektif oleh AG pada dosis tinggi dapat mencegah hilangnya massa otot.[7] AG biasanya digunakan bersamaan dengan steroid anabolik untuk menghindari defisiensi androgen.[7] Namun, manfaat AG untuk tujuan tersebut dipertanyakan; hanya sedikit pengguna yang dilaporkan memberikan komentar positif, sementara risiko penggunaan AG dinilai tinggi.[7][1] Terlepas dari hal itu, AG juga digunakan oleh binaragawan dan pria lainnya karena khasiatnya sebagai penghambat aromatase untuk menurunkan kadar estrogen. AG disebut bermanfaat untuk menghambat efek samping estrogenik dari steroid anabolik tertentu seperti ginekomastia, peningkatan retensi air, dan penambahan lemak tubuh.[7]

Kontraindikasi

AG tidak boleh digunakan pada orang yang diketahui memiliki hipersensitivitas terhadap AG. AG tidak boleh digunakan oleh wanita hamil atau menyusui. Kontraindikasi potensial lainnya meliputi cacar air, herpes zoster, infeksi, penyakit ginjal, penyakit hati, dan hipotiroidisme.[1]

Efek samping

AG memiliki banyak efek samping dan merupakan obat yang relatif toksik, meskipun efek sampingnya digambarkan biasanya tergolong ringan. Efek samping AG meliputi lesu, kelelahan, kelemahan, malais, kantuk, depresi, apatis, gangguan tidur, ketidaknyamanan perut, mual, muntah, ataksia, artralgia, demam, ruam kulit, hipotensi atau hipertensi, kadar kolesterol tinggi, virilisasi, hipotiroidisme, ketidaknormalan tiroid, peningkatan enzim hati, jaundis, hepatotoksisitas, penambahan berat badan, kram kaki, perubahan kepribadian, diskrasia darah, dan insufisiensi adrenal (misalnya hiponatremia, hipoglikemia, dan lain-lain).[4][6][19][7][1][8] Lesu adalah efek samping yang paling umum terjadi dan ditemukan pada 31 hingga 70% orang yang diobati dengan AG. Kondisi ini merupakan alasan paling umum penghentian penggunaan AG. Ruam kulit dan hipotensi masing-masing diamati terjadi pada sekitar 15% orang. Setidaknya satu efek samping akan terjadi pada 45 hingga 85% orang. Toksisitas berat terjadi pada 10% pasien, termasuk kolaps sirkulasi yang diduga disebabkan oleh insufisiensi adrenal. Toksisitas hematologis dan sumsum tulang—termasuk penurunan nyata pada jumlah sel darah putih, trombosit, atau keduanya—jarang terjadi, dengan angka kejadian sekitar 0,9%.[6][15] Kondisi ini biasanya muncul dalam 7 minggu pertama pengobatan dan membaik dalam waktu 3 minggu setelah pengobatan dihentikan. Penggunaan AG dihentikan pada 5 hingga 10% pasien akibat efek samping yang tidak dapat ditoleransi.[6] Efek samping AG pada sistem saraf pusat disebabkan oleh sifatnya sebagai antikonvulsan dan kaitannya dengan glutetimida.[19]

Overdosis

Jika terjadi overdosis AG, gejala seperti rasa kantuk, mual, muntah, hipotensi, dan depresi pernapasan dapat muncul.[20][21] Penanganan medis harus segera dicari.[20] Penanganan overdosis AG dapat mencakup bilas lambung untuk mengurangi penyerapan dan dialisis untuk mempercepat eliminasi.[22]

Interaksi

AG berinteraksi dengan semua kortikosteroid.[1] Obat ini meningkatkan metabolisme deksametason, sehingga hidrokortison sebaiknya digunakan sebagai gantinya. Jika pasien sedang mengonsumsi warfarin, dosis warfarin mungkin perlu ditingkatkan. Alkohol memperkuat efek samping AG pada sistem saraf pusat. Dosis teofilin, digitoksin, dan medroksiprogesteron asetat mungkin perlu ditingkatkan.[8]

