Ofatumumab

Ofatumumab
Fragmen pengikat antigen ofatumumab (PDB: 3GIZ​)
Antibodi monoklonal
JenisWhole antibody
SumberTemplat:Infobox drug/mab source
TargetCD20
Data klinis
Nama dagangArzerra, Kesimpta
Nama lainHuMax-CD20, OMB157
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa621050
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Intravena (Arzerra), subkutan (Kesimpta)
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Waktu paruh eliminasi14 hari
Pengenal
Nomor CAS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
Data sifat kimia dan fisik
RumusC6480H10022N1742O2020S44
Massa molar146.062,27 g·mol−1
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Ofatumumab adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya terhadap CD20, yang tampaknya memberikan penipisan sel B yang cepat.[12] Dengan nama merek Kesimpta, obat ini disetujui untuk pengobatan sklerosis multipel di Amerika Serikat serta di Uni Eropa dan wilayah lainnya.[8][10] Dengan nama merek Arzerra, obat ini disetujui untuk pengobatan beberapa jenis leukemia limfositik kronis (CLL) di Amerika Serikat.[13] Obat ini dijual oleh Novartis di bawah lisensi dari Genmab.[14]

Efek samping yang paling umum untuk ofatumumab (Kesimpta) meliputi infeksi saluran napas atas, sakit kepala, reaksi terkait suntikan, dan reaksi lokal di tempat suntikan.[8] Efek samping yang paling umum untuk ofatumumab (Arzerra) meliputi reaksi infus dan neutropenia.[13]

Sejarah

Ofatumumab dikembangkan bersama oleh perusahaan bioteknologi Denmark, Genmab, dan GlaxoSmithKline (GSK plc), yang menandatangani perjanjian untuk mengembangkan dan mengomersialkan ofatumumab pada tahun 2006.[15] Ofatumumab disetujui sebagai Arzerra untuk pengobatan leukemia limfositik kronis di Amerika Serikat pada bulan Oktober 2009.[16][17]

Ofatumumab kemudian disetujui di Uni Eropa pada bulan Juni 2010,[13] di Britania Raya pada bulan April 2010,[5] dan di Kanada pada bulan Agustus 2012.[18][19]

Pada tahun 2014, Novartis mengakuisisi sejumlah produk onkologi GSK plc, termasuk kolaborasi dengan Genmab dan ofatumumab.[14][20]

Karena alasan komersial, ofatumumab (Arzerra) ditarik dari pasar Kanada pada tahun 2017.[18][19] Obat ini ditarik dari Uni Eropa pada bulan Februari 2019.[21][22] Novartis menariknya dari semua pasar non-AS dan hanya menyediakannya untuk penggunaan belas kasih di pasar-pasar tersebut.[23][24]

Ofatumumab disetujui untuk pengobatan sklerosis multipel kambuhan pada orang dewasa di Amerika Serikat pada bulan Agustus 2020.[25][26] Persetujuan dari Uni Eropa kemudian diterima pada bulan Maret 2021.[10]

Kegunaan medis

Ofatumumab (Kesimpta 20 mg larutan injeksi dalam spuit/pena pra-isi) diindikasikan untuk pengobatan sklerosis multipel kambuhan pada orang dewasa.[8][10][27] Dosis yang direkomendasikan adalah 20 mg ofatumumab yang diberikan melalui injeksi subkutan dengan dosis bulanan setelah pemuatan.[28][29]

Pengobatan dengan ofatumumab telah terbukti dapat dengan cepat menguras sel-B[28][29] yang membantu patogenesis MS dengan memengaruhi dan mengatur berbagai proses autoimun seperti produksi sel-T dan aktivitas APC.[30]

Ofatumumab (Arzerra 100 mg atau 1000 mg konsentrat untuk larutan infus) diindikasikan untuk pengobatan leukemia limfositik kronis (CLL) yang tidak diobati, kambuh, atau refrakter.[7][31][5][32] Dosis yang dianjurkan untuk pengobatan CLL lebih tinggi dibandingkan MS, dengan infus 1000 atau 2000 mg yang diberikan setiap bulan tergantung pada apakah CLL tidak diobati, kambuh, atau refrakter setelah pemuatan.[32]

