Baloksavir marboksil

Baloksavir marboksil
Data klinis
Nama dagangXofluza
Nama lainBXM (S-033188), BXA (S-033447)
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa618062
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Pengenal
  • ({(12aR)-12-[(11S)-7,8-Difluoro-6,11-dihidrodibenzo[b,e]tiepin-11-il]-6,8-diokso-3,4,6,8,12,12a-heksahidro-1H-[1,4]oksazino[3,4-c]pirido[2,1-f] [1,2,4]triazin-7-il}oksi)metil metil karbonat
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.314.975 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC27H23F2N3O7S
Massa molar571,55 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • O=C(OCOC(C(C=C1)=O)=C(N1N([C@@H]2C3=CC=CC=C3SCC4=C(F)C(F)=CC=C24)[C@@]5([H])N6CCOC5)C6=O)OC
  • InChI=1S/C27H23F2N3O7S/c1-36-27(35)39-14-38-25-19(33)8-9-31-24(25)26(34)30-10-11-37-12-21(30)32(31)23-15-6-7-18(28)22(29)17(15)13-40-20-5-3-2-4-16(20)23/h2-9,21,23H,10-14H2,1H3/t21-,23+/m1/s1
  • Key:RZVPBGBYGMDSBG-GGAORHGYSA-N

Baloksavir marboksil adalah obat antivirus yang digunakan untuk pengobatan influenza A dan influenza B.[4] Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Jepang dan Amerika Serikat pada tahun 2018,[7][8][9] dan diminum.[4] Obat ini dapat mengurangi durasi gejala flu sekitar 1-2 hari pada beberapa orang, tetapi juga dapat mengembangkan seleksi mutan resistan yang membuatnya tidak efektif; tetapi penelitian mencatat hal ini sebagian besar terlihat pada anak-anak yang diteliti.[10]Templat:Unreliable medical source

Baloksavir marboksil dikembangkan sebagai strategi bakal obat, dengan metabolismenya melepaskan zat aktifnya, asam baloksavir. Asam baloksavir kemudian berfungsi sebagai penghambat enzim, menargetkan aktivitas endonuklease yang bergantung pada kap virus influenza, yang digunakan dalam cap snatching oleh kompleks polimerase virus, sebuah proses yang penting bagi siklus hidupnya.[11]

Efek samping baloksavir marboksil yang paling umum meliputi diare, bronkitis, mual, sinusitis, dan sakit kepala.[12]

Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat menganggap baloksavir marboksil sebagai obat pertama di kelasnya.[13]

Sejarah

Pada September 2018, dalam satu-satunya laporan uji coba terkontrol acak fase III, baloksavir mengurangi durasi gejala influenza pada partisipan yang sehat sekitar satu hari dibandingkan dengan kelompok perlakuan plasebo, dan sebanding dengan apa yang terlihat pada kelompok perlakuan oseltamivir.[14] Pada hari pertama setelah baloksavir dimulai pada kelompok perlakuannya, beban virus menurun lebih banyak daripada partisipan dalam kelompok oseltamivir atau plasebo; tetapi, setelah lima hari, efek pada beban virus dari dosis tunggal baloksavir tidak dapat dibedakan dari efek yang diamati setelah regimen oseltamivir lengkap selama 5 hari pada kelompok perlakuannya.[15][dibutuhkan verifikasi sumber]

Baloksavir marboksil dikembangkan untuk pasar oleh Shionogi Co., sebuah perusahaan farmasi Jepang, dan Roche AG yang berbasis di Swiss.[16]

Kegunaan medis

Baloksavir marboksil adalah obat influenza[4][17] untuk individu berusia dua belas tahun atau lebih, yang telah menunjukkan gejala infeksi ini selama tidak lebih dari 48 jam.[5][14][17] Kemanjuran baloksavir marboksil yang diberikan setelah 48 jam belum diuji.[17]

Pada bulan Oktober 2019, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui indikasi terbaru untuk pengobatan influenza akut tanpa komplikasi pada orang berusia dua belas tahun ke atas yang berisiko mengalami komplikasi influenza.[4][9]

Pada bulan November 2020, FDA menyetujui indikasi terbaru untuk mencakup pencegahan influenza (flu) pasca pajanan bagi orang berusia dua belas tahun ke atas setelah kontak dengan orang yang sedang flu.[4][12]

Pada bulan Agustus 2022, FDA menyetujui indikasi yang diperbarui untuk mencakup pencegahan influenza (flu) pascapajanan bagi orang berusia lima tahun ke atas setelah kontak dengan penderita flu.[4][18]