Farmakologi

Farmakodinamika

AG adalah penghambat steroidogenesis yang poten dan non-selektif, yang bekerja sebagai penghambat reversibel dan kompetitif terhadap berbagai enzim steroidogenik, termasuk:[9][10][11][6][7]

Dengan demikian, AG merupakan penghambat sintesis estrogen dan penghambat steroidogenesis adrenal, yang mencakup penghambatan sintesis androgen maupun kortikosteroid. Oleh karena itu, AG memiliki aktivitas fungsional sebagai antiestrogen, antiandrogen, antiglukokortikoid, dan antimineralokortikoid.[9][10][11][6][7] Terkait perannya sebagai penghambat steroidogenesis adrenal, obat ini digambarkan sebagai bentuk "adrenalektomi medis" atau "adrenalektomi kimiawi" yang bersifat reversibel.[4][6][8] Meskipun AG menghambat semua enzim yang disebutkan di atas, penghambatan terhadap P450scc merupakan faktor utama yang menyebabkan terhambatnya steroidogenesis adrenal.[26] Mengenai androgen adrenal, AG terbukti mampu menekan kadar dehidroepiandrosteron sulfat, androstenadiona, testosteron, dan dihidrotestosteron secara signifikan pada pria.[6] Walaupun paling poten dalam menghambat aromatase dibandingkan enzim target lainnya, AG tetap digambarkan sebagai penghambat aromatase yang relatif lemah.[11][4] Selain itu, obat ini digambarkan sebagai penghambat aromatase yang jauh lebih poten dibandingkan perannya sebagai penghambat steroidogenesis adrenal.[19] AG dapat menghambat aromatase sebesar 74 hingga 92% dan menurunkan kadar estradiol dalam sirkulasi sebesar 58 hingga 76% pada pria serta wanita pascamenopause.[1][7] AG bukan merupakan penghambat steroidogenesis ovarium yang efektif pada wanita pramenopause.[19] Namun, gangguan terhadap steroidogenesis ovarium akibat AG tetap dapat menyebabkan hiperandrogenisme dan virilisasi pada wanita pramenopause.[8][7]

Templat:Pharmacodynamics of aromatase inhibitors

Farmakokinetika

Melalui pemberian secara oral, penyerapan AG berlangsung cepat dan sempurna. Obat ini terdistribusi dengan baik ke seluruh tubuh. Dari segi metabolisme, sebagian AG mengalami asetilasi di hati. Waktu paruh biologis AG adalah 12,5 jam. Senyawa ini diekskresikan melalui urine dalam bentuk tidak berubah sebesar 34 hingga 54%.[1]

Kimia

AG adalah senyawa nonsteroid, khususnya golongan glutarimida, dan merupakan turunan dari glutetimida.[3][12][7] Senyawa ini juga dikenal dengan nama kimia 2-(4-aminofenil)-2-etilglutarimida dan 2-(aminofenil)-3-etilpiperidina-2,6-diona.[27][7] Selain glutetimida, AG secara struktural berkaitan dengan rogletimida (piridoglutetimida) dan talidomida, serta amfenona B, metirapona, dan mitotana.[10][28][29][30][12]

Masyarakat dan budaya

Nama generik

Aminoglutethimide adalah nama generik obat ini serta merupakan INN, USAN, dan BAN-nya; sedangkan aminoglutéthimide adalah nama DCF-nya; dan aminoglutetimide adalah nama DCIT-nya. Obat ini juga dikenal dengan nama kode pengembangan Ba ​​16038, Ciba 16038, dan ND-1966.[14][27][31][3]

Nama merek

AG telah dipasarkan dengan berbagai nama merek termasuk Elipten, Cytandren, dan Orimeten.[27][31][7][14][3] Obat ini juga dipasarkan dengan nama merek lain seperti Aminoblastin, Rodazol, dan Mamomit, di antara banyak nama lainnya.[31][7]

