Dienogest

Dienogest
Data klinis
Nama dagangSediaan tunggal: Dinagest, Endovelle, Visanne, Zalkya
Dengan EV: Natazia, Qlaira
Dengan EE: Valette
Nama lainDNG; Dienogestril; Sianometildienolona; BAY 86-5258; Endometrion; M-18575; MJR-35; SH-660; SH-T00660AA; STS-557; ZK-37659; δ9-17α-Sianometil-19-nortestosteron; 17α-Sianometilestra-4,9(10)-dien-17β-ol-3-ona; 17β-Hidroksi-3-okso-19-nor-17α-pregna-4,9-diena-21-nitril
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral [1][2]
Kelas obatProgestogen; Progestin; Steroidal antiandrogen
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
  • AU: S4 (Prescription only)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas90%[3]
Pengikatan proteinAlbumin: 90%[3]
Bebas: 10%[3]
MetabolismeLiver (reduksi, hidroksilasi via CYP3A4, penghapusan gugus sianometil, konjugasi)[3][5]
Metabolit• 9α,10β-Dihydro-DNG[1]
• 3,5α-Tetrahydro-DNG[1]
(Both said to be inactive)[2][3]
Waktu paruh eliminasi7,5–10,7 jam[2]
EkskresiUrin[4]
Pengenal
  • 2-[(8S,13S,14S,17R)-17-hidroksi-13-metil-3-okso-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-dekahidrosiklopenta[a]fenantren-17-il]asetonitril
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.167.087 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC20H25NO2
Massa molar311,43 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Kerapatan1,2 g/cm3
Titik leleh210 hingga 218 °C (410 hingga 424 °F) (percobaan)
Titik didih549 °C (1.020 °F)
  • C[C@]12CCC3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]1CC[C@]2(CC#N)O
  • InChI=1S/C20H25NO2/c1-19-8-6-16-15-5-3-14(22)12-13(15)2-4-17(16)18(19)7-9-20(19,23)10-11-21/h12,17-18,23H,2-10H2,1H3/t17-,18+,19+,20-/m1/s1 N[pubchem]
  • Key:AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N N[pubchem]
  (verify)

Dienogest adalah obat progestin yang digunakan dalam pil kontrasepsi oral gabungan dan pengobatan endometriosis.[6][7][1][8][9][10] Obat ini juga digunakan dalam terapi hormon menopause dan untuk mengobati perdarahan menstruasi berat.[8][11][12] Dienogest tersedia baik sendiri maupun dalam kombinasi dengan estrogen.[13][11] Obat ini diminum.[1]

Efek samping dienogest antara lain ketidakteraturan menstruasi, sakit kepala, mual, nyeri payudara, depresi, dan jerawat.[14] Dienogest adalah progestin atau progestogen sintetis, dan karenanya merupakan agonis reseptor progesteron, target biologis progestogen seperti progesteron.[1][2] Ini adalah progestogen unik, dengan efek kuat di rahim.[2] Obat ini memiliki beberapa aktivitas antiandrogenik, yang dapat membantu memperbaiki gejala yang bergantung androgen seperti jerawat, dan tidak memiliki aktivitas hormonal penting lainnya.[1][2][7][15][16]

Dienogest ditemukan pada tahun 1979 dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1995.[17][18][19] Formulasi tambahan dienogest disetujui antara tahun 2007 dan 2010.[10][20] Dienogest kadang-kadang disebut sebagai progestin "generasi keempat".[21][22] Dienogest dipasarkan secara luas di seluruh dunia[13] dan tersedia sebagai obat generik.[23]

Sejarah

Dienogest disintesis pada tahun 1979 di Jena, Jerman di bawah kepemimpinan Kurt Ponsold, awalnya disebut sebagai STS-557.[17][18] Ditemukan bahwa potensinya 10 kali lipat dari levonorgestrel.[24] Produk pertama di pasaran yang mengandung dienogest adalah pil KB kombinasi dengan etinilestradiol (Valette), diperkenalkan pada tahun 1995 yang dibuat oleh Jenapharm.[19] Pada tahun 2007, dienogest diperkenalkan sebagai Dinagest di Jepang untuk pengobatan endometriosis, dan kemudian dipasarkan untuk indikasi ini sebagai Visanne di Eropa dan Australia masing-masing pada bulan Desember 2009 dan April 2010.[10] Qlaira diperkenalkan di Eropa pada tahun 2009 dan Natazia diperkenalkan di Amerika Serikat pada tahun 2010.[20]

Kegunaan medis

Kontrasepsi

Dienogest terutama digunakan dalam pil kontrasepsi oral gabungan yang dikombinasikan dengan etinilestradiol.[25][7][26] Obat ini juga tersedia dalam pil KB kuadrifasik yang dikombinasikan dengan estradiol valerat, dipasarkan sebagai Natazia di Amerika Serikat dan Qlaira di beberapa negara Eropa dan Rusia.[27][28][29]

Endometriosis

Dienogest disetujui sebagai sediaan tunggal dengan merek dagang Visabelle, Visanne, dan Dinagest di berbagai negara seperti negara-negara Eropa, Australia, Jepang, Singapura, dan Malaysia untuk pengobatan endometriosis.[30][10][31] Obat ini terbukti sama efektifnya dengan agonis hormon pelepas gonadotropin (agonis GnRH), seperti leuprorelin, dalam pengobatan endometriosis.[30]