Di Uni Eropa, baloksavir marboksil diindikasikan untuk pengobatan influenza tanpa komplikasi dan untuk profilaksis influenza pascapajanan pada individu berusia dua belas tahun ke atas.[5]

Bentuk yang tersedia

Baloksavir marboksil tersedia dalam bentuk tablet dan granul untuk dicampur dengan air.[12]

Resistensi

Pada 2,2% penerima baloksavir dalam uji coba fase II dan sekitar 10% penerima baloksavir dalam uji coba fase III, galur influenza yang menginfeksi telah memperoleh resistensi terhadap obat ini, karena varian protein polimerase yang menunjukkan substitusi isoleusin-38, khususnya mutasi I38T, I38M, atau I38F.[15] Terdapat penelitian berkelanjutan dan kekhawatiran klinis mengenai resistensi yang muncul pada penerima, sebagai respons terhadap pengobatan dengan obat ini.[19][20][21]

Kontraindikasi

Baloksavir marboksil tidak boleh diberikan bersamaan dengan produk susu, minuman yang diperkaya kalsium. Obat ini tidak boleh diminum bersama obat pencahar, antasida, atau suplemen oral yang mengandung kalsium, zat besi, magnesium, selenium, aluminium atau seng.[12]

Efek samping

Efek samping umum setelah pemberian dosis tunggal baloksavir marboksil meliputi diare, bronkitis, pilek, sakit kepala, dan mual.[4][7][14] Efek samping dilaporkan pada 21% orang yang menerima baloksavir, 25% dari mereka yang menerima plasebo, dan 25% dari oseltamivir.[15]

Mekanisme kerja

Baloksavir marboksil adalah agen terapeutik influenza, khususnya, penghambat enzim yang menargetkan aktivitas endonuklease yang bergantung pada kap virus influenza, salah satu aktivitas kompleks polimerase virus.[22] Secara khusus, ia menghambat proses yang dikenal sebagai cap snatching, di mana virus memperoleh primer pendek yang ber"kap" dari transkrip RNA sel inang, yang kemudian digunakan untuk sintesis mRNA virus yang dibutuhkannya yang dikatalisis polimerase.[23] Subunit polimerase mengikat pre-mRNA inang pada kap 5' mereka, kemudian aktivitas endonuklease polimerase mengkatalisis pembelahannya "setelah 10–13 nukleotida". Dengan demikian, mekanismenya berbeda dari penghambat neuraminidase seperti oseltamivir dan zanamivir.[23]

Kimia

Baloksavir marboksil adalah turunan piridon tersubstitusi dari keluarga polisiklik, yang sintesis kimianya telah dilaporkan dalam sejumlah cara oleh perusahaan penemunya, Shionogi and Co. dari Jepang (serta perusahaan lain); laporan Shionogi telah muncul beberapa kali dalam literatur paten Jepang antara tahun 2016 dan 2019, memberikan wawasan tentang kemungkinan rute sintetis industri yang mungkin digunakan.[24][25][26][27][28]

Asam baloksavir (BXA) atau singkatnya baloksavir, bagian moitas aktifnya[29]

Baloksavir marboksil adalah bakal obat yang zat aktifnya (asam baloksavir) dilepaskan dengan cepat secara in vivo, karena hidrolisis baloksavir marboksil dikatalisis oleh arilasetamida deasetilase dalam sel darah, hati, dan lumen usus halus.[30][31][32] Nomor senyawa untuk baloksavir marboksil dan asam baloksavir yang digunakan dalam publikasi oleh Shionogi dan lainnya selama penemuan dan pengembangan (sebelum pemberian Nama Adopsi Amerika Serikat (USAN)) masing-masing adalah S-033188 dan S-033447.[33] Seperti yang dilaporkan dalam tinjauan literatur paten, bagian ester asam karbonat (karbonat) dari bakal obat awal, yang ditunjukkan di sudut kiri bawah gambar di atas, dipersiapkan selama penelitian penemuan dan pengembangan dari prekursor 2-hidroksi-4-piridon tahap akhir melalui perlakuan dengan klorometil metil karbonat.[30][34]