Efek samping

Efek samping ofatumumab (Kesimpta) berdasarkan frekuensi:[33][29]

Sangat umum (>10% frekuensi)
  • Infeksi saluran napas atas
  • Reaksi terkait suntikan (sistemik)
  • Reaksi di tempat suntikan (lokal)
  • Infeksi saluran kemih
  • Sakit kepala
Umum (1–10% frekuensi)

Efek samping ofatumumab (Arzerra) berdasarkan frekuensi:[7][13][5]

Sangat umum (>10% frekuensi)
Umum (1–10% Frekuensi
Jarang (frekuensi 0,1-1%)
Jarang (<0,1% frekuensi)

Ofatumumab telah menerima peringatan kotak hitam mengenai potensinya untuk menyebabkan leukoensefalopati multifokal progresif dan reaktivasi hepatitis B.[27][34] Demikian pula, disarankan agar dokter juga memantau dengan cermat obstruksi usus halus, neutropenia, trombositopenia, reaksi infus, atau peningkatan risiko infeksi.[34]

Untuk informasi lebih lanjut, silakan merujuk ke informasi resep atau dokter.

Interaksi

Tidak ada studi interaksi obat formal yang dilakukan dengan ofatumumab.[7] Meskipun disarankan agar pasien tidak diberikan vaksin virus hidup (misalnya vaksin polio oral) saat menjalani pengobatan dengan ofatumumab karena kemampuan yang terganggu untuk melawan virus yang dilemahkan yang terlihat pada pasien yang diobati dengan ofatumumab.[34] Saat menjalani pengobatan dengan ofatumumab, semua imunisasi harus diberikan sesuai dengan pedoman imunisasi setidaknya 4 minggu sebelum memulai ofatumumab untuk vaksin hidup atau vaksin hidup yang dilemahkan, dan jika memungkinkan setidaknya 2 minggu sebelum memulai ofatumumab untuk vaksin yang tidak aktif.[33]

Mekanisme

Ofatumumab adalah antibodi monoklonal anti-CD20 manusia sepenuhnya yang epitopnya berbeda dari rituksimab.[35] Ofatumumab berikatan dengan epitop yang berbeda pada lengkung ekstraseluler kecil dan besar CD20.[36][37] Antigen CD20 hanya diekspresikan pada limfosit sel B. Dibandingkan dengan rituksimab, ofatumumab berikatan lebih kuat dengan CD20 dengan laju pelepasan yang lebih lambat. Ia menyebabkan sitotoksisitas pada sel yang mengekspresikan CD20 melalui sitotoksisitas yang bergantung pada komplemen (CDC), dan sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi (ADCC).[35]

Masyarakat dan budaya

Ekonomi

Ofatumumab dialihkan ke program akses onkologi agar tersedia tanpa biaya bagi pasien leukemia limfositik kronis di AS.[38]

