Asam kolat

Asam kolat
Cholic acid
Nama
Nama IUPAC
Asam 3α,7α,12α-trihidroksi-5β-kolan-24-oat
Nama IUPAC (sistematis)
Asam (6R)-6-[(1R,3aS,3bR,4R,5aS,7R,9aS,9bS,11S,11aR)-4,7,11-trihidroksi-9a,11a-dimetilheksadekahidro-1H-siklopenta[a]fenantren-1-il]heptanoat
Penanda
Model 3D (JSmol)
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
Nomor EC
KEGG
Nomor RTECS {{{value}}}
UNII
  • InChI=1S/C24H40O5/c1-13(4-7-21(28)29)16-5-6-17-22-18(12-20(27)24(16,17)3)23(2)9-8-15(25)10-14(23)11-19(22)26/h13-20,22,25-27H,4-12H2,1-3H3,(H,28,29)/t13-,14+,15-,16-,17+,18+,19-,20+,22+,23+,24-/m1/s1 checkY
    Key: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N checkY
  • InChI=1/C24H40O5/c1-13(4-7-21(28)29)16-5-6-17-22-18(12-20(27)24(16,17)3)23(2)9-8-15(25)10-14(23)11-19(22)26/h13-20,22,25-27H,4-12H2,1-3H3,(H,28,29)/t13-,14+,15-,16-,17+,18+,19-,20+,22+,23+,24-/m1/s1
    Key: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJBZ
  • C[C@H](CCC(=O)O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1([C@H](C[C@H]3[C@H]2[C@@H](C[C@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)O)O)C
Sifat
C24H40O5
Massa molar 408,57 g/mol
Titik lebur 200 hingga 201 °C (392 hingga 394 °F; 473 hingga 474 K)
−282,3·10−6 cm3/mol
Farmakologi
Kode ATC A05AA03
Licence data
Legal status
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
N verifikasi (apa ini checkYN ?)
Referensi

Asam kolat; juga dikenal sebagai asam 3α,7α,12α-trihidroksi-5β-kolan-24-oat; adalah asam empedu utama[3] yang tidak larut dalam air (larut dalam etanol dan asam asetat), merupakan zat kristal putih. Garam asam kolat disebut "kolat". Bersama dengan asam kenodeoksikolat, asam kolat adalah salah satu dari dua asam empedu utama yang diproduksi oleh hati, di mana ia disintesis dari kolesterol. Kedua asam empedu utama ini memiliki konsentrasi yang hampir sama pada manusia.[4] Turunannya dibuat dari kolil-KoA, yang menukar KoA-nya dengan glisina atau taurin, menghasilkan asam glikokolat dan asam taurokolat.[5]

Asam kolat menurunkan regulasi kolesterol-7-α-hidroksilase (langkah pembatas laju dalam sintesis asam empedu), dan kolesterol melakukan sebaliknya. Inilah sebabnya mengapa asam kenodeoksikolat, dan bukan asam kolat, dapat digunakan untuk mengobati batu empedu (karena penurunan sintesis asam empedu akan semakin menjenuhkan batu empedu).[6][7]

Asam kolat dan asam kenodeoksikolat adalah asam empedu manusia yang paling penting. Organisme lain mungkin mensintesis asam empedu yang berbeda sebagai asam empedu primer dominan mereka.[8]

Penggunaan medis

Asam kolat disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat dan diindikasikan sebagai pengobatan untuk anak-anak dan orang dewasa dengan gangguan sintesis asam empedu karena defek enzim tunggal, dan untuk gangguan peroksisomal seperti sindrom Zellweger.[9][1][10]

Obat ini disetujui untuk digunakan di Uni Eropa pada bulan September 2013. Obat ini diindikasikan untuk pengobatan kelainan bawaan dalam sintesis asam empedu primer akibat defisiensi 3β-hidroksi-Δ5-C27-steroid oksidoreduktase atau defisiensi Δ4-3-oksosteroid-5β-reduktase pada bayi, anak-anak, dan remaja (usia satu bulan hingga 18 tahun); serta orang dewasa.[2]

Asam kolat FGK (Kolbam) disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan November 2015. Obat ini diindikasikan untuk pengobatan kelainan bawaan sintesis asam empedu primer, pada bayi mulai usia satu bulan untuk pengobatan seumur hidup hingga dewasa, yang meliputi defek enzim tunggal berikut:[11]

