Ramusirumab

Ramusirumab
Antibodi monoklonal
JenisWhole antibody
SumberTemplat:Infobox drug/mab source
TargetVEGFR2 (KDR)
Data klinis
Nama dagangCyramza
Nama lainLY3009806, IMC-1121B
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa614026
License data
Rute
pemberian		infus intravena
Kelas obatAntineoplastik
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Pengenal
Nomor CAS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
Data sifat kimia dan fisik
RumusC6374H9864N1692O1996S46
Massa molar143.609,63 g·mol−1
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Ramusirumab[5] adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya (IgG1) yang digunakan untuk pengobatan kanker. Ramusirumab adalah antagonis reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular 2 (VEGFR2) manusia.[3][4]

Sejarah

Pada April 2014, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui ramusirumab sebagai pengobatan tunggal untuk kanker lambung stadium lanjut atau adenokarsinoma persimpangan gastro-esofagus (GEJ) setelah pengobatan sebelumnya dengan kemoterapi yang mengandung fluoropirimidina atau platina. Persetujuan tersebut didasarkan pada hasil uji coba REGARD, sebuah studi fase III, internasional, acak, buta ganda, terkontrol plasebo, yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran ramusirumab yang dikombinasikan dengan perawatan suportif terbaik dibandingkan dengan plasebo.[6] Uji coba ini telah dikritik karena penggunaan kelompok kontrol plasebo, yang tidak mencerminkan standar perawatan di sebagian besar negara Barat.[7]

Ramusirumab juga telah dipelajari dalam kombinasi dengan paklitaksel (sejenis kemoterapi) dan menerima persetujuan tambahan dari FDA pada 5 November 2014 sebagai pengobatan untuk penderita kanker lambung stadium lanjut atau adenokarsinoma GEJ setelah pengobatan sebelumnya dengan kemoterapi berbasis fluoropirimidina atau platina. Persetujuan tersebut didasarkan pada hasil uji coba RAINBOW, yang membandingkan ramusirumab ditambah paklitaksel atau hanya paklitaksel.[8]

Pada Desember 2014, FDA menyetujui ramusirumab dalam kombinasi dengan dosetaksel untuk pengobatan karsinoma paru non-sel kecil metastatik (NSCLC) dengan perkembangan penyakit selama atau setelah kemoterapi lini pertama yang mengandung platina. Persetujuan tersebut didasarkan pada uji coba REVEL.[9]

Pada April 2015, ramusirumab disetujui oleh FDA untuk pengobatan pasien dengan kanker usus besar metastatik yang mengalami perkembangan penyakit setelah atau selama terapi sebelumnya dengan bevasizumab, oksaliplatin, dan fluoropirimidina. Persetujuan ini didasarkan pada hasil uji coba RAISE, sebuah studi fase III, yang membandingkan ramusirumab ditambah irinotekan, asam folinat, dan 5-fluorourasil (FOLFIRI) dengan FOLFIRI saja.[10]

Pada Mei 2019, ramusirumab disetujui oleh FDA sebagai pengobatan tunggal untuk karsinoma hepatoseluler (HCC) pada pasien yang memiliki fetoprotein alfa (AFP) > 400 ng/mL dan telah diobati sebelumnya dengan sorafenib.[11] Persetujuan tersebut didasarkan pada REACH-2 (NCT02435433), sebuah studi multisenter multinasional, acak, buta ganda, terkontrol plasebo pada peserta dengan HCC lanjut dengan AFP > 400 ng/mL yang mengalami perkembangan penyakit pada atau setelah sorafenib atau yang tidak toleran. Estimasi median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) adalah 8,5 bulan (7-10,6 bulan) untuk peserta yang menerima ramusirumab dan 7,3 bulan (5,4-9,1 bulan) untuk mereka yang menerima plasebo.

Uji klinis

Pada September 2013, Eli Lilly selaku produsen mengumumkan bahwa studi fase III untuk ramusirumab gagal mencapai titik akhir utama pada kelangsungan hidup bebas perkembangan di antara wanita dengan kanker payudara metastatik.[12][13]

Pada Juni 2014, uji coba fase III obat ini melaporkan bahwa obat ini gagal meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada penderita kanker hati.[14]

Pada Februari 2016, dilaporkan bahwa uji coba fase II penambahan ramusirumab ke dosetaksel meningkatkan kelangsungan hidup bebas progresi (PFS) dibandingkan dengan dosetaksel saja pada karsinoma urotelial stadium lanjut lokal atau metastatik.[15] Obat ini sedang dipelajari dalam uji coba fase III RANGE untuk indikasi ini.[16]

Antara tahun 2016 dan 2018, 26 rumah sakit di Italia melakukan uji coba fase II multisenter, acak, buta ganda, terkontrol plasebo untuk mengevaluasi keamanan dan efektivitas antibodi anti-VEGFR-2 ramusirumab yang dikombinasikan dengan gemsitabin pada peserta dengan mesotelioma pleura yang telah diobati sebelumnya. Kombinasi ramusirumab dengan gemsitabin lini kedua standar secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan setelah kegagalan kemoterapi lini pertama, dengan profil keamanan yang menguntungkan.[17]

Penggunaan medis

Ramusirumab diindikasikan untuk pengobatan kanker lambung, kanker usus besar, kanker paru-paru non-sel kecil, dan karsinoma hepatoseluler.[3][4]

Kontraindikasi

Di bawah persetujuan Uni Eropa, terapi NSCLC dengan ramusirumab dikontraindikasikan jika terdapat kavitasi tumor, atau jika pembuluh darah utama terlibat.[18][19]