Referensi

  1. ^ "Ofatumumab (Arzerra) Use During Pregnancy". Drugs.com. 29 January 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 29 November 2020. Diakses tanggal 22 August 2020.
  2. ^ a b "AusPAR: Ofatumumab". Therapeutic Goods Administration (TGA). 19 August 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 11 September 2021. Diakses tanggal 10 September 2021.
  3. ^ "Summary for ARTG Entry:196945 Arzerra ofatumumab (rmc) 100mg/5mL injection concentrate vial". Therapeutic Goods Administration (TGA). Diarsipkan dari asli tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 23 August 2020.
  4. ^ "Health product highlights 2021: Annexes of products approved in 2021". Health Canada. 3 August 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 25 March 2024. Diakses tanggal 25 March 2024.
  5. ^ a b c d "Arzerra (acetate formulation) -Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. GlaxoSmithKline UK. 27 November 2013. Diarsipkan dari asli tanggal 4 March 2016. Diakses tanggal 24 January 2014.
  6. ^ "Kesimpta 20 mg solution for injection in pre-filled pen – Patient Information Leaflet (PIL)". (emc). 14 April 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 April 2021. Diakses tanggal 16 April 2021.
  7. ^ a b c d "Arzerra- ofatumumab injection, solution". DailyMed. 22 June 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 14 February 2021. Diakses tanggal 21 August 2020.
  8. ^ a b c d "Kesimpta- ofatumumab injection, solution". DailyMed. 20 August 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 14 February 2021. Diakses tanggal 23 August 2020.
  9. ^ "Arzerra EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 August 2020. Diakses tanggal 21 August 2020. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  10. ^ a b c d "Kesimpta EPAR". European Medicines Agency (EMA). 25 January 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 April 2021. Diakses tanggal 16 April 2021.
  11. ^ "Kesimpta Product information". Union Register of medicinal products. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 5 March 2023. Diakses tanggal 3 March 2023.
  12. ^ Hauser SL, Bar-Or A, Cohen JA, Comi G, Correale J, Coyle PK, Cross AH, de Seze J, Leppert D, Montalban X, Selmaj K, Wiendl H, Kerloeguen C, Willi R, Li B, Kakarieka A, Tomic D, Goodyear A, Pingili R, Häring DA, Ramanathan K, Merschhemke M, Kappos L (August 2020). "Ofatumumab versus Teriflunomide in Multiple Sclerosis". The New England Journal of Medicine. 383 (6): 546–557. doi:10.1056/nejmoa1917246. hdl:11573/1473907. PMID 32757523. S2CID 221015936.
  13. ^ a b c d "Arzerra : EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 7 March 2013. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 4 February 2014. Diakses tanggal 24 January 2014.
  14. ^ a b "Genmab To Transfer Ofatumumab From GSK To Novartis". www.bioprocessonline.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 29 September 2022. Diakses tanggal 31 October 2022.
  15. ^ "Genmab – Global Agreement for Humax-CD20". Genmab – Global Agreement for Humax-CD20. Diakses tanggal 31 October 2022.
  16. ^ "Drug Approval Package:Arzerra (Ofatumumab) Injection Application: 125326". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 21 January 2010. Diarsipkan dari asli tanggal 10 April 2021. Diakses tanggal 21 August 2020.
  17. ^ "Arzerra (ofatumumab) FDA Approval History". Drugs.com. 26 October 2009. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 1 September 2020. Diakses tanggal 21 August 2020.
  18. ^ a b "Arzerra Product information 86740". Drug Product Database. 25 April 2012. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 22 August 2020. Diakses tanggal 21 August 2020.
  19. ^ a b "Arzerra Product information 86741". Drug Product Database. 25 April 2012. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 22 August 2020. Diakses tanggal 21 August 2020.
  20. ^ "GSK completes divestment of rights to ofatumumab for auto-immune indications to Novartis". GSK (Press release). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 7 October 2022. Diakses tanggal 31 October 2022.
  21. ^ "Arzerra: Withdrawn application". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 October 2020. Diakses tanggal 21 August 2020.
  22. ^ "Arzerra: Withdrawal of the marketing authorisation in the European Union" (PDF). European Medicines Agency. 28 February 2019. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 21 August 2020.
