5α-Reduktase

3-Okso-5α-steroid 4-dehidrogenase
SDR5A bakteri dalam kompleks dengan NADPH dan monoolein PDB: 7C83​
Pengidentifikasi
Nomor EC1.3.1.22
Nomor CAS9036-43-5
Basis data
IntEnztinjauan IntEnz
BRENDAentri BRENDA
ExPASytinjauan NiceZyme
KEGGentri KEGG
MetaCycjalur metabolik
PRIAMprofil
Struktur PDBRCSB PDB PDBe PDBsum
Ontologi GenAmiGO / EGO
Steroid-