تزداد مستويات هرمون الجريلين قبل وجبات الطعام وتقل بعد وجبات الطعام. فهو يعتبر النظير المضاد من هرمون اللبتين، الذي تنتجه الأنسجة الدهنية، الذي يمهد إلى الشعور بالشبع عندما يكون موجودا بمستويات عالية. في بعض حالات علاج البدانة (السمنة) يتم تقليل مستوى هرمون الجريلين في المعالجين، مما يسبب الشعور بالشبع قبل أن يحدث بشكل طبيعي.[2]
تم اكتشاف الجريلين بعد تحديد مستقبلات الجريلين (التي تسمى مستقبلات هرمون النمو من النوع 1A أو GHS-R) في عام 1996.[9] أو كما ورد في تقرير ماساياسو كوجيما وزملاؤه في عام 1999.[3] ويستند اسم الهرمون على دوره بوصفه الببتيد المطلق لهرمون النمو (Growth Hormone Release Inducing = Ghrelin)، مع الإشارة إلى جذر gʰre- البروتو هندو أوروبية، والذي يأتي بمعنى «النمو».[10]
التخليق والمتغيرات
بريبروجريلين (الأخضر والأزرق) جريلين (الأخضر)
ينتج هرمون الجريلين رنا مرسل يحتوي على أربعة إكسونات. تنشأ خمس منتجات: الأول هو 117-أمينو بوغرويلين أسيد. (وهو متجانس مع البروموتيلين؛ كلاهما عضو في عائلة الموتيلين). وينشطر لإنتاج البرو جريلين والذي بدوره ينشطر لإنتاج 28-أمينو جريلين أسيد (لاأسيلي) و C-جريلين (أسيلي). يفترض أن ينشق الأوبيستاتين من C- جريلين.[11]
يصبح الجريلين نشطًا فقط عندما يرتبط مع حمض الأوكتانويك بعد انتقاله بالسيرين في الموضع 3 بواسطة إنزيم ghrelin O-acyltransferase (GOAT). وهو موجود على غشاء خلية الجريلين في المعدة والبنكرياس.[4] الشكل غير الأوكتانوي هو ديساسيل جريلين. وهو لا ينشط مستقبلات GHS-R ولكن له تأثيرات أخرى: قلبية، مضادة للجريلين، محفزة للشهية، ومثبطة لإنتاج الجلوكوز الكبدي.[12][13][14][15] ولوحظت أيضًا سلاسل جانبية غير الأوكتانويل:[16] يمكن أن تستهدف أيضًا مستقبلات الجريلين. على وجه الخصوص، تم العثور على ديكانويل جريلين لتشكل جزءًا كبيرًا من الجريلين المتداول في الفئران، ولكن اعتبارًا من عام 2011 لم يثبت وجوده في البشر.
نظرية العمل
وقد برز جريلين كأول هرمون للجوع معرف في الدم. جريلين وجريلين الاصطناعي يشابهان ( هرمون النمو secretagogues)يؤديان لزيادة كمية المواد الغذائية وزيادة كتلة الدهون[17][18] بواسطة فعل مبذولة على مستوى منطقة ما تحت المهاد. انها تنشط الخلايا في نواة مقوسة[19][20] يتضمن مشه نيوروبيبتيدي الخلايا العصبية Y (NPY).[21] جريلين التجاوب من هذه الخلايا العصبية على حد سواء حساسية اللبتين والأنسولين.[22] أيضا جريلين ينشط mesolimbic الرابط كوليني-الدوبامين مكافأة، الدائرة التي يتصل بالجوانب المتعة ويعزز من المكافآت الطبيعية،: مثل المواد الغذائية، فضلا عن إدمان المخدرات،: مثل الإيثانول.[22][23][24] في الواقع، هو المطلوب جريلين وسط إشارات لمكافأة من الكحول.[25] والأطعمة مستساغة / ومجزية.[26][27] هناك أدلة قوية على أن هرمون جريلين أيضا لديه الطرفية شهية تأثير تغييري على الشبع من خلال التأثير على mechanosensitivity من المعدة المبهمafferents، مما يجعلها أقل حساسية للانتفاخ الناتجة في أكثر من تناول الطعام.[5]
اشارت تجربة حديثة شملت حقن الجريلين، أو تعديل افرازه جينياً بالمقارنة مع الحالة الطبيعية أن الجريلين لم يؤد إلى زيادة الشهية بل أدى إلى زيادة الوزن في أسباب ما زالت عرضة للفرضيات ولم تصل إلى الفعالية الحقيقية التي أدت به إلى ذلك.[28]
^Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, Breen PA, Ma MK, Dellinger EP, Purnell JQ (2002). "Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery". N. Engl. J. Med. ج. 346 ع. 21: 1623–30. DOI:10.1056/NEJMoa012908. PMID:12023994. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ ابKojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K (1999). "Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach". Nature. ج. 402 ع. 6762: 656–60. DOI:10.1038/45230. PMID:10604470.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ ابCastañeda TR, Tong J, Datta R, Culler M, Tschöp MH (2010). "Ghrelin in the regulation of body weight and metabolism". Front Neuroendocrinol. ج. 31 ع. 1: 44–60. DOI:10.1016/j.yfrne.2009.10.008. PMID:19896496.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ ابPage A, Slattery J, Milte C, Laker R, O'Donnell T, Dorian C, Brierley S, Blackshaw LA (2007). "Ghrelin selectively reduces mechanosensitivity of upper gastrointestinal vagal afferents". Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. ج. 292 ع. 5: 1376–1384. DOI:10.1152/ajpgi.00536.2006. PMID:17290011.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^Seim I, Amorim L, Walpole C, Carter S, Chopin LK, Herington AC (2010). "Ghrelin gene-related peptides: multifunctional endocrine / autocrine modulators in health and disease". Clin Exp Pharmacol Physiol. ج. 37 ع. 1: 125–31. DOI:10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x. PMID:19566830.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^Bedendi I, Alloatti G, Marcantoni A, Malan D, Catapano F, Ghé C؛ وآخرون (2003). "Cardiac effects of ghrelin and its endogenous derivatives des-octanoyl ghrelin and des-Gln14-ghrelin". Eur J Pharmacol. ج. 476 ع. 1–2: 87–95. DOI:10.1016/S0014-2999(03)02083-1. PMID:12969753. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^Broglio F, Gottero C, Prodam F, Gauna C, Muccioli G, Papotti M؛ وآخرون (2004). "Non-acylated ghrelin counteracts the metabolic but not the neuroendocrine response to acylated ghrelin in humans". J Clin Endocrinol Metab. ج. 89 ع. 6: 3062–5. DOI:10.1210/jc.2003-031964. PMID:15181099. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^Toshinai K, Yamaguchi H, Sun Y, Smith RG, Yamanaka A, Sakurai T؛ وآخرون (2006). "Des-acyl ghrelin induces food intake by a mechanism independent of the growth hormone secretagogue receptor". Endocrinology. ج. 147 ع. 5: 2306–14. DOI:10.1210/en.2005-1357. PMID:16484324. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^Gauna C, Delhanty PJ, Hofland LJ, Janssen JA, Broglio F, Ross RJ؛ وآخرون (2005). "Ghrelin stimulates, whereas des-octanoyl ghrelin inhibits, glucose output by primary hepatocytes". J Clin Endocrinol Metab. ج. 90 ع. 2: 1055–6. DOI:10.1210/jc.2004-1069. PMID:15536157. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^Korbonits M, Goldstone AP, Gueorguiev M, Grossman AB (2004). "Ghrelin—a hormone with multiple functions". Front Neuroendocrinol. ج. 25 ع. 1: 27–68. DOI:10.1016/j.yfrne.2004.03.002. PMID:15183037.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL (2001). "Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues". Biochem Biophys Res Commun. ج. 280 ع. 1: 132–138. DOI:10.1006/bbrc.2000.4065. PMID:11162489.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^Tschöp M, Smiley DL, Heiman ML (2000). "Ghrelin induces adiposity in rodents". Nature. ج. 407 ع. 6806: 908–913. DOI:10.1038/35038090. PMID:11057670.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^Hewson AK, Dickson SL (2000). "Systemic administration of ghrelin induces Fos and Egr-1 proteins in the hypothalamic arcuate nucleus of fasted and fed rats". J Neuroendocrinol. ج. 12 ع. 11: 1047–1049. DOI:10.1046/j.1365-2826.2000.00584.x. PMID:11069119.
^Dickson SL, Luckman SM (1997). "Induction of c-fos messenger ribonucleic acid in neuropeptide Y and growth hormone (GH)-releasing factor neurons in the rat arcuate nucleus following systemic injection of the GH secretagogue, GH-releasing peptide-6". Endocrinology. ج. 138 ع. 2: 771–777. DOI:10.1210/en.138.2.771. PMID:9003014.
^Jerlhag E, Egecioglu, E, Dickson SL, Andersson M, Svensson L, Engel JA (2004). "Ghrelin Stimulates Locomotor Activity and Accumbal Dopamine-Overflow via Central Cholinergic Systems in Mice: Implications for its Involvement in Brain Reward". Addiction Biology. ج. 11 ع. 1: 45–54. DOI:10.1111/j.1369-1600.2006.00002.x. PMID:16759336.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA (2007). "Ghrelin administration into tegmental areas stimulates locomotor activity and increases extracellular concentration of dopamine in the nucleus accumbens". Addiction Biology. ج. 12 ع. 1: 6–16. DOI:10.1111/j.1369-1600.2006.00041.x. PMID:17407492.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
Bown R (3 سبتمبر 2006). "Ghrelin". Pathophysiology of the Endocrine System. جامعة ولاية كولورادو. مؤرشف من الأصل في 2020-04-10. اطلع عليه بتاريخ 2008-09-18.
Burstain T (1 يناير 2005). "Balancing Your Hunger Hormones". Web site reviewing role of ghrelin and leptin in obesity. Infinity Medical Systems, Inc. مؤرشف من الأصل في 2017-09-12. اطلع عليه بتاريخ 2008-09-18.
Tomasetto C (1 مارس 2001). "Ghrelin/MTLRP (motilin-related peptide)". Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. مؤرشف من الأصل في 2006-03-02. اطلع عليه بتاريخ 2008-09-18.