Efek Samping

Efek samping yang paling umum dalam sebuah studi yang meneliti monoterapi ramusirumab adalah diare (14% pasien, dibandingkan dengan 9% pada plasebo), hiponatremia (kadar natrium darah rendah; 6% versus 2%), sakit kepala (9% versus 3%), dan tekanan darah tinggi (16% versus 8%).[3][4]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Ramusirumab adalah antagonis VEGFR2 langsung, yang berikatan dengan afinitas tinggi pada domain ekstraseluler VEGFR2 dan memblokir pengikatan ligan VEGFR alami (VEGF-A, VEGF-C, dan VEGF-D). Ligan-ligan ini disekresikan oleh tumor padat untuk mendorong angiogenesis (pembentukan pembuluh darah baru dari pembuluh darah yang sudah ada) dan meningkatkan suplai darah ke tumor. Pengikatan ramusirumab ke VEGFR2 menyebabkan penghambatan angiogenesis tumor yang dimediasi VEGF.[3]

Referensi

  1. ^ "Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2015". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 Juni 2022. Diakses tanggal 10 April 2023.
  2. ^ "Health Canada New Drug Authorizations: 2015 Highlights". Health Canada. 4 Mei 2016. Diakses tanggal 7 April 2024.
  3. ^ a b c d e "Cyramza- ramucirumab solution". DailyMed. 27 November 2023. Diakses tanggal 22 Oktober 2024.
  4. ^ a b c d "Cyramza EPAR". European Medicines Agency (EMA). 19 Desember 2014. Diakses tanggal 22 Oktober 2024.
  5. ^ Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council - Ramucirumab, American Medical Association
  6. ^ Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, Dumitru F, Passalacqua R, Goswami C, et al. (Januari 2014). "Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial". Lancet. 383 (9911): 31–39. doi:10.1016/s0140-6736(13)61719-5. PMID 24094768. S2CID 41960459.
  7. ^ Gyawali B (2017). "Low-value practices in oncology contributing to financial toxicity". ecancermedicalscience. 11: 727. doi:10.3332/ecancer.2017.727. PMC 5365336. PMID 28386297.
  8. ^ Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, Oh SC, Bodoky G, Shimada Y, et al. (Oktober 2014). "Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial". The Lancet. Oncology. 15 (11): 1224–1235. doi:10.1016/S1470-2045(14)70420-6. PMID 25240821.
  9. ^ Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, Prabhash K, Syrigos KN, Goksel T, et al. (Agustus 2014). "Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial". Lancet. 384 (9944): 665–673. doi:10.1016/S0140-6736(14)60845-X. PMID 24933332. S2CID 5078660.
  10. ^ Tabernero J, Cohn AL, Obermannova R, Bodoky G, Garcia-Carbonero R, Ciuleanu TE, et al. (2015). "RAISE: A randomized, double-blind, multicenter phase III study of irinotecan, folinic acid, and 5-fluorouracil (FOLFIRI) plus ramucirumab (RAM) or placebo (PBO) in patients with metastatic colorectal carcinoma (CRC) progressive during or following first-line combination therapy with bevacizumab (bev), oxaliplatin (ox), and a fluoropyrimidine (fp)". Journal of Clinical Oncology. 33 (3_suppl): 512. doi:10.1200/jco.2015.33.3_suppl.512.
  11. ^ "FDA approves ramucirumab for hepatocellular carcinoma". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 10 Mei 2019.
  12. ^ Nomor uji klinis NCT00703326 for "Phase III Study of Docetaxel + Ramucirumab or Placebo in Breast Cancer" di ClinicalTrials.gov
  13. ^ Carroll J (26 September 2013). "In another stinging setback, Eli Lilly's ramucirumab fails PhIII breast cancer study". Diakses tanggal 27 September 2013.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Pengaturan diambil alih (link)
  14. ^ Philippidis A. "Lilly's Cyramza Fails Phase III Trial in Liver Cancer". Genetic Engineering & Biotechnology News. Diarsipkan dari asli tanggal 9 April 2016. Diakses tanggal 12 Juni 2014.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Pengaturan diambil alih (link)
  15. ^ Levitan D (Februari 2016). "Added to Docetaxel Extends PFS in Urothelial Carcinoma". Cancer Network. Diarsipkan dari asli tanggal 2 Maret 2020. Diakses tanggal 4 Maret 2016.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Pengaturan diambil alih (link)
  16. ^ Nomor uji klinis NCT02426125 for "A Study of Ramucirumab (LY3009806) Plus Docetaxel in Participants With Urothelial Cancer (RANGE)" di ClinicalTrials.gov
  17. ^ Pinto C, Zucali PA, Pagano M, Grosso F, Pasello G, Garassino MC, et al. (Oktober 2021). "Gemcitabine with or without ramucirumab as second-line treatment for malignant pleural mesothelioma (RAMES): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial". The Lancet. Oncology. 22 (10): 1438–1447. doi:10.1016/S1470-2045(21)00404-6. PMID 34499874. S2CID 237471286.
  18. ^ "Cyramza: EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 21 Januari 2015. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 30 April 2018. Diakses tanggal 6 Mei 2017.
  19. ^ Haberfeld, H, ed. (2017). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Cyramza 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.{{cite book}}: Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)

Templat:Targeted cancer therapeutic agents Templat:Monoclonals for tumors Templat:Monoclonals for bone, musculoskeletal, circulatory, and neurologic systems Templat:Growth factor receptor modulators Templat:Eli Lilly and Company

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
Kembali kehalaman sebelumnya