Verisiguat

Verisiguat
Data klinis
Nama dagangVerquvo
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral
Kelas obatSoluble guanylate cyclase activator
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Pengenal
  • metil N-[4,6-diamino-2-[5-fluoro-1-[(2-fluorofenil)metil]pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il]karbamat
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.247.370 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC19H16F2N8O2
Massa molar426,39 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • COC(=O)NC1=C(N=C(N=C1N)C2=NN(C3=C2C=C(C=N3)F)CC4=CC=CC=C4F)N
  • InChI=1S/C19H16F2N8O2/c1-31-19(30)25-14-15(22)26-17(27-16(14)23)13-11-6-10(20)7-24-18(11)29(28-13)8-9-4-2-3-5-12(9)21/h2-7H,8H2,1H3,(H,25,30)(H4,22,23,26,27)
  • Key:QZFHIXARHDBPBY-UHFFFAOYSA-N

Verisiguat adalah obat yang digunakan untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular dan rawat inap pada pasien tertentu dengan gagal jantung setelah kejadian dekompensasi akut baru-baru ini. Obat ini diminum.[3][4][7] Verisiguat adalah stimulator guanilat siklase larut (sGC).[3]

Efek samping umum meliputi tekanan darah rendah dan jumlah sel darah merah rendah (anemia).[4][7]

Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada Januari 2021,[4][8] dan untuk digunakan di Uni Eropa pada Juli 2021.[7]

Sejarah

Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui verisiguat berdasarkan bukti dari uji klinis (NCT02861534) yang terdiri dari 5.050 peserta berusia 23 hingga 98 tahun dengan gagal jantung yang memburuk. Uji klinis ini dilakukan di 694 lokasi di 42 negara di Eropa, Asia, serta Amerika Utara dan Selatan. Uji klinis ini melibatkan peserta dengan gejala gagal jantung yang memburuk. Peserta secara acak ditugaskan untuk menerima verisiguat atau pil plasebo sekali sehari. Baik peserta maupun tenaga kesehatan tidak mengetahui apakah peserta diberi verisiguat atau pil plasebo sampai setelah uji klinis selesai.[4] Uji klinis ini mendapatkan penetapan jalur cepat pada 19 Januari 2021.[9]

Kegunaan medis

Verisiguat diindikasikan untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular dan rawat inap akibat gagal jantung setelah sebelumnya dirawat inap karena gagal jantung atau membutuhkan diuretik intravena rawat jalan, pada orang dewasa dengan gagal jantung kronis simtomatik dan fraksi ejeksi kurang dari 45% (HFrEF).[3][4]

Verisiguat biasanya diberikan secara oral sekali sehari bersama makanan. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada lansia, orang dengan gagal hati ringan hingga sedang, atau mereka yang mengalami gangguan fungsi ginjal. Hingga tahun 2024, belum ada penelitian yang menemukan informasi untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat, gagal hati berat, atau yang menjalani dialisis.

Verisiguat dikontraindikasikan pada kehamilan. Meskipun belum ada penelitian tentang keamanannya saat digunakan oleh wanita hamil, penelitian pada hewan menunjukkan angka cacat lahir yang lebih tinggi, serta peningkatan jumlah aborsi dan resorpsi. Obat ini juga dapat masuk ke dalam ASI, tetapi efeknya pada bayi yang disusui belum diketahui. Produsen menyarankan agar pasien usia subur menggunakan kontrasepsi dan diperiksa kehamilannya sebelum memulai pengobatan.

Efek samping

Efek samping verisiguat yang paling umum meliputi tekanan darah rendah simtomatik dan anemia. Pasien yang mengonsumsi penghambat guanilat siklase larut lainnya tidak boleh mengonsumsi verisiguat.[3]

Farmakologi

Verisiguat adalah stimulator langsung guanilat siklase larut, enzim penting dalam sel otot polos vaskular. Secara spesifik, verisiguat berikatan dengan subunit beta dari situs target pada enzim guanilat siklase larut.[10]

Farmakokinetika

Setelah verisiguat diberikan (10 mg per oral sekali sehari), rata-rata steady state dan Cmax serta AUC untuk pasien dengan gagal jantung adalah 350 mcg/L dan 6.680 mcg/jam/L dengan Tmax satu jam. Verisiguat memiliki efek positif terhadap makanan, oleh karena itu pasien disarankan untuk meminumnya bersama dengan makanan untuk menghasilkan bioavailabilitas oral sebesar 93%. Verisiguat terikat secara ekstensif pada protein dalam plasma. Verieiguat terutama dimetabolisme melalui reaksi konjugasi fase 2, dengan metabolit oksidatif minor yang dimediasi CYP. Metabolit utama mengalami glukuronidasi dan tidak aktif. Profil waktu paruh tipikal untuk pasien dengan gagal jantung adalah 30 jam. Verisiguat memiliki klirens yang menurun pada pasien dengan gagal jantung sistolik.[10]

Masyarakat dan budaya

Status Hukum

Pada tanggal 20 Mei 2021, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian izin pemasaran untuk verisiguat, yang ditujukan untuk pengobatan gagal jantung kronis simtomatik pada orang dewasa dengan fraksi ejeksi yang berkurang.[11] Pemohon untuk produk obat ini adalah Bayer AG. Verisiguat disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada Juli 2021.[7][12]

Referensi

  1. ^ a b "Verquvo". Therapeutic Goods Administration (TGA). 29 November 2021. Diakses tanggal 28 December 2021.
  2. ^ "Updates to the Prescribing Medicines in Pregnancy database". Therapeutic Goods Administration (TGA). 12 May 2022. Diakses tanggal 13 May 2022.
  3. ^ a b c d e f "Verquvo- vericiguat tablet, film coated". DailyMed. Diakses tanggal 9 February 2021.
  4. ^ a b c d e f "Drug Trials Snapshot: Verquvo". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 8 February 2021. Diarsipkan dari asli tanggal 9 February 2021. Diakses tanggal 8 February 2021. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  5. ^ "Details for: Verquvo". Health Canada. 19 September 2023. Diakses tanggal 3 March 2024.
  6. ^ "Notice: Multiple additions to the Prescription Drug List (PDL) [2023-06-23]". Health Canada. 23 June 2023. Diakses tanggal 3 January 2024.
  7. ^ a b c d e "Verquvo EPAR". European Medicines Agency (EMA). 19 May 2021. Diakses tanggal 14 September 2021.
  8. ^ "Drug Approval Package: Verquvo". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 February 2021. Diakses tanggal 14 September 2021.
  9. ^ Hochron, Adam. "FDA Grants Fast Track Designation for Heart Failure Developmental Treatment". www.mdalert.com. Diakses tanggal 9 April 2022.
  10. ^ a b "Vericiguat". go.drugbank.com. Diakses tanggal 9 April 2022.
  11. ^ "Verquvo: Pending EC decision". European Medicines Agency. 20 May 2021. Diarsipkan dari asli tanggal 21 July 2021. Diakses tanggal 23 May 2021. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  12. ^ "Verquvo Product information". Union Register of medicinal products. Diakses tanggal 3 March 2023.

Bacaan lanjutan

Pranala luar

  • Nomor uji klinis NCT02861534 for "A Study of Vericiguat in Participants With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction (HFrEF) (MK-1242-001) (VICTORIA)" di ClinicalTrials.gov

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
Kembali kehalaman sebelumnya