Eltrombopag

Eltrombopag
Data klinis
Nama dagangPromacta, Rebozet, Revolade, dll
Nama lainSB-497115-GR
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa609011
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas~52%[3]
Pengikatan protein>99%
Metabolismesecara luas di hati (melalui CYP1A2 dan CYP2C8)
Waktu paruh eliminasi21–35 jam
Ekskresifeses (59%), urin (31%)
Pengenal
  • asam 3'-{(2Z)-2-[1-(3,4-dimetilfenil)-3-metil-5-okso-1,5-dihidro-4H-pirazol-4-ilidena]hidrazino}-2'-hidroksi-3-bifenilkarboksilat
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.128.125 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC25H22N4O4
Massa molar442,48 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CC1=NN(c2ccc(C)c(C)c2)C(=O)/C1=N\Nc1cccc(-c2cccc(C(=O)O)c2)c1O
  • InChI=1S/C25H22N4O4/c1-14-10-11-19(12-15(14)2)29-24(31)22(16(3)28-29)27-26-21-9-5-8-20(23(21)30)17-6-4-7-18(13-17)25(32)33/h4-13,26,30H,1-3H3,(H,32,33)/b27-22- checkY
  • Key:XDXWLKQMMKQXPV-QYQHSDTDSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Eltrombopag adalah obat yang digunakan untuk mengobati trombositopenia (jumlah keping darah yang sangat rendah) dan anemia aplastik parah. Obat ini adalah agonis reseptor trombopoietin. Obat ini diminum.[3][4]

Eltrombopag ditemukan sebagai hasil kolaborasi penelitian antara GlaxoSmithKline dan Ligand Pharmaceuticals dan ditransfer ke Novartis Pharmaceuticals.[6][7][8]

Sejarah

Eltrombopag menerima penunjukan terapi terobosan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Februari 2014, untuk orang dengan anemia aplastik yang imunosupresinya tidak berhasil.[9] Pada tahun 2017, NIH menjadikan Eltrombopag sebagai standar perawatan pada anemia aplastik.[10]

Penggunaan medis

Eltrombopag disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat(FDA) pada bulan November 2008, untuk pengobatan trombositopenia pada orang dengan purpura trombositopenik imun kronis (idiopatik) yang tidak memberikan respons yang cukup terhadap kortikosteroid, terapi imunoglobulin, atau splenektomi.[11][12][13]

Pada bulan Agustus 2015, FDA menyetujui eltrombopag suspensi oral untuk pengobatan trombositopenia pada anak-anak berusia satu tahun ke atas dengan trombositopenia idiopatik yang tidak memberikan respons yang cukup terhadap kortikosteroid, imunoglobulin, atau splenektomi.[14]

Masyarakat dan budaya

Status hukum

Pada bulan Oktober 2024, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia dari Badan Pengawas Obat Eropa mengeluarkan opini positif, yang merekomendasikan pemberian izin edar untuk produk obat Eltrombopag Viatris, yang ditujukan untuk pengobatan orang dengan trombositopenia imun primer (ITP) dan trombositopenia yang terkait dengan hepatitis C kronis. Pemohon untuk produk obat ini adalah Viatris Limited.[15] Eltrombopag Viatris telah mendapatkan izin edar pada bulan Desember 2024.[16]

Penelitian

Eltrombopag telah terbukti menghasilkan hematopoiesis trilineage pada beberapa orang dengan anemia aplastik, yang mengakibatkan peningkatan jumlah platelet, bersama dengan jumlah sel darah merah dan putih.[17] Eltrombopag telah terbukti menargetkan interaksi ELAVL1/HuR-RNA yang memengaruhi ekspresi gen, metabolisme zat besi, dan kadar hormon glikoprotein, polipeptida alfa (CGA).[18] Faktor transkripsi EB (TFEB) telah dideteksi sebagai target Eltrombopag dalam kondisi yang disebabkan oleh kelaparan.[19]

Uji klinis

Eltrombopag telah terbukti efektif dalam dua sindrom klinis utama: purpura trombositopenik idiopatik (ITP)[20] dan sirosis akibat hepatitis C (di mana jumlah trombosit yang rendah dapat menjadi kontraindikasi untuk pengobatan interferon).[21]