Menstruasi berat

Pil KB yang mengandung dienogest dan estradiol valerat disetujui di Amerika Serikat untuk pengobatan menoragia (perdarahan menstruasi berat).[12]

Gejala menopause

Dienogest digunakan dalam kombinasi dengan estradiol valerat dalam pengobatan gejala menopause di beberapa negara seperti Jerman dan Belanda.[8][11]

Bentuk yang tersedia

Dienogest tersedia dalam bentuk tunggal dan dalam kombinasi dengan estrogen. Formulasi berikut tersedia:[13][11]

  • Tablet oral Dienogest 1 mg ldan tablet oral 2 mg (tidak tersedia di AS), diindikasikan untuk endometriosis
  • Tablet oral Dienogest 2 mg dan estradiol valerat 3 mg (tersedia di AS), diindikasikan untuk kontrasepsi dan menoragia[12][32]
    • 2 tablet kuning tua, masing-masing mengandung 3 mg estradiol valerat
    • 5 tablet merah sedang, masing-masing mengandung 2 mg estradiol valerat dan 2 mg dienogest
    • 17 tablet kuning muda, masing-masing mengandung 2 mg estradiol valerat dan 3 mg dienogest
    • 2 tablet merah tua, masing-masing mengandung 1 mg estradiol valerat
    • 2 tablet putih (inert)
  • Tablet oral Dienogest 2 hingga 3 mg dan estradiol valerat 1 hingga 3 mg (tidak tersedia di AS), diindikasikan untuk Kontrasepsi[33]
    • Setiap tablet aktif berwarna kuning tua mengandung 3 mg estradiol valerat
    • Setiap tablet aktif berwarna merah sedang mengandung 2 mg estradiol valerat dan 2 mg dienogest
    • Setiap tablet aktif berwarna kuning muda mengandung 2 mg estradiol valerat dan 3 mg dienogest
    • Setiap tablet aktif berwarna merah tua mengandung 1 mg estradiol valerat
  • Tablet oral Dienogest 2 mg dan etinilestradiol 30 μg, diindikasikan untuk kontrasepsi
  • Tablet oral Dienogest 2 mg dan estradiol valerat 1 atau 2 mg (berbagai macam), diindikasikan untuk terapi hormon menopause

Ketersediaan formulasi ini berbeda-beda di setiap negara.[13]

Kontraindikasi

Kontraindikasi dienogest meliputi tromboemboli vena aktif, penyakit kardiovaskular sebelumnya atau saat ini, diabetes dengan komplikasi kardiovaskular, penyakit hati berat atau tumor sebelumnya atau saat ini, kanker yang bergantung pada hormon seperti kanker payudara, dan perdarahan vagina yang tidak terdiagnosis.[10][34]

Efek samping

Efek samping yang terkait dengan dienogest sama dengan efek samping yang diharapkan dari progestogen.[7] Efek samping tersebut meliputi menstruasi tidak teratur, sakit kepala, mual, nyeri payudara, depresi, jerawat, penambahan berat badan, flatulensi, dan lain-lain.[14] Dienogest tidak menimbulkan efek samping androgenik dan hanya memiliki sedikit efek pada parameter hemostatik metabolik dan lipid.[35]

Pil KB yang mengandung estradiol valerat/dienogest dikaitkan dengan peningkatan risiko tromboemboli vena secara signifikan. Namun, pil KB tersebut dikaitkan dengan risiko tromboemboli vena yang jauh lebih rendah dibandingkan pil KB yang mengandung etinilestradiol dan progestin.[36]

Overdosis

Dalam studi keamanan, dienogest telah dinilai pada wanita dengan endometriosis pada dosis tinggi sebanyak 20 mg/hari hingga 24 minggu dan tidak menghasilkan efek klinis yang relevan pada metabolisme lipid, enzim hati, sistem koagulasi, atau metabolisme tiroid.[11]

Interaksi

Dienogest dimetabolisme terutama oleh enzim sitokrom P450 CYP3A4,[3][10] dan karena alasan ini, penghambat dan penginduksi CYP3A4 dapat mengubah jumlah paparan dienogest ketika diberikan bersamaan dengannya. penghambat kuat CYP3A4 ketokonazol dan eritromisin telah ditemukan meningkatkan paparan dienogest hingga 3 kali lipat, sedangkan penginduksi kuat CYP3A4 rifampisin (rifampin) ditemukan menurunkan konsentrasi steady-state dan area di bawah kurva dienogest masing-masing sebesar 50% dan 80%.[10]

Farmakologi

Farmakodinamik

Dienogest memiliki aktivitas progestogenik, kemungkinan beberapa aktivitas antiprogestogenik, dan memiliki aktivitas antiandrogenik. Obat ini tidak berinteraksi dengan reseptor estrogen, reseptor glukokortikoid, atau reseptor mineralokortikoid, sehingga tidak memiliki aktivitas estrogenik, glukokortikoid, atau antimineralokortikoid.[2][7][1][3] Karena selektivitasnya yang relatif tinggi sebagai progestogen, dienogest mungkin memiliki keamanan dan tolerabilitas yang baik dibandingkan dengan berbagai progestin lainnya.[1][2]