Ketersediaan

AG tampaknya hanya dipasarkan di beberapa negara yang mencakup Cina, Mesir, dan Lituania.[14] Sebelumnya, AG tersedia secara luas di seluruh dunia, termasuk di lebih dari dua puluh empat negara dan dengan berbagai nama merek. Obat ini dipasarkan di antara lain di Amerika Serikat, Kanada, Britania Raya, negara-negara Eropa lainnya, Australia, Selandia Baru, Afrika Selatan, Amerika Selatan, Malaysia, dan Hong Kong.[31][7]

Referensi

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o House AA, Tindall WN, Sedrak MM (2013). "Drugs Used to Treat Endocrine Gland Disorders". Dalam Tindall WN, Sedrak M, Boltri J (ed.). Patient-Centered Pharmacology: Learning System for the Conscientious Prescribe. F.A. Davis. hlm. 218–. ISBN 978-0-8036-4070-2.
  2. ^ Milne GW (2018). Drugs: Synonyms and Properties: Synonyms and Properties. Taylor & Francis. hlm. 1182–. ISBN 978-1-351-78989-9.
  3. ^ a b c d e f Morton IK, Hall JM (2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. hlm. 14–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Friedlander TW, Ryan CJ (2010). "Adrenal Androgen Synthesis Inhibitor Therapies in Castrate-Resistant Prostate Cancer". Dalam Figg WD, Chau CH, Small EJ (ed.). Drug Management of Prostate Cancer. Springer Science & Business Media. hlm. 91–96. ISBN 978-1-60327-829-4.
  5. ^ Gross BA, Mindea SA, Pick AJ, Chandler JP, Batjer HH (2007). "Medical management of Cushing disease". Neurosurgical Focus. 23 (3): 1–6. doi:10.3171/foc.2007.23.3.12. PMID 17961023.
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Havlin KA, Trump DL (2012). "Endocrine Therapies in Breast and Prostate Cancer". Dalam Osborne CK (ed.). Aminoglutethimide: theoretical considerations and clinical results in advanced prostate cancer. Springer Science & Business Media. hlm. 39, 73, 87–93. ISBN 978-1-4613-1731-9.
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y William Llewellyn (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. hlm. 770–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  8. ^ a b c d e f g h Wilkes GM, Barton-Burke M (2013). "Introduction to Chemotherapy Drugs". 2014 Oncology Nursing Drug Handbook. Jones & Bartlett Publishers. hlm. 50–52. ISBN 978-1-284-05374-6.
  9. ^ a b c d e f g h Patrick G (2013). "Drug Discovery: Finding a Lead". An Introduction to Medicinal Chemistry. OUP Oxford. hlm. 208–, 539. ISBN 978-0-19-969739-7.
  10. ^ a b c d Patel A, Smith HJ, Steinmetzer T (2005). "Design of Enzyme Inhibitors and Drugs". Dalam Smith HJ, Williams W (ed.). Smith and Williams' Introduction to the Principles of Drug Design and Action (Edisi Fourth). CRC Press. hlm. 281–. ISBN 978-0-203-30415-0.
  11. ^ a b c d Ebadi M (2007). "Aminoglutethimide". Desk Reference of Clinical Pharmacology, Second Edition. CRC Press. hlm. 63–. ISBN 978-1-4200-4744-8.
  12. ^ a b c d e f g Sneader W (2005). "The First Synthetic Drugs and Their Analogues". Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. hlm. 367–. doi:10.1002/0470015535.ch26. ISBN 978-0-471-89979-2.
  13. ^ a b c d e Jackson IM (2012). "Aminoglutethimide (Orimeten): The Present and the Future". Dalam Harrap LR, Davis W, Calvert AH (ed.). Cancer Chemotherapy and Selective Drug Development: Proceedings of the 10th Anniversary Meeting of the Coordinating Committee for Human Tumour Investigations, Brighton, England, October 24–28, 1983. Springer Science & Business Media. hlm. 481–. doi:10.1007/978-1-4613-3837-6_73. ISBN 978-1-4613-3837-6.