Setelah enam minggu terapi dalam uji coba fase III, eltrombopag 50 mg/hari dikaitkan dengan tingkat respons yang secara signifikan lebih tinggi daripada plasebo pada pasien dewasa dengan purpura trombositopenik idiopatik kronis (ITP).[22]

Pengembangan

Dalam studi praklinis, senyawa ini terbukti berinteraksi secara selektif dengan reseptor trombopoietin, yang menyebabkan aktivasi jalur pensinyalan JAK-STAT dan peningkatan proliferasi dan diferensiasi megakariosit. Studi pada hewan mengonfirmasi bahwa senyawa ini meningkatkan jumlah platelet. Pada 73 relawan sehat, dosis eltrombopag yang lebih tinggi menyebabkan peningkatan yang lebih besar dalam jumlah platelet yang beredar tanpa masalah tolerabilitas..[23]

Referensi

  1. ^ a b "Revolade Product Information". Therapeutic Goods Administration (TGA). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 May 2021. Diakses tanggal 23 May 2021.
  2. ^ "Revolade 25 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 17 August 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 May 2021. Diakses tanggal 22 May 2021.
  3. ^ a b c "Promacta- eltrombopag olamine tablet, film coated Promacta- eltrombopag olamine powder, for suspension". DailyMed. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 May 2021. Diakses tanggal 22 May 2021.
  4. ^ a b "Revolade EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 May 2021. Diakses tanggal 22 May 2021.
  5. ^ "Revolade Product information". Union Register of medicinal products. 15 March 2010. Diakses tanggal 17 December 2024.
  6. ^ "Ligand Sells Promacta Assets and Royalty for $827 Million" (Press release). Ligand Pharmaceuticals. 5 March 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 June 2021. Diakses tanggal 17 June 2021 – via Business Wire.
  7. ^ "Revolade". GSK Canada. Diarsipkan dari asli tanggal 28 June 2021. Diakses tanggal 17 June 2021.
  8. ^ "Novartis announces completion of transactions with GSK". Sandoz (Press release). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 June 2021. Diakses tanggal 17 June 2021.
  9. ^ "Eltrombopag / Promacta". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 6 December 2016. Diakses tanggal 18 March 2016.
  10. ^ Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T, Desmond R, Dumitriu B, Rios O, Weinstein B, Valdez J, Lotter J, Feng X, Desierto M, Leuva H, Bevans M, Wu C, Larochelle A, Calvo KR, Dunbar CE, Young NS (April 2017). "Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia". The New England Journal of Medicine. 376 (16): 1540–1550. doi:10.1056/NEJMoa1613878. PMC 5548296. PMID 28423296.
  11. ^ "Approval Letter" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 28 February 2017. Diakses tanggal 18 March 2016.
  12. ^ "Drug Approval Package: Promacta (Eltrombopag) NDA #022291". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 January 2009. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 April 2021. Diakses tanggal 22 May 2021.
  13. ^ "Summary Review" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 January 2008. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 23 May 2021. Diakses tanggal 22 May 2021.
  14. ^ "FDA extends use of Promacta in young children with rare blood disorder" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari asli tanggal 26 January 2018. Diakses tanggal 18 March 2016. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  15. ^ "Eltrombopag Viatris EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 October 2024. Diakses tanggal 19 October 2024.Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  16. ^ "Eltrombopag Viatris Product information". Union Register of medicinal products. 13 December 2024. Diakses tanggal 17 December 2024.
  17. ^ Desmond R, Townsley DM, Dumitriu B, Olnes MJ, Scheinberg P, Bevans M, et al. (March 2014). "Eltrombopag restores trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that can be sustained on discontinuation of drug". Blood. 123 (12): 1818–1825. doi:10.1182/blood-2013-10-534743. PMC 3962161. PMID 24345753.
  18. ^ Idlin N, Krishnamoorthy S, Wolczyk M, Fakhri M, Lechowski M, Stec N, et al. (January 2025). "Effects of genetic ablation and pharmacological inhibition of HuR on gene expression, iron metabolism, and hormone levels". BMC Biology. 23 (1): 24. doi:10.1186/s12915-025-02131-z. PMC 11756078. PMID 39849491.
  19. ^ Lin Y, Shi Q, Yang G, Shi F, Zhou Y, Wang T, et al. (February 2023). "A small-molecule drug inhibits autophagy gene expression through the central regulator TFEB". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 120 (7): e2213670120. Bibcode:2023PNAS..12013670L. doi:10.1073/pnas.2213670120. PMC 9963785. PMID 36749723.
  20. ^ Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, Psaila B, Kovaleva L, Meddeb B, Kloczko J, Hassani H, Mayer B, Stone NL, Arning M, Provan D, Jenkins JM (November 2007). "Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura". The New England Journal of Medicine. 357 (22): 2237–2247. doi:10.1056/NEJMoa073275. PMID 18046028.
  21. ^ McHutchison JG, Dusheiko G, Shiffman ML, Rodriguez-Torres M, Sigal S, Bourliere M, Berg T, Gordon SC, Campbell FM, Theodore D, Blackman N, Jenkins J, Afdhal NH (November 2007). "Eltrombopag for thrombocytopenia in patients with cirrhosis associated with hepatitis C". The New England Journal of Medicine. 357 (22): 2227–2236. doi:10.1056/NEJMoa073255. PMID 18046027. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 October 2021. Diakses tanggal 12 December 2019.
  22. ^ Garnock-Jones KP, Keam SJ (2009). "Eltrombopag". Drugs. 69 (5): 567–576. doi:10.2165/00003495-200969050-00005. PMID 19368418. S2CID 265943270.
  23. ^ Jenkins JM, Williams D, Deng Y, Uhl J, Kitchen V, Collins D, Erickson-Miller CL (June 2007). "Phase 1 clinical study of eltrombopag, an oral, nonpeptide thrombopoietin receptor agonist". Blood. 109 (11): 4739–4741. doi:10.1182/blood-2006-11-057968. PMID 17327409.