Afinitas relatif (%) dienogest dan metabolit
Compound PR AR ER GR MR SHBG CBG
Dienogest 5 10 0 1 0 0 0
9α,10β-Dihidrodienogest 26 13 ? ? ? ? ?
3α,5α-Tetrahidrodienogest 19 16 ? ? ? ? ?
Catatan: Nilai dalam persentase (%). Ligan referensi (100%) adalah promegeston untuk PR, metribolon untuk AR, estradiol untuk ER, deksametason untuk GR, aldosteron untuk MR, DHT untuk SHBG, dan kortisol untuk CBG. Sumber:[1]

Aktivitas progestogenik

Dienogest adalah agonis reseptor progesteron (PR), sehingga merupakan progestogen. Obat ini memiliki afinitas yang relatif lemah terhadap PR secara in vitro pada jaringan rahim manusia, sekitar 10% dari progesteron. Meskipun afinitasnya rendah terhadap PR, dienogest memiliki aktivitas progestogenik yang tinggi secara in vivo. Selain itu, meskipun metabolitnya, seperti 9α,10β-dihidrodienogest dan 3α,5α-tetrahidrodienogest, memiliki afinitas yang lebih besar terhadap PR daripada dienogest itu sendiri, obat ini tidak dianggap sebagai bakal obat.[2][1][7][3]

Potensi relatif progestogen[37]
Progestogen TFD
(mg/siklus)		 OID
(mg/day)		 TFD/OID
rasio
Klormadinon asetat 25 1,7 1,5
Siproteron asetat 20 1 2
Dienogest 6 1 0,6
Noretisteron 120 0,4 30
Noretisteron asetat 50 0,5 10
Norgestimate 7 0,2 3,5
Levonorgestrel 5 0,06 8,3
Desogestrel 2 0,06 3,3
Gestoden 3 0,04 7,5
Drospirenon 50 2 2,5
Nomegestrol asetat 100 5 2

Dienogest telah digambarkan sebagai progestogen "khusus", yang memiliki efikasi antigonadotropik rendah atau sedang tetapi efikasi endometrium yang kuat atau sangat kuat.[2][7] Sehubungan dengan aktivitas endometriumnya, dienogest dikatakan sebagai salah satu progestogen terkuat yang tersedia. Aktivitas endometrium dienogest yang tinggi mendasari kemampuannya untuk menstabilkan siklus menstruasi ketika dikombinasikan dengan etinilestradiol atau estradiol valerat (yang memiliki efek relatif lebih rendah pada rahim dibandingkan dengan etinilestradiol) dalam pil KB, dan juga penggunaannya dalam pengobatan endometriosis. Kombinasi sebagian besar progestin lain dengan estradiol atau ester estradiol seperti estradiol valerat sebagai pil KB tidak memuaskan karena tingginya insiden perdarahan menstruasi yang tidak teratur.[2] Ini adalah sifat yang tidak dimiliki etinilestradiol dibandingkan estradiol, karena resistensinya terhadap metabolisme di endometrium dan karenanya efek relatifnya yang lebih besar di bagian tubuh ini.[1] Berbeda dengan progestin lain, karena efikasi endometriumnya yang tinggi, kombinasi dienogest dengan estradiol valerat dalam pil KB mampu mencegah perdarahan terobosan, dan secara unik mampu mengatasi perdarahan menstruasi berat. Tidak adanya perdarahan putus obat, atau yang dikenal sebagai "menstruasi diam", juga dapat terjadi.[2] Dienogest memiliki potensi antiovulasi yang serupa dengan turunan 17α-hidroksiprogesteron seperti siproteron asetat, tetapi potensi endometriumnya jauh lebih kuat dan serupa dengan progestin gonana 19-nortestosteron seperti levonorgestrel.[37]

Tidak seperti progestogen lainnya, kecuali dalam kasus efeknya yang kuat pada uterus, dienogest telah dideskripsikan tidak memiliki efek antiestrogenik, dan tidak menghambat efek menguntungkan estradiol, misalnya pada sistem metabolik dan peredaran darah.[2]

Dienogest menunjukkan beberapa kemungkinan aktivitas antiprogestogenik dalam satu uji hayati hewan ketika diberikan sebelum tetapi tidak bersamaan dengan progesteron.[7]

Dosis efektif minimum dienogest oral yang diperlukan untuk menghambat ovulasi adalah 1 mg/hari. Penghambatan ovulasi oleh dienogest terutama terjadi melalui aksi perifer langsung di ovarium yang menghambat folikulogenesis, berbeda dengan aksi sentral yang menghambat sekresi gonadotropin.[2][1] Terapi oral dengan dienogest 2 mg/hari pada wanita premenopause siklik menurunkan kadar progesteron serum ke tingkat anovulasi, tetapi kadar [[hormon pelutein dan hormon perangsang folikel yang bersirkulasi tidak terpengaruh secara signifikan. Pada dosis ini, kadar estradiol menurun hingga mencapai kadar tahap folikular awal, yaitu sekitar 30 hingga 50 pg/mL. Kadar tersebut tidak cukup untuk reaktivasi endometriosis, tetapi cukup untuk menghindari gejala-gejala menopause seperti hot flash dan pengeroposan tulang. Hal ini berbeda dengan analog hormon pelepas gonadotropin (analog GnRH), yang menekan kadar estradiol hingga konsentrasi yang lebih rendah dan mudah memicu gejala-gejala menopause.[2]