Masyarakat dan budaya

Status hukum

Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja, dan Sosial Jepang serta Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui baloksavir marboksil berdasarkan bukti manfaat dan efek sampingnya dari dua uji klinis pada partisipan dewasa dan anak-anak dengan influenza tanpa komplikasi (Uji Coba 1, 1518T0821 dan Uji Coba 2, NCT02954354[35]),[4] yang melibatkan 1.119 peserta.[14][36][butuh sumber yang lebih baik][dibutuhkan verifikasi sumber] Kedua uji coba tersebut mencakup lokasi klinis dan partisipan di Jepang, sementara Uji Coba 2 menambahkan lokasi klinis di Amerika Serikat.[4][14]

Baloksavir marboksil disetujui untuk dijual di Jepang pada bulan Februari 2018.[37][butuh sumber yang lebih baik] Pada bulan Oktober 2018, FDA menyetujuinya untuk pengobatan influenza akut tanpa komplikasi pada orang berusia dua belas tahun ke atas yang telah menunjukkan gejala tidak lebih dari 48 jam. Aplikasi FDA untuk baloksavir marboksil diberikan peninjauan prioritas di Amerika Serikat, dan persetujuan Xofluza diberikan kepada Shionogi & Co., Ltd. pada bulan Oktober 2018.[7][8] Secara khusus, FDA menyetujui penggunaan baloksavir marboksil untuk orang-orang yang berisiko tinggi mengalami komplikasi terkait influenza.[38] Pada bulan Oktober 2019, FDA menyetujui indikasi yang diperbarui untuk pengobatan influenza akut tanpa komplikasi pada orang berusia dua belas tahun ke atas yang berisiko mengalami komplikasi influenza.[9] Pada bulan November 2020, FDA menyetujui indikasi yang diperbarui untuk mencakup pencegahan pascapajanan influenza (flu) bagi orang berusia dua belas tahun ke atas setelah kontak dengan penderita flu.[12]

Baloksavir marboksil disetujui untuk penggunaan medis di Australia pada bulan Februari 2020.[1]

Keamanan dan kemanjuran baloksavir marboksil, obat antivirus yang diminum dalam dosis oral tunggal, telah dibuktikan dalam dua uji klinis terkontrol acak yang melibatkan 1.832 subjek. Peserta ditugaskan untuk menerima baloksavir marboksil, plasebo, atau pengobatan flu antivirus lainnya dalam waktu 48 jam setelah mengalami gejala flu. Dalam kedua uji klinis tersebut, subjek yang diobati dengan baloksavir marboksil memiliki waktu yang lebih singkat untuk meredakan gejala dibandingkan dengan subjek yang mengonsumsi plasebo. Pada uji coba kedua, tidak terdapat perbedaan waktu hingga gejala mereda antara subjek yang menerima baloksavir marboksil dan mereka yang menerima pengobatan flu lainnya.[7]

Keamanan dan efikasi baloksavir marboksil untuk pencegahan paparan pasca-flu didukung oleh satu uji coba acak, tersamar ganda, dan terkontrol di mana 607 subjek, berusia dua belas tahun ke atas yang terpapar orang dengan influenza di rumah tangga mereka, menerima dosis tunggal baloksavir marboksil atau dosis tunggal plasebo. Dari 607 subjek ini, 303 menerima baloksavir marboksil dan 304 menerima plasebo. Titik akhir utama uji coba adalah proporsi subjek yang terinfeksi virus influenza dan mengalami demam dan setidaknya satu gejala pernapasan dari hari ke-1 hingga hari ke-10. Dari mereka yang menerima baloksavir marboksil, 1% subjek memenuhi kriteria ini, dibandingkan dengan 13% subjek yang menerima plasebo untuk uji klinis.[12]

Baloksavir marboksil disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada Januari 2021.[5]

