Kabazitaksel

Kabazitaksel
Data klinis
Nama dagangJevtana
Nama lainXRP-6258
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa611009
License data
Kategori
kehamilan
  • AU: D
Rute
pemberian		Intravena
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Pengenal
  • (1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-(Asetiloksi)-15-{[(2R,3S)-3-{[(tert-butoksi)karbonil]amino}-2-hidroksi-3-fenilpropanoil]oksi}-1-hidroksi-9,12-dimetoksi-10,14,17,17-tetrametil-11-okso-6-oksatetrasiklo[11.3.1.03,10.04,7]heptadek-13-en-2-il benzoat
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.205.741 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC45H57NO14
Massa molar835,94 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CO[C@H]1C[C@H]2OC[C@@]2(OC(C)=O)[C@H]2[C@H](OC(=O)c3ccccc3)[C@]3(O)C[C@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)c4ccccc4)C(C)=C([C@@H](OC)C(=O)[C@]12C)C3(C)C
  • InChI=1S/C45H57NO14/c1-24-28(57-39(51)33(48)32(26-17-13-11-14-18-26)46-40(52)60-41(3,4)5)22-45(53)37(58-38(50)27-19-15-12-16-20-27)35-43(8,36(49)34(55-10)31(24)42(45,6)7)29(54-9)21-30-44(35,23-56-30)59-25(2)47/h11-20,28-30,32-35,37,48,53H,21-23H2,1-10H3,(H,46,52)/t28-,29-,30+,32-,33+,34+,35-,37-,43+,44-,45+/m0/s1 N
  • Key:BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Kabazitaksel adalah turunan semi-sintetis dari taksoid alami.[4] Obat ini adalah penghambat mikrotubulus.[2]

Kabazitaksel dikembangkan oleh Sanofi-Aventis dan disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan kanker prostat yang resistan terhadap hormon pada bulan Juni 2010.[5][6][7] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[8][9]

Kegunaan medis

Kabazitaksel diindikasikan dalam kombinasi dengan prednison untuk pengobatan kanker prostat metastasis yang resistan terhadap pengebirian setelah pengobatan berbasis dosetaksel.[2]

Mekanisme kerja

Taksana meningkatkan stabilisasi mikrotubulus, menghambat mitosis, dan pembelahan sel.[10] Selain itu, taksana mencegah pensinyalan reseptor androgen (AR) dengan mengikat mikrotubulus seluler dan protein motor terkait mikrotubulus dinein, sehingga mencegah translokasi nuklir AR.[11]

Uji klinis

Pada pasien kanker prostat metastasis resisten kastrasi (mCRPC), kelangsungan hidup keseluruhan (OS) meningkat secara signifikan dengan kabazitaksel dibandingkan mitoksantron setelah pengobatan dosetaksel sebelumnya. FIRSTANA (pengidentifikasi ClinicalTrials.gov: NCT01308567) menilai apakah kabazitaksel 20 mg/m2 (C20) atau 25 mg/m2 (C25) lebih unggul daripada dosetaksel 75 mg/m2 (D75) dalam hal OS pada pasien dengan mCRPC yang belum pernah menjalani kemoterapi. Namun, C20 dan C25 tidak menunjukkan superioritas OS dibandingkan D75 pada pasien dengan mCRPC yang belum pernah menjalani kemoterapi. Kabazitaksel dan dosetaksel menunjukkan profil toksisitas yang berbeda, dan C20 menunjukkan toksisitas terendah secara keseluruhan.[12] Dalam uji coba fase III dengan 755 pria untuk pengobatan kanker prostat resisten-kastrasi, median kelangsungan hidup adalah 15,1 bulan untuk partisipan yang menerima kabazitaksel dibandingkan dengan 12,7 bulan untuk partisipan yang menerima mitoksantron. Kabazitaksel dikaitkan dengan lebih banyak neutropenia derajat 3–4 (81,7%) dibandingkan mitokaantron (58%).[13] Efek samping umum pengobatan dengan kabazitaksel meliputi neutropenia (termasuk neutropenia demam) dan efek samping saluran cerna yang muncul terutama pada diare, sedangkan neuropati jarang terdeteksi.[14]

Farmakokinetik

Pemberian kabazitaksel menyebabkan penurunan konsentrasi plasma yang menunjukkan kinetika trifasik: waktu paruh rata-rata (t1/2) 2,6 menit pada fase pertama, waktu paruh rata-rata t1/2 1,3 jam pada fase kedua, dan waktu paruh rata-rata t1/2 77,3 jam pada fase ketiga.[15]

Metabolisme

Kabazitaksel dimetabolisme di hati oleh [sitokrom P450 (CYP)3A4/5 > CYP2C8], yang menghasilkan tujuh metabolit plasma dan 20 metabolit yang diekskresikan. Selama 14 hari setelah pemberian, 80% kabazitaksel diekskresikan: 76% dalam feses dan 3,7% sebagai ekskresi ginjal.[16]

Referensi

  1. ^ "Jevtana Product information". Health Canada. 13 December 2023. Diakses tanggal 17 February 2025.
  2. ^ a b c "Jevtana- cabazitaxel kit". DailyMed. Diakses tanggal December 30, 2021.
  3. ^ "Jevtana EPAR". European Medicines Agency (EMA). March 17, 2011. Diakses tanggal August 10, 2024.
  4. ^ "Cabazitaxel". NCI Drug Dictionary. U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. February 2, 2011.
  5. ^ "Drug Approval Package: Jevtana (Cabazitaxel) NDA #201023". U.S. Food and Drug Administration (FDA). July 8, 2013. Diakses tanggal December 30, 2021.[pranala nonaktif]
  6. ^ "Jevtana (cabazitaxel) Injection Approved by U.S. FDA After Priority Review" (Press release). Sanofi Aventis. June 17, 2010. Diakses tanggal December 30, 2021 – via PR Newswire.
  7. ^ "Jevtana (cabazitaxel) Injection Approved by U.S. FDA After Priority Review - Jun 17, 2010" (Press release). Sanofi. June 17, 2010. Diakses tanggal December 30, 2021.
  8. ^ "Cabazitaxel: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal December 30, 2021.[pranala nonaktif]
  9. ^ "First Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration. October 17, 2022. Diarsipkan dari asli tanggal June 12, 2019. Diakses tanggal November 28, 2022.
  10. ^ Jordan MA, Wilson L (April 2004). "Microtubules as a target for anticancer drugs". Nature Reviews. Cancer. 4 (4): 253–65. doi:10.1038/nrc1317. PMID 15057285. S2CID 10228718.
  11. ^ Darshan MS, Loftus MS, Thadani-Mulero M, Levy BP, Escuin D, Zhou XK, Gjyrezi A, Chanel-Vos C, Shen R, Tagawa ST, Bander NH, Nanus DM, Giannakakou P (September 2011). "Taxane-induced blockade to nuclear accumulation of the androgen receptor predicts clinical responses in metastatic prostate cancer". Cancer Research. 71 (18): 6019–29. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-1417. PMC 3354631. PMID 21799031.
  12. ^ Oudard S, Fizazi K, Sengeløv L, Daugaard G, Saad F, Hansen S, Hjälm-Eriksson M, Jassem J, Thiery-Vuillemin A, Caffo O, Castellano D, Mainwaring PN, Bernard J, Shen L, Chadjaa M, Sartor O (October 2017). "Cabazitaxel Versus Docetaxel As First-Line Therapy for Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Randomized Phase III Trial-FIRSTANA". Journal of Clinical Oncology. 35 (28): 3189–3197. doi:10.1200/JCO.2016.72.1068. PMID 28753384.
  13. ^ "Cabazitaxel Effective for Hormone Refractory Prostate Cancer After Failure of Taxotere".[pranala nonaktif permanen]
  14. ^ Paller CJ, Antonarakis ES (March 2011). "Cabazitaxel: a novel second-line treatment for metastatic castration-resistant prostate cancer". Drug Design, Development and Therapy. 5: 117–24. doi:10.2147/DDDT.S13029. PMC 3063116. PMID 21448449.
  15. ^ Mita AC, Denis LJ, Rowinsky EK, Debono JS, Goetz AD, Ochoa L, Forouzesh B, Beeram M, Patnaik A, Molpus K, Semiond D, Besenval M, Tolcher AW (January 2009). "Phase I and pharmacokinetic study of XRP6258 (RPR 116258A), a novel taxane, administered as a 1-hour infusion every 3 weeks in patients with advanced solid tumors". Clinical Cancer Research. 15 (2): 723–30. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-0596. PMID 19147780.
  16. ^ Tsao CK, Cutting E, Martin J, Oh WK (June 2014). "The role of cabazitaxel in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer". Therapeutic Advances in Urology. 6 (3): 97–104. doi:10.1177/1756287214528557. PMC 4003844. PMID 24883107.

Pranala luar

  • Nomor uji klinis NCT00417079 for "XRP6258 Plus Prednisone Compared to Mitoxantrone Plus Prednisone in Hormone Refractory Metastatic Prostate Cancer (TROPIC)" di ClinicalTrials.gov
  • Nomor uji klinis NCT01308580 for "Cabazitaxel at 20 mg/m² Compared to 25 mg/m² With Prednisone for the Treatment of Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (PROSELICA)" di ClinicalTrials.gov
  • Nomor uji klinis NCT02485691 for "Cabazitaxel Versus the Switch to Alternative AR-targeted Agent (Enzalutamide or Abiraterone) in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (mCRPC) Patients Previously Treated With Docetaxel and Who Rapidly Failed a Prior AR-targeted Agent (CARD)" di ClinicalTrials.gov

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
Kembali kehalaman sebelumnya