  23. ^ "Novartis Withdraws Chronic Leukemia Drug Arzerra From Non-U.S. Markets". FDANews. 30 January 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 21 August 2020.
  24. ^ "Novartis to transition use of Arzerra to compassionate use outside US". EPM Magazine. 22 January 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 21 August 2020.
  25. ^ "FDA approves Novartis Kesimpta (ofatumumab), the first and only self-administered, targeted B-cell therapy for patients with relapsing multiple sclerosis" (Press release). Novartis. 20 August 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 September 2020. Diakses tanggal 21 August 2020.
  26. ^ "Ofatumumab (Kesimpta) FDA approval letter" (PDF). Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 12 April 2021. Diakses tanggal 22 August 2020.
  27. ^ a b "Boxed Warning and new recommendations to decrease risk of hepatitis B". U.S. Food and Drug Administration. 21 June 2019. Diarsipkan dari asli tanggal 28 April 2020. Diakses tanggal 11 September 2021.
  28. ^ a b "Kesimpta EPAR" (PDF). European Medicines Agency (EMA). Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 21 October 2022. Diakses tanggal 31 October 2022.
  29. ^ a b c "Prescribing Information Kesimpta" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 22 April 2022. Diakses tanggal 31 October 2022.
  30. ^ Arneth BM (June 2019). "Impact of B cells to the pathophysiology of multiple sclerosis". Journal of Neuroinflammation. 16 (1): 128. doi:10.1186/s12974-019-1517-1. PMC 6593488. PMID 31238945.
  31. ^ "Arzerra EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 August 2020. Diakses tanggal 31 October 2022.
  32. ^ a b "Arzerra (ofatumumab) Information". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 November 2018. Diarsipkan dari asli tanggal 31 October 2022. Diakses tanggal 31 October 2022.
  33. ^ a b "Kesimpta – Summary of Product Characteristics (SPC)" (PDF). European Medicines Agency (EMA). Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 21 October 2022. Diakses tanggal 31 October 2022.
  34. ^ a b c "Arzerra (ofatumumab) dosing, indications, interactions, and more". Medscape Reference. WebMD. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 February 2014. Diakses tanggal 24 January 2014.
  35. ^ a b Lin TS (2010). "Ofatumumab: a novel monoclonal anti-CD20 antibody". Pharmacogenomics and Personalized Medicine. 3: 51–59. doi:10.2147/PGPM.S6840. PMC 3513208. PMID 23226042.
  36. ^ Anonymous Referee #2 (26 September 2016). "Interactive comment on "Sensitivity of the Variability of Mineral Aerosol Simulations to Meteorological Forcing Datasets" by Molly B. Smith et al". Atmospheric Chemistry and Physics. doi:10.5194/acp-2016-638-rc1.
  37. ^ Teeling JL, Mackus WJ, Wiegman LJ, van den Brakel JH, Beers SA, French RR, van Meerten T, Ebeling S, Vink T, Slootstra JW, Parren PW, Glennie MJ, van de Winkel JG (July 2006). "The biological activity of human CD20 monoclonal antibodies is linked to unique epitopes on CD20". Journal of Immunology. 177 (1): 362–371. doi:10.4049/jimmunol.177.1.362. PMID 16785532. S2CID 24974085.
  38. ^ "Genmab Announces Plan to Transition Arzerra (ofatumumab) to an Oncology Access Program for Chronic Lymphocytic Leukemia Patients in the U.S. Copenhagen Stock Exchange:GEN" (Press release). Genmab A/S. 20 August 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 April 2021. Diakses tanggal 16 April 2021 – via GlobeNewswire.

Bacaan lanjutan

  • Coiffier B, Lepretre S, Pedersen LM, Gadeberg O, Fredriksen H, van Oers MH, Wooldridge J, Kloczko J, Holowiecki J, Hellmann A, Walewski J, Flensburg M, Petersen J, Robak T (February 2008). "Safety and efficacy of ofatumumab, a fully human monoclonal anti-CD20 antibody, in patients with relapsed or refractory B-cell chronic lymphocytic leukemia: a phase 1–2 study". Blood. 111 (3): 1094–1100. doi:10.1182/blood-2007-09-111781. PMID 18003886. S2CID 22333805.
  • Zhang B (July 2009). "Ofatumumab". mAbs. 1 (4): 326–331. doi:10.4161/mabs.1.4.8895. PMC 2726602. PMID 20068404.

Pranala luar

  • Nomor uji klinis NCT01848145 for "Rapid Infusion of Ofatumumab in Patients With Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia" di ClinicalTrials.gov

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
Kembali kehalaman sebelumnya