Grazoprevir

Grazoprevir
Data klinis
Nama lainMK-5172
License data
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Pengikatan protein98,8%
MetabolismeCYP3A4
Waktu paruh eliminasi31 jam
Ekskresi>90% melalui feses, <1% melalui urine
Pengenal
  • (1R,18R,20R,24S,27S)-N-{(1R,2S)-1-[(Siklopropilsulfonil)karbamoil]-2-vinilsiklopropil}-7-metoksi-24-(2-metil-2-propanil)-22,25-diokso-2,21-dioksa-4,11,23,26-tetraazapentasiklo[24.2.1.03,12.05,10.0 18,20]nonakosa-3,5,7,9,11-pentaena-27-karboksamida
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CompTox Dashboard (EPA)
Data sifat kimia dan fisik
RumusC38H50N6O9S
Massa molar766,91 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • O=C1C(C(C)(C)C)NC(=O)OC3CC3CCCCCc2nc4ccc(OC)cc4nc2OC(C6)CN1C6C(=O)NC5(CC5C=C)C(=O)NS(=O)(=O)C7CC7
  • InChI=1S/C38H50N6O9S/c1-6-22-19-38(22,35(47)43-54(49,50)25-13-14-25)42-32(45)29-18-24-20-44(29)34(46)31(37(2,3)4)41-36(48)53-30-16-21(30)10-8-7-9-11-27-33(52-24)40-28-17-23(51-5)12-15-26(28)39-27/h6,12,15,17,21-22,24-25,29-31H,1,7-11,13-14,16,18-20H2,2-5H3,(H,41,48)(H,42,45)(H,43,47)/t21-,22-,24-,29+,30-,31-,38-/m1/s1
  • Key:OBMNJSNZOWALQB-NCQNOWPTSA-N

Grazoprevir adalah obat[1] yang disetujui untuk pengobatan hepatitis C. Obat ini dikembangkan oleh Merck & Co. dan menyelesaikan uji coba Fase III, digunakan dalam kombinasi dengan penghambat kompleks replikasi NS5A elbasvir, baik dengan/atau tanpa ribavirin.[2]

Grazoprevir adalah penghambat protease virus hepatitis C generasi kedua yang bekerja pada target protease NS3/4A.[3] Obat ini memiliki aktivitas yang baik terhadap berbagai varian genotipe HCV, termasuk beberapa yang resistan terhadap sebagian besar obat antivirus yang digunakan saat ini.[4][5]

Efek samping

Efek samping hanya dinilai dalam kombinasi dengan elbasvir. Efek samping umum dari kombinasi tersebut meliputi rasa lelah, mual, nafsu makan berkurang, dan sakit kepala. Jumlah sel darah merah rendah telah terjadi ketika diberikan bersamaan dengan ribavirin dalam beberapa kasus.[6][7] Risiko yang paling penting adalah peningkatan alanina transaminase, hiperbilirubinemia, perkembangan resistansi obat, dan interaksi obat.[8]

Interaksi

Grazoprevir diangkut oleh protein pembawa zat terlarut SLCO1B1 dan SLCO1B3. Obat-obatan yang menghambat protein ini seperti rifampisin, siklosporin, dan sejumlah obat AIDS (atazanavir, darunavir, lopinavir, sakuinavir, tipranavir, kobisistat) dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan pada kadar plasma darah grazoprevir. Zat tersebut didegradasi oleh enzim hati CYP3A4. Kombinasi dengan obat-obatan yang menginduksi enzim ini seperti efavirenz, karbamazepin atau St. John's wort dapat menyebabkan kadar plasma grazoprevir yang rendah secara tidak efektif. Kombinasi dengan penghambat CYP3A4 dapat meningkatkan kadar plasma.[7][9]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Grazoprevir menghambat NS3, enzim serin protease yang dibutuhkan virus untuk memecah poliproteinnya menjadi protein virus fungsional, dan NS4A (kofaktor NS3).[7]

Farmakokinetik

Grazoprevir mencapai konsentrasi plasma puncak dua jam setelah pemberian oral bersamaan dengan elbasvir (variasi antar pasien: 30 menit hingga tiga jam). Pada pasien hepatitis C, konsentrasi stabil ditemukan setelah sekitar enam hari. Ikatan protein plasma adalah 98,8%; terutama dengan albumin dan glikoprotein asam alfa-1. Sebagian zat dioksidasi di hati, sebagian besar oleh enzim CYP3A4. Waktu paruh biologis rata-rata adalah 31 jam. Lebih dari 90% dikeluarkan melalui feses, dan kurang dari 1% melalui urin.[7]

Referensi

  1. ^ "FDA approves Zepatier for treatment of chronic hepatitis C genotypes 1 and 4". Food and Drug Administration. 2018-11-03. Diarsipkan dari asli tanggal January 30, 2016.
  2. ^ Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, et al. (March 2015). "Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial". Lancet. 385 (9973): 1075–86. doi:10.1016/S0140-6736(14)61795-5. PMID 25467591.
  3. ^ Harper S, McCauley JA, Rudd MT, Ferrara M, DiFilippo M, Crescenzi B, et al. (April 2012). "Discovery of MK-5172, a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor". ACS Medicinal Chemistry Letters. 3 (4): 332–6. doi:10.1021/ml300017p. PMC 4025840. PMID 24900473.
  4. ^ Summa V, Ludmerer SW, McCauley JA, Fandozzi C, Burlein C, Claudio G, et al. (August 2012). "MK-5172, a selective inhibitor of hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 56 (8): 4161–7. doi:10.1128/AAC.00324-12. PMC 3421554. PMID 22615282.
  5. ^ Gentile I, Buonomo AR, Borgia F, Zappulo E, Castaldo G, Borgia G (May 2014). "MK-5172 : a second-generation protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection". Expert Opinion on Investigational Drugs. 23 (5): 719–28. doi:10.1517/13543784.2014.902049. PMID 24666106. S2CID 207477059.
  6. ^ "ZEPATIER (elbasvir and grazoprevir) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. Diakses tanggal 31 January 2016.
  7. ^ a b c d Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  8. ^ "European Public Assessment Report" (PDF). European Medicines Agency. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 18 December 2017. Diakses tanggal 16 December 2017.
  9. ^ FDA Professional Drug Information on Zepatier.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
Kembali kehalaman sebelumnya