  14. ^ a b c d "List of Aromatase inhibitors". Drugs.com.
  15. ^ a b Waxman J, Jane N (2012). "New endocrine therapies for cancer". Dalam Ponder BA, Waring MJ (ed.). The Science of Cancer Treatment. Springer Science & Business Media. hlm. 48–. ISBN 978-94-009-0709-6.
  16. ^ Miller WR (2008). "Background and development of aromatase inhibitors". Dalam Furr BJ (ed.). Aromatase Inhibitors. Springer Science & Business Media. hlm. 4, 101, 127. ISBN 978-3-7643-8693-1.
  17. ^ Hendy WF (2013). "Adrenalectomy and hypophysectomy in disseminated prostate cancer". Dalam Castro JE (ed.). The Treatment of Prostatic Hypertrophy and Neoplasia. Springer Science & Business Media. hlm. 179–. ISBN 978-94-015-7190-6.
  18. ^ Krieger DT (1982). "Chapter 8: Treatment of Cushing's Disease and Syndrome: Adrenocortical Carcinoma: Aminoglutethimide". Cushing's Syndrome. Springer Science & Business Media. hlm. 120. ISBN 978-3-642-81659-8.
  19. ^ a b c d e f g Priestman TJ (2012). Cancer Chemotherapy: an Introduction. Springer Science & Business Media. hlm. 178–. ISBN 978-1-4471-1686-8.
  20. ^ a b Upfal J (2006). The Australian Drug Guide: Every Person's Guide to Prescription and Over-the-counter Medicines, Street Drugs, Vaccines, Vitamins and Minerals... Black Inc. hlm. 45–. ISBN 978-1-86395-174-6.
  21. ^ Nurse Practitioner's Drug Handbook. Springhouse Corp. 2000. hlm. 40–41. ISBN 9780874349979.
  22. ^ United States Pharmacopeial Convention (2006). USP DI: United States Pharmacopeia Dispensing Information. United States Pharmacopeial Convention. hlm. 75–76. ISBN 978-1-56363-429-1.
  23. ^ Siraki AG, Bonini MG, Jiang J, Ehrenshaft M, Mason RP (Juli 2007). "Aminoglutethimide-induced protein free radical formation on myeloperoxidase: a potential mechanism of agranulocytosis". Chemical Research in Toxicology. 20 (7): 1038–45. doi:10.1021/tx6003562. PMC 2073000. PMID 17602675.
  24. ^ Wallig MA (2017). "Endocrine System". Dalam Haschek WM, Bolon B, Rousseaux CG, Wallig MA (ed.). Fundamentals of Toxicologic Pathology. Elsevier Science. hlm. 580–. ISBN 978-0-12-809842-4.
  25. ^ Thomas JA, Keenan EJ (2012). "Effects of Drugs on the Endocrine System". Principles of Endocrine Pharmacology. Springer Science & Business Media. hlm. 278–. ISBN 978-1-4684-5036-1.
  26. ^ Zak F (2012). "Lipid Hyperplasia, Adrenal Cortex, Rat". Dalam Jones TC, Mohr U, Hunt RD (ed.). Endocrine System. Monographs on Pathology of Laboratory Animals. Springer Science & Business Media. hlm. 83–. doi:10.1007/978-3-642-60996-1_65. ISBN 978-3-642-96720-7.
  27. ^ a b c Elks J (2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 70–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  28. ^ Ullmann's Industrial Toxicology. Wiley. 2005. hlm. 876. ISBN 978-3-527-31247-4.
  29. ^ Bentley PJ (1980). "Steroid Hormones". Endocrine Pharmacology: Physiological Basis and Therapeutic Applications. CUP Archive. hlm. 143, 162–163. ISBN 978-0-521-22673-8.
  30. ^ Selye H (2013). "Stressors and Conditioning Agents". Stress in Health and Disease. Elsevier Science. hlm. 57–. ISBN 978-1-4831-9221-5.
  31. ^ a b c d Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. hlm. 43–. ISBN 978-3-88763-075-1.

Templat:Anticonvulsants Templat:Androgens and antiandrogens Templat:Estrogens and antiestrogens Templat:Glucocorticoids and antiglucocorticoids Templat:Mineralocorticoids and antimineralocorticoids

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
Kembali kehalaman sebelumnya