Рене Руссо народилася 17 лютого1954 року в місті Бербанк, штат Каліфорнія. Батько Ніно Руссо, мати Ширлі Балокка, сестра Тоні. Коли Рене виповнилося два роки, батько кинув сім'ю. Навчалася в середній школі Берроуз. У 10 років лікарі діагностували у неї сколіоз і змусили носити корсет до 14 років. Через постійну нестачу грошей у сім'ї Рене вирішила залишити навчання і піти працювати. У 1972 році вона почала кар'єру фотомоделі, і до кінця десятиліття стала однією з найуспішніших персон в бізнесі, з'являючись на обкладинках таких журналів як Vogue і Harper's Bazaar.
У середині 1980-х років Руссо зацікавилася кар'єрою акторки і незабаром отримала головну жіночу роль у серіалі «Сейбл». Це привело її до кар'єри на великому екрані, де вона дебютувала у фільмі «Вища ліга» (1989), зігравши подругу головного героя. Після вона знялася у фільмах «Містер Доля» (1990) з Джеймсом Белуші і «Правосуддя одинака» (1991) з Майклом Кітоном, перш ніж отримати свою роль у фільмі «Смертельна зброя 3» (1992).
14 березня 1992 року Руссо одружилася зі сценаристом Деном Ґілроєм,[8] з яким познайомилася на зніманнях фільму «Корпорація „Безсмертя“». 31 серпні 1993 року в них народилася дочка Роуз, яка також працює моделлю.[9][6]