Dienogest tampaknya memiliki efek yang serupa pada payudara seperti noretisteron asetat, dan juga dapat meningkatkan risiko kanker payudara bila dikombinasikan dengan estrogen pada wanita pascamenopause, meskipun hal ini belum dikonfirmasi dalam studi klinis.[2]

Efek antigonadotropik

Kadar testosteron dengan dienogest 2, 5, atau 10 mg/hari, siproteron asetat oral 10 mg/hari, atau plasebo pada pria muda yang sehat.[38]

Dienogest ditemukan dapat menekan kadar testosteron pada pria sebesar 43% pada dosis 2 mg/hari, 70% pada dosis 5 mg/hari, dan 81% pada dosis 10 mg/hari.[38][39] Penekanan kadar testosteron dengan dienogest 10 mg/hari sebanding dengan siproteron asetat 10 mg/hari.[39][38] Secara umum, progestogen mampu menekan kadar testosteron pada pria hingga maksimum sekitar 70 hingga 80% pada dosis yang cukup tinggi.[40][41][42][43][44]

Aktivitas antiandrogenik

Dienogest adalah salah satu dari sedikit progestin turunan 19-nortestosteron yang tidak memiliki sifat androgenik. Faktanya, dienogest merupakan antagonis reseptor androgen (AR), sehingga memiliki aktivitas antiandrogenik.[2][3][1] Aktivitas antiandrogenik dienogest dalam uji Hershberger sekitar 30 hingga 40% dari siproteron asetat.[2][3][1][45] Dienogest mungkin dapat memperbaiki gejala yang bergantung pada androgen seperti jerawat dan hirsutisme.[7][15][2] Metabolit dienogest seperti 9α,10β-dihidrodienogest dan 3α,5α-tetrahidrodienogest, menunjukkan afinitas yang lebih besar terhadap AR dibandingkan dienogest itu sendiri.[1] Dienogest tidak memiliki afinitas terhadap globulin pengikat hormon seks (SHBG), sehingga tidak menggantikan testosteron atau estradiol dari protein plasma ini atau meningkatkan fraksi bebas hormon-hormon ini.[2]

Aktivitas lain

Dienogest tidak menghambat atau menginduksi CYP3A4, tidak seperti banyak progestin terkait lainnya.[7][1] Oleh karena itu, obat ini mungkin memiliki kecenderungan interaksi obat yang lebih rendah.[2]

Dienogest secara lemah menstimulasi proliferasi sel kanker payudara MCF-7 secara in vitro, suatu aksi yang independen dari PR klasik dan dimediasi melalui komponen membran reseptor progesteron-1 (PGRMC1). Beberapa progestin lain juga aktif dalam uji ini, sedangkan progesteron bekerja secara netral.[46] Belum jelas apakah temuan ini dapat menjelaskan perbedaan risiko kanker payudara yang diamati dengan progesteron dan progestin dalam studi klinis.[47]

Farmakokinetik

Dienogest cepat diabsorpsi melalui pemberian oral dan memiliki bioavailabilitas tinggi, yakni sekitar 90%.[3] Kadar puncak dienogest terjadi dalam waktu sekitar 2 jam setelah dosis oral. Farmakokinetik dienogest bersifat linear; dosis oral tunggal dienogest menghasilkan kadar maksimal 28 ng/mL dengan 1 mg, 54 ng/mL dengan 2 mg, 101 ng/mL dengan 4 mg, dan 212 ng/mL dengan 8 mg. Kadar area di bawah kurva yang sesuai masing-masing adalah 306, 577, 1153, dan 2293 ng/mL.[7] Dienogest mencapai konsentrasi steady-state dalam waktu 6 hari setelah pemberian terus-menerus, dan tidak terakumulasi dalam tubuh.[7][3] Ikatan protein plasma dienogest adalah 90%, dengan fraksi bebas yang relatif tinggi, yaitu 10%.[7] Dienogest terikat secara eksklusif pada albumin, tanpa ikatan dengan SHBG atau globulin pengikat kortikosteroid.[2][7][3] Kurangnya afinitas dienogest terhadap SHBG berbeda dengan kebanyakan progestin 19-nortestosteron lainnya.[2] Volume distribusi dienogest relatif rendah, yaitu 40 L.[7]

Dienogest dimetabolisme di hati.[2][3] Lintasan metabolisme dienogest meliputi reduksi gugus Δ4-3-keto, hidroksilasi terutama melalui CYP3A4, penghilangan gugus sianometil C17α, dan konjugasi.[2][3] Metabolit dienogest diekskresikan dengan cepat dan dikatakan sebagian besar tidak aktif.[2] Waktu paruh eliminasi dienogest relatif singkat, yaitu sekitar 7,5 hingga 10,7 jam.[2][7][3][5] Waktu paruh dienogest yang pendek dibandingkan dengan progestin 19-nortestosteron lainnya sebagian disebabkan oleh kurangnya ikatannya dengan SHBG dan karenanya perpanjangan dalam sirkulasi.[2] Klirens dienogest adalah 3 L/jam.[7] Dieliminasi terutama dalam urin, baik sebagai konjugat sulfat dan glukuronida dan sebagai steroid bebas.[4]