Pranala luar

  • Nomor uji klinis NCT00102739 for "SB-497115 (Oral Thrombopoietin Receptor Agonist) Versus Placebo In Adults With Refractory Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP)" di ClinicalTrials.gov
  • Nomor uji klinis NCT00370331 for "RAISE: Randomized Placebo-Controlled Idiopathic Thrombocytopenic Purpura (ITP) Study With Eltrombopag (RAISE)" di ClinicalTrials.gov
  • Nomor uji klinis NCT00351468 for "EXTEND (Eltrombopag Extended Dosing Study) (EXTEND)" di ClinicalTrials.gov
  • Nomor uji klinis NCT01520909 for "Study of a New Medication for Childhood Chronic Immune Thrombocytopenia (ITP), a Blood Disorder of Low Platelet Counts That Can Lead to Bruising Easily, Bleeding Gums, and/or Bleeding Inside the Body. (PETIT2)" di ClinicalTrials.gov
  • Nomor uji klinis NCT00908037 for "Efficacy and Safety Study of Eltrombopag in Pediatric Patients With Thrombocytopenia From Chronic Idiopathic Thrombocytopenic Purpura (ITP) (PETIT)" di ClinicalTrials.gov
  • Nomor uji klinis NCT00516321 for "Eltrombopag To Initiate And Maintain Interferon Antiviral Treatment To Subjects With Hepatitis C Related Liver Disease" di ClinicalTrials.gov
  • Nomor uji klinis NCT00529568 for "Eltrombopag To Initiate And Maintain Interferon Antiviral Treatment To Benefit Subjects With Hepatitis C Liver Disease" di ClinicalTrials.gov
  • Nomor uji klinis NCT01623167 for "Eltrombopag With Standard Immunosuppression for Severe Aplastic Anemia" di ClinicalTrials.gov
  • Nomor uji klinis NCT00922883 for "A Pilot Study of the Thrombopoietin-Receptor Agonist Eltrombopag in Refractory Aplastic Anemia Patients" di ClinicalTrials.gov

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
Kembali kehalaman sebelumnya