  • defisiensi sterol 27-hidroksilase (yang muncul sebagai xantomatosis serebrotendinosa, CTX)[11]
  • defisiensi 2- (atau alfa-) metilasil-KoA rasemase (AMACR)[11]
  • defisiensi kolesterol 7 alfa-hidroksilase (CYP7A1).[11]

Efek samping yang paling umum meliputi neuropati perifer (kerusakan saraf di tangan dan kaki), diare, mual, refluks asam (asam lambung naik ke mulut), esofagitis (radang kerongkongan), jaundis (kulit dan mata menguning), masalah kulit (lesi) dan malaise (merasa tidak enak badan).[11]

Struktur asam kolat yang menunjukkan hubungannya dengan asam empedu lainnya

Kanker

Sebuah metaanalisis mengenai hubungan konsentrasi asam empedu feses dengan perkembangan dan progresi kanker kolorektal dilaporkan pada tahun 2025. Ditemukan bahwa konsentrasi asam kolat feses yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko/kejadian kanker kolorektal yang lebih tinggi.[12] Asam empedu telah diduga sebagai karsinogen di saluran pencernaan.[13]

Peta jalur interaktif

Templat:StatinPathway WP430

Referensi

  1. ^ a b "Cholbam- cholic acid capsule". DailyMed. 12 July 2019. Diakses tanggal 2 May 2020.
  2. ^ a b "Orphacol EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 2 May 2020. Text was copied from this source which is under copyright of the European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  3. ^ Colleen Smith; Lieberman, Michael; Marks, Dawn B.; Allan D. Marks (2007). Marks' essential medical biochemistry. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-9340-7.
  4. ^ Bennion LJ, Ginsberg RL, Gernick MB, Bennett PH (January 1976). "Effects of oral contraceptives on the gallbladder bile of normal women". N. Engl. J. Med. 294 (4): 189–92. doi:10.1056/NEJM197601222940403. PMID 1244533.
  5. ^ Chiang JY (October 2009). "Bile acids: regulation of synthesis". Journal of Lipid Research. 50 (10): 1955–66. doi:10.1194/jlr.R900010-JLR200. PMC 2739756. PMID 19346330.
  6. ^ Iser JH, Dowling H, Mok HY, Bell GD (August 1975). "Chenodeoxycholic acid treatment of gallstones. A follow-up report and analysis of factors influencing response to therapy". The New England Journal of Medicine. 293 (8): 378–83. doi:10.1056/NEJM197508212930804. PMID 1152936.
  7. ^ Alan F. Hofmann; Johnson L. Thistle; Peter D. Klein; Patricia A. Szczepanik; Paulina Y. S. Yu (1978). "Chenotherapy for Gallstone Dissolution, II. Induced Changes in Bile Composition and Gallstone Response". JAMA. 239 (12): 1138–1144. doi:10.1001/jama.1978.03280390034017. PMID 628065.
  8. ^ Hofmann AF, Hagey LR, Krasowski MD (February 2010). "Bile salts of vertebrates: structural variation and possible evolutionary significance". J. Lipid Res. 51 (2): 226–46. doi:10.1194/jlr.R000042. PMC 2803226. PMID 19638645.
  9. ^ "Cholbam (cholic acid) Capsules". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 April 2015. Diarsipkan dari asli tanggal June 1, 2015. Diakses tanggal 3 May 2020.
  10. ^ "FDA approves Cholbam to treat rare bile acid synthesis disorders". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 17 March 2015. Diarsipkan dari asli tanggal 26 January 2018. Diakses tanggal 19 May 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  11. ^ a b c d e "Kolbam EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 19 May 2020. Text was copied from this source which is under copyright of the European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  12. ^ Yang S, Wang Y, Sheng L, Cui W, Ma C (January 2025). "The effect of fecal bile acids on the incidence and risk-stratification of colorectal cancer: an updated systematic review and meta-analysis". Sci Rep. 15 (1) 740. Bibcode:2025NatSR..15..740Y. doi:10.1038/s41598-024-84801-6. PMC 11698987. PMID 39753873.
  13. ^ Bernstein H, Bernstein C (January 2023). "Bile acids as carcinogens in the colon and at other sites in the gastrointestinal system". Exp Biol Med (Maywood). 248 (1): 79–89. doi:10.1177/15353702221131858. PMC 9989147. PMID 36408538.

Templat:Bile and liver therapy

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
Kembali kehalaman sebelumnya