Kimia

Dienogest, juga dikenal sebagai δ9-17α-sianometil-19-nortestosteron atau sebagai 17α-sianometilestra-4,9-dien-17β-ol-3-ona, adalah steroid estrana sintetis dan turunan testosteron.[48][7][3] Ini adalah anggota subkelompok estrana dari keluarga progestin 19-nortestosteron, tetapi tidak seperti kebanyakan progestin 19-nortestosteron lainnya, bukan turunan noretisteron (17α-etinil-19-nortestosteron).[22][49][50] Ini karena ia secara unik memiliki gugus sianometil (yaitu gugus nitril) pada posisi C17α daripada gugus etunil yang biasa.[3][22] Dienogest juga unik di antara kebanyakan progestin 19-nortestosteron karena memiliki ikatan ganda antara posisi C9 dan C10.[3] Dienogest adalah turunan sianometil C17α dari dienolon steroid anabolik-androgenik (AAS), serta analog sianometil C17α dari metildienolon (17α-metildienolon) dan etildienolon (17α-etildienolon) AAS.[48]

Dalam hal hubungan struktur-aktivitas, gugus sianometil C17α dari dienogest bertanggung jawab atas aktivitas antiandrogeniknya yang unik, bukan aktivitas androgeniknya, relatif terhadap progestin 19-nortestosteron lainnya.[3] Hilangnya kemampuan untuk mengaktifkan AR juga terlihat pada turunan testosteron lain dengan substitusi C17α dengan panjang yang diperpanjang seperti propiltestosteron (bandingkan dengan AAS etiltestosteron dan metiltestosteron) dan alilestrenol (bandingkan dengan AAS etilestrenol).[51][52] Studi dengan steroid yang mirip dengan dienogest (misalnya dienolon) telah menemukan bahwa pengenalan ikatan ganda antara posisi C9 dan C10 dikaitkan dengan afinitas yang sama/hampir tidak berubah untuk PR dan AR.[53] Di sisi lain, ikatan rangkap C9(10) dienogest tampaknya menghambat metabolisme melalui 5α-reduktase dan/atau 5β-reduktase, yang merupakan jalur metabolisme utama untuk progestin 19-nortestosteron lainnya seperti noretisteron, norgestrel, dan etonogestrel, dan ini dapat berfungsi untuk meningkatkan stabilitas metabolisme dan potensi dienogest.[54][55]

Masyarakat dan budaya

Nama generik

Dienogest adalah nama generik obat ini dan nama INN, USAN, BAN, dan JAN, sementara diénogest adalah nama DCF. Obat ini juga dikenal dengan sinonimnya yakni dienogestril dan sianometildienolon serta sejumlah nama kode pengembangan sebelumnya termasuk BAY 86-5258, M-18575, MJR-35, SH-660, SH-T00660AA, STS-557, dan ZK-37659.[48][13]

Nama merek

Dienogest dipasarkan dalam kombinasi dengan estradiol valerat sebagai pil KB terutama dengan nama merek Natazia dan Qlaira dan dalam kombinasi dengan etinilestradiol sebagai pil KB terutama dengan nama merek Valette, meskipun kombinasi ini juga dipasarkan dengan sejumlah nama merek lain. Dalam kasus pil KB dienogest dan estradiol valerat, nama merek lain ini meliputi Gianda dan Klaira. Dienogest juga dipasarkan dalam kombinasi dengan estradiol valerat untuk digunakan dalam terapi hormon menopause dengan berbagai nama merek termasuk Climodien, Climodiène, Estradiol Valeraat / Dienogest, Klimodien, lafamme, Lafleur, Mevaren, Valerix, dan Velbienne. Dienogest dipasarkan sebagai obat tunggal untuk pengobatan endometriosis terutama dengan merek dagang Visanne, tetapi juga tersedia dengan merek dagang Alondra, Dinagest, Disven, Visabelle, dan Visannette di berbagai negara.[13]

Ketersediaan

Ketersediaan dienogest yang diketahui di berbagai negara di seluruh dunia (per Agustus 2018). Dienogest sendiri adalah obat tunggal. EV adalah estradiol valerat dan EE adalah etinilestradiol.

Dienogest tersedia sendiri dan dalam kombinasi dengan etinilestradiol dan estradiol valerat di seluruh dunia, termasuk tetapi tidak terbatas pada Kanada, Eropa, Amerika Latin, dan Asia Tenggara. Obat ini tersedia secara khusus sebagai obat mandiri di Kanada, Eropa, Amerika Latin, Rusia, Australia, Afrika Selatan, Georgia (negara), Jepang, Korea Selatan, Hong Kong, dan Thailand. Obat ini tidak tersedia secara khusus sebagai sediaan obat tunggal di Amerika Serikat atau Britania Raya.[13][56]