Referensi

  1. ^ a b c "Xofluza Australian prescription medicine decision summary". Therapeutic Goods Administration (TGA). 2 March 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 13 March 2020. Diakses tanggal 16 August 2020.
  2. ^ "Xofluza Product information". Health Canada. 25 April 2012. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 12 August 2022. Diakses tanggal 29 May 2022.
  3. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Xofluza". Health Canada. 23 October 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 31 May 2022. Diakses tanggal 29 May 2022.
  4. ^ a b c d e f g h i j "Xofluza- baloxavir marboxil tablet, film coated". DailyMed. 28 October 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 October 2020. Diakses tanggal 9 January 2020.
  5. ^ a b c d "Xofluza EPAR". European Medicines Agency (EMA). 9 November 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 January 2021. Diakses tanggal 25 January 2021. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  6. ^ "Xofluza Product information". Union Register of medicinal products. Diakses tanggal 3 March 2023.
  7. ^ a b c d "FDA approves new drug to treat influenza" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 October 2018. Diarsipkan dari asli tanggal 24 October 2019. Diakses tanggal 23 October 2019. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  8. ^ a b "Drug Approval Package: Xofluza Film-Coated Tablets (Baloxavir marboxil)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 7 December 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 July 2020. Diakses tanggal 10 May 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  9. ^ a b c "FDA Approval Package for 210854Orig1s001" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 October 2019. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 9 April 2021. Diakses tanggal 30 September 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  10. ^ "Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza: Mechanism of Action & Side Effects". Huateng Pharma. Diarsipkan dari asli tanggal 24 February 2021. Diakses tanggal 29 May 2020.
  11. ^ Noshi T, Kitano M, Taniguchi K, Yamamoto A, Omoto S, Baba K, Hashimoto T, Ishida K, Kushima Y, Hattori K, Kawai M, Yoshida R, Kobayashi M, Yoshinaga T, Sato A, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Shishido T, Naito A (December 2018). "In vitro characterization of baloxavir acid, a first-in-class cap-dependent endonuclease inhibitor of the influenza virus polymerase PA subunit". Antiviral Res. 160: 109–117. doi:10.1016/j.antiviral.2018.10.008. PMID 30316915.
  12. ^ a b c d e f "FDA Expands Approval of Influenza Treatment to Post-Exposure Prevention" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 November 2020. Diarsipkan dari asli tanggal 23 November 2020. Diakses tanggal 23 November 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  13. ^ New Drug Therapy Approvals 2018 (Report). U.S. Food and Drug Administration (FDA). January 2019. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 17 September 2020. Diakses tanggal 16 September 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  14. ^ a b c d e Food and Drug Administration (23 July 2019). "Drug Trial Snapshot: Xofluza". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari asli tanggal 12 December 2019. Diakses tanggal 7 January 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  15. ^ a b c Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, Ishida T, Sekino H, Yamada K, Portsmouth S, Kawaguchi K, Shishido T, Arai M, Tsuchiya K, Uehara T, Watanabe A (September 2018). "Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents". N. Engl. J. Med. 379 (10): 913–923. doi:10.1056/NEJMoa1716197. PMID 30184455. S2CID 52173453.
  16. ^ Branswell H (27 June 2018). "A flu drug — shown to reduce the duration of symptoms — could upend treatment in U.S.". Stat. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 October 2020. Diakses tanggal 28 June 2018.
  17. ^ a b c "Baloxavir Marboxil Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 19 August 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 7 October 2019. Diakses tanggal 9 January 2020.
  18. ^ "Genentech Announces FDA Approval of Xofluza to Treat Influenza in Children Aged Five and Older" (Press release). Genentech. 11 August 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 12 August 2022. Diakses tanggal 11 August 2022 – via Business Wire.
  19. ^ "Roche's flu med Xofluza drives drug resistance and may be a bad choice for kids, study says". FiercePharma. 26 November 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 25 November 2020. Diakses tanggal 8 January 2020.
  20. ^ "New flu drug drives drug resistance in influenza viruses". EurekAlert (Press release). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 January 2021. Diakses tanggal 8 January 2020.
  21. ^ Imai M, Yamashita M, Sakai-Tagawa Y, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Murakami J, Yasuhara A, Takada K, Ito M, Nakajima N, Takahashi K, Lopes TJ, Dutta J, Khan Z, Kriti D, van Bakel H, Tokita A, Hagiwara H, Izumida N, Kuroki H, Nishino T, Wada N, Koga M, Adachi E, Jubishi D, Hasegawa H, Kawaoka Y (January 2020). "Influenza A variants with reduced susceptibility to baloxavir isolated from Japanese patients are fit and transmit through respiratory droplets". Nature Microbiology. 5 (1): 27–33. doi:10.1038/s41564-019-0609-0. PMID 31768027. S2CID 208279215.
  22. ^ Eisfeld AJ, Neumann G, Kawaoka Y (January 2015). "At the centre: influenza A virus ribonucleoproteins". Nature Reviews. Microbiology. 13 (1): 28–41. doi:10.1038/nrmicro3367. PMC 5619696. PMID 25417656.
  23. ^ a b O'Hanlon R, Shaw ML (April 2019). "Baloxavir marboxil: the new influenza drug on the market". Current Opinion in Virology. 35: 14–18. doi:10.1016/j.coviro.2019.01.006. PMID 30852344. S2CID 73726080.
  24. ^ WO 2019070059, Okamoto K, Ueno T, Hato Y, Hakogi T, Majima S, "Method for stereoselective preparation of substituted polycyclic pyridone derivative.", diterbitkan tanggal 2019, diberikan kepada Shionogi & Co., Ltd., Japan. 
  25. ^ JPWO 2018030463, Kawai M, Tomita K, Akiyama T, Okano A, Miyagawa M, "Pharmaceutical composition containing polycyclic pyridone derivatives as cap-dependent endonuclease (CEN) inhibitors.", diterbitkan tanggal 2017, diberikan kepada Shionogi and Co., Ltd., Japan. 
  26. ^ JPWO 2017221869, Shibahara S, Fukui N, Maki T, "Polycyclic pyridone derivative, crystal and preparation method thereof.", diterbitkan tanggal 2017, diberikan kepada Shionogi and Co., Ltd., Japan. 
  27. ^ JPWO 2016175224, Kawai M, Tomita K, Akiyama T, Okano A, Miyagawa M, "Preparation of polycyclic pyridone derivatives as cap-dependent endonuclease (CEN) inhibitors and prodrugs thereof.", diterbitkan tanggal 2016, diberikan kepada Shionogi and Co., Ltd., Japan 
  28. ^ CN 108440564, Zhu X, Jiang W, "Process for preparation of substituted polycyclic carbamoylpyridone derivative and its prodrug.", diterbitkan tanggal 2018 
  29. ^ "Baloxavir". PubChem. U.S. National Library of Medicine. CID 124081876. Diakses tanggal 28 July 2021.
  30. ^ a b Hughes DL (June 2019). "Review of the Patent Literature: Synthesis and Final Forms of Antiviral Drugs Tecovirimat and Baloxavir Marboxil". Organic Process Research & Development. 23 (7): 1298–1307. doi:10.1021/acs.oprd.9b00144. S2CID 197172102.
  31. ^ Yoshino R, Yasuo N, Sekijima M (November 2019). "Molecular Dynamics Simulation reveals the mechanism by which the Influenza Cap-dependent Endonuclease acquires resistance against Baloxavir marboxil". Scientific Reports. 9 (1): 17464. Bibcode:2019NatSR...917464Y. doi:10.1038/s41598-019-53945-1. PMC 6877583. PMID 31767949.
  32. ^ Kawaguchi N, Koshimichi H, Ishibashi T, Wajima T (November 2018). "Evaluation of Drug-Drug Interaction Potential between Baloxavir Marboxil and Oseltamivir in Healthy Subjects". Clinical Drug Investigation. 38 (11): 1053–1060. doi:10.1007/s40261-018-0697-2. PMID 30203386.
  33. ^ Yang J, Huang Y, Liu S (May 2019). "Investigational antiviral therapies for the treatment of influenza". Expert Opinion on Investigational Drugs. 28 (5): 481–488. doi:10.1080/13543784.2019.1606210. PMID 31018720. S2CID 131775842.
  34. ^ "Baloxavir Marboxil". Pharmaceutical Substances. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 July 2020. Diakses tanggal 8 January 2020.
  35. ^ "A Study of S-033188 (Baloxavir Marboxil) Compared With Placebo or Oseltamivir in Otherwise Healthy Patients With Influenza". ClinicalTrials.gov. 3 November 2016. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 21 January 2022. Diakses tanggal 11 August 2022.
  36. ^ Otake T (24 February 2018). "One-dose flu drug Xofluza gets nod from health ministry". Japan Times Online. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 November 2021. Diakses tanggal 8 January 2020.
  37. ^ "Xofluza (Baloxavir Marboxil) Tablets 10mg/20mg Approved For The Treatment Of Influenza Types A And B In Japan" (Press release). Shionogi & Co., Ltd. 23 February 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 January 2021. Diakses tanggal 23 February 2018 – via publicnow.com.
  38. ^ "Genentech Announces FDA Approval of Xofluza (Baloxavir Marboxil) for People at High Risk of Developing Influenza-Related Complications" (Press release). Genentech. 17 October 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 October 2019. Diakses tanggal 23 October 2019 – via Business Wire.

Bacaan lebih lanjut

Pranala luar

  • "Baloxavir marboxil". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Diarsipkan dari asli tanggal 26 July 2020.
  • "Baloxavir marboxil". SPS - Specialist Pharmacy Service. 29 June 2018. Diarsipkan dari asli tanggal 26 July 2020. Diakses tanggal 10 May 2020.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
Kembali kehalaman sebelumnya