Penelitian

Dienogest telah dipelajari sebagai bentuk kontrasepsi laki-laki.[57][38][58] Pada Juli 2018, dienogest berada dalam uji klinis fase III di Jepang untuk pengobatan adenomiois dan dismenorea.[8] Kombinasi estradiol valerat dan dienogest sedang dalam pra-registrasi di Eropa untuk pengobatan jerawat.[59] Dienogest juga sedang dievaluasi untuk pengobatan potensial anoreksia nervosa.[60]

Referensi

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Kuhl H (August 2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab Ruan X, Seeger H, Mueck AO (April 2012). "The pharmacology of dienogest". Maturitas. 71 (4): 337–344. doi:10.1016/j.maturitas.2012.01.018. PMID 22364708.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Bińkowska M, Woroń J (June 2015). "Progestogens in menopausal hormone therapy". Przeglad Menopauzalny = Menopause Review. 14 (2): 134–143. doi:10.5114/pm.2015.52154. PMC 4498031. PMID 26327902.
  4. ^ a b Bizzarri N, Remorgida V, Leone Roberti Maggiore U, Scala C, Tafi E, Ghirardi V, et al. (September 2014). "Dienogest in the treatment of endometriosis". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 15 (13): 1889–1902. doi:10.1517/14656566.2014.943734. PMID 25069386. S2CID 37627607.
  5. ^ a b Stanczyk FZ (November 2003). "All progestins are not created equal". Steroids. 68 (10–13): 879–890. doi:10.1016/j.steroids.2003.08.003. PMID 14667980. S2CID 44601264.
  6. ^ "TGA eBS - Product and Consumer Medicine Information Licence".
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Foster RH, Wilde MI (November 1998). "Dienogest". Drugs. 56 (5): 825–33, discussion 834–5. doi:10.2165/00003495-199856050-00007. PMID 9829156. S2CID 262326901.
  8. ^ a b c d "Dienogest - Bayer HealthCare Pharmaceuticals/Mochida Pharmaceutical - AdisInsight".
  9. ^ Stanczyk FZ, Bretsky (22 May 2013). "Biosynthesis, Transport, and Metabolism of Steroid Hormones". Dalam Falcone T, Hurd WW (ed.). Clinical Reproductive Medicine and Surgery: A Practical Guide. Springer Science & Business Media. hlm. 300–. ISBN 978-1-4614-6837-0. Dienogest is a 19-nortestosterone derivative that is approved in the European Union for the treatment of endometriosis. It is not available in the United States as a separate drug. It is only available in the oral contraceptive Natazia (Bayer Pharmaceuticals, Montville, NJ, USA) (estradiol valerate/dienogest), which is a newer four-phasic pack that contains dienogest.
  10. ^ a b c d e f g McCormack PL (November 2010). "Dienogest: a review of its use in the treatment of endometriosis". Drugs. 70 (16): 2073–2088. doi:10.2165/11206320-000000000-00000. PMID 20964453. S2CID 249871173.
  11. ^ a b c d e Bartsch V, Römer T (2015). "Gynaecological uses of dienogest alone and in combination with oestrogens" (PDF). J Med Drug Rev. 5: 1–31. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2021-01-07. Diakses tanggal 2018-01-08.
  12. ^ a b c Micks EA, Jensen JT (January 2013). "Treatment of heavy menstrual bleeding with the estradiol valerate and dienogest oral contraceptive pill". Advances in Therapy. 30 (1): 1–13. doi:10.1007/s12325-012-0071-3. PMID 23239397. S2CID 31125733.
  13. ^ a b c d e f g "Dienogest".
  14. ^ a b "Dienogest". Australian Prescriber. 38 (4): 138–139. August 2015. doi:10.18773/austprescr.2015.050. PMC 4653971. PMID 26648643.
  15. ^ a b Raudrant D, Rabe T (2003). "Progestogens with antiandrogenic properties". Drugs. 63 (5): 463–492. doi:10.2165/00003495-200363050-00003. PMID 12600226. S2CID 28436828.
  16. ^ Regidor PA, Schindler AE (October 2017). "Antiandrogenic and antimineralocorticoid health benefits of COC containing newer progestogens: dienogest and drospirenone". Oncotarget. 8 (47): 83334–83342. doi:10.18632/oncotarget.19833. PMC 5669973. PMID 29137347.
  17. ^ a b Menzenbach B, Hübner M, Ponsold K (1984). "Untersuchungen zur Bromierung/Dehydrobromierung von 17-Cyanmethyl-17-hydroxy-östr-5(10)-en-3-on". Journal für Praktische Chemie. 326 (6): 893–898. doi:10.1002/prac.19843260606.
  18. ^ a b Kaufmann G, Dautzenberg H, Henkel H, Müller G, Schäfer T, Undeutsch B, Oettel M (August 1999). "Nitrile hydratase from Rhodococcus erythropolis: metabolization of steroidal compounds with a nitrile group". Steroids. 64 (8): 535–540. doi:10.1016/S0039-128X(99)00028-8. PMID 10493599. S2CID 21769309.
  19. ^ a b "Die Jahre 1965 - 1995". Diarsipkan dari asli tanggal 2008-03-07. Diakses tanggal 2008-01-18.
  20. ^ a b Guida M, Bifulco G, Di Spiezio Sardo A, Scala M, Fernandez LM, Nappi C (August 2010). "Review of the safety, efficacy and patient acceptability of the combined dienogest/estradiol valerate contraceptive pill". International Journal of Women's Health. 2: 279–290. doi:10.2147/IJWH.S6954. PMC 2990895. PMID 21151673.
  21. ^ Hall S, Gebbie AE (11 July 2013). "Progestogens used in Contraceptives". Dalam Briggs P, Kovacs G (ed.). Contraception: A Casebook from Menarche to Menopause. Cambridge University Press. hlm. 52–. ISBN 978-1-107-43611-4.
  22. ^ a b c Bitzer J (9 April 2015). "Progestogens in Contraception". Dalam Carp HJ (ed.). Progestogens in Obstetrics and Gynecology. Springer. hlm. 112–113, 170–. ISBN 978-3-319-14385-9.
  23. ^ "Generic Natazia Availability".
  24. ^ Oettel M, Kurischko A (January 1980). "STS 557, a new orally active progestin with antiprogestational and contragestational properties in rabbits". Contraception. 21 (1): 61–69. doi:10.1016/0010-7824(80)90140-7. PMID 7357870.
  25. ^ Pérez-Campos EF (April 2010). "Ethinylestradiol/dienogest in oral contraception". Drugs. 70 (6): 681–689. doi:10.2165/11536320-000000000-00000. PMID 20394455. S2CID 46374974.
  26. ^ Wiegratz I, Mittmann K, Dietrich H, Zimmermann T, Kuhl H (June 2006). "Fertility after discontinuation of treatment with an oral contraceptive containing 30 microg of ethinyl estradiol and 2 mg of dienogest". Fertility and Sterility. 85 (6): 1812–1819. doi:10.1016/j.fertnstert.2005.11.052. PMID 16759929.
  27. ^ Hoy SM, Scott LJ (August 2009). "Estradiol valerate/dienogest: in oral contraception". Drugs. 69 (12): 1635–1646. doi:10.2165/11202820-000000000-00000. PMID 19678714. S2CID 207297417.
  28. ^ Whalen KL, Rose R (October 2011). "Estradiol valerate/dienogest: a novel oral contraceptive". The Annals of Pharmacotherapy. 45 (10): 1256–1261. doi:10.1345/aph.1Q216. PMID 21917554. S2CID 33366375.
  29. ^ Fruzzetti F, Trémollieres F, Bitzer J (May 2012). "An overview of the development of combined oral contraceptives containing estradiol: focus on estradiol valerate/dienogest". Gynecological Endocrinology. 28 (5): 400–408. doi:10.3109/09513590.2012.662547. PMC 3399636. PMID 22468839.
  30. ^ a b Andres M, Lopes LA, Baracat EC, Podgaec S (September 2015). "Dienogest in the treatment of endometriosis: systematic review". Archives of Gynecology and Obstetrics. 292 (3): 523–529. doi:10.1007/s00404-015-3681-6. PMID 25749349. S2CID 22168242.
  31. ^ "Dienogest for the treatment of endometriosis" (PDF). London New Drugs Group. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2011-10-02. Diakses tanggal 2010-12-07.
  32. ^ "Highlights of Prescribing Information" (PDF). Natazia website. Bayer. Diakses tanggal 16 January 2023.
  33. ^ "Qlaira Tablets". NPS Medicinewise Australia. 13 July 2020.
  34. ^ "Visanne, tablets, 2 mg Bayer BV, The Netherlands (dienogest)" (PDF). Medicines Evaluation Board. The Netherlands. 3 March 2010.
  35. ^ Wiegratz I, Lee JH, Kutschera E, Bauer HH, von Hayn C, Moore C, et al. (March 2002). "Effect of dienogest-containing oral contraceptives on lipid metabolism". Contraception. 65 (3): 223–229. doi:10.1016/S0010-7824(01)00310-9. PMID 11929644.
  36. ^ Fruzzetti F, Cagnacci A (2018). "Venous thrombosis and hormonal contraception: what's new with estradiol-based hormonal contraceptives?". Open Access Journal of Contraception. 9: 75–79. doi:10.2147/OAJC.S179673. PMC 6239102. PMID 30519125.
  37. ^ a b Wiegratz I, Kuhl H (September 2006). "Metabolic and clinical effects of progestogens". The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care. 11 (3): 153–161. doi:10.1080/13625180600772741. PMID 17056444. S2CID 27088428.
  38. ^ a b c d Meriggiola MC, Bremner WJ, Costantino A, Bertaccini A, Morselli-Labate AM, Huebler D, et al. (May 2002). "Twenty-one day administration of dienogest reversibly suppresses gonadotropins and testosterone in normal men". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (5): 2107–2113. doi:10.1210/jcem.87.5.8514. hdl:1773/4465. PMID 11994349.
  39. ^ a b Nieschlag E, Zitzmann M, Kamischke A (November 2003). "Use of progestins in male contraception". Steroids. 68 (10–13): 965–972. doi:10.1016/S0039-128X(03)00135-1. PMID 14667989. S2CID 22458746.
  40. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25 August 2011). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. hlm. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9.
  41. ^ Knuth UA, Hano R, Nieschlag E (November 1984). "Effect of flutamide or cyproterone acetate on pituitary and testicular hormones in normal men". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 59 (5): 963–969. doi:10.1210/jcem-59-5-963. PMID 6237116.
  42. ^ Jacobi GH, Altwein JE, Kurth KH, Basting R, Hohenfellner R (June 1980). "Treatment of advanced prostatic cancer with parenteral cyproterone acetate: a phase III randomised trial". British Journal of Urology. 52 (3): 208–215. doi:10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x. PMID 7000222.
  43. ^ Sander S, Nissen-Meyer R, Aakvaag A (1978). "On gestagen treatment of advanced prostatic carcinoma". Scandinavian Journal of Urology and Nephrology. 12 (2): 119–121. doi:10.3109/00365597809179977. PMID 694436.
  44. ^ Kjeld JM, Puah CM, Kaufman B, Loizou S, Vlotides J, Gwee HM, et al. (November 1979). "Effects of norgestrel and ethinyloestradiol ingestion on serum levels of sex hormones and gonadotrophins in men". Clinical Endocrinology. 11 (5): 497–504. doi:10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID 519881. S2CID 5836155.
  45. ^ Sitruk-Ware R, Husmann F, Thijssen JH, Skouby SO, Fruzzetti F, Hanker J, et al. (September 2004). "Role of progestins with partial antiandrogenic effects". Climacteric. 7 (3): 238–254. doi:10.1080/13697130400001307. PMID 15669548. S2CID 23112620.
  46. ^ Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, et al. (October 2013). "Possible role of PGRMC1 in breast cancer development". Climacteric. 16 (5): 509–513. doi:10.3109/13697137.2013.800038. PMID 23758160. S2CID 29808177.
  47. ^ Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (April 2020). "Progesterone and Breast Cancer". Endocrine Reviews. 41 (2): 320–344. doi:10.1210/endrev/bnz001. PMC 7156851. PMID 31512725.
  48. ^ a b c Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 390–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  49. ^ Brucker MC, Likis FE (8 September 2015). "Steroid Hormones". Dalam Brucker MC, King TL (ed.). Pharmacology for Women's Health. Jones & Bartlett Publishers. hlm. 368–. ISBN 978-1-284-05748-5.
  50. ^ Melo J, Creinin MD (28 September 2015). "Combination Oral Contraceptive Pills". Dalam Shoupe D, Mishell Jr DR (ed.). The Handbook of Contraception: A Guide for Practical Management. Humana Press. hlm. 63–. ISBN 978-3-319-20185-6.
  51. ^ Singh SM, Gauthier S, Labrie F (February 2000). "Androgen receptor antagonists (antiandrogens): structure-activity relationships". Current Medicinal Chemistry. 7 (2): 211–247. doi:10.2174/0929867003375371. PMID 10637363.
  52. ^ Bergink EW, Loonen PB, Kloosterboer HJ (August 1985). "Receptor binding of allylestrenol, a progestagen of the 19-nortestosterone series without androgenic properties". Journal of Steroid Biochemistry. 23 (2): 165–168. doi:10.1016/0022-4731(85)90232-8. PMID 3928974.
  53. ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). "Towards the mapping of the progesterone and androgen receptors". Journal of Steroid Biochemistry. 27 (1–3): 255–269. doi:10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID 3695484.
  54. ^ Schubert K, Schumann G, Kaufmann G (January 1983). "Influence of a 9-double bond on stereospecific microbial 4,5-reductions". Journal of Steroid Biochemistry. 18 (1): 75–80. doi:10.1016/0022-4731(83)90333-3. PMID 6683343.
  55. ^ Hobe G, Schön R, Hajek M, Undisz K, Härtl A (1998). "Studies on the hydrogenation of the progestagen dienogest in vivo and in vitro in the female rabbit". Steroids. 63 (7–8): 393–400. doi:10.1016/s0039-128x(98)00014-2. PMID 9654645. S2CID 9659302.
  56. ^ Sweetman, Sean C., ed. (2009). "Sex hormones and their modulators". Martindale: The Complete Drug Reference (Edisi 36th). London: Pharmaceutical Press. hlm. 2094. ISBN 978-0-85369-840-1.
  57. ^ Manetti GJ, Honig SC (2010). "Update on male hormonal contraception: is the vasectomy in jeopardy?". International Journal of Impotence Research. 22 (3): 159–170. doi:10.1038/ijir.2010.2. PMID 20336073. S2CID 21283244.
  58. ^ Misro MM, Chaki SP, Kaushik MC, Nandan D (June 2009). "Trials for development of once-a-month injectable, hormonal male contraceptive using dienogest plus testosterone undecanoate: dose standardization, efficacy and reversibility studies in rats". Contraception. 79 (6): 488–497. doi:10.1016/j.contraception.2009.01.003. PMID 19442786.
  59. ^ "Estradiol valerate/dienogest - AdisInsight".
  60. ^ Paslakis G, Maas S, Gebhardt B, Mayr A, Rauh M, Erim Y (April 2018). "Prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled phase IIa clinical trial on the effects of an estrogen-progestin combination as add-on to inpatient psychotherapy in adult female patients suffering from anorexia nervosa". BMC Psychiatry. 18 (1): 93. doi:10.1186/s12888-018-1683-1. PMC 5891970. PMID 29631553.

Bacaan lebih lanjut

Pranala luar

  • "Dienogest". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
Kembali kehalaman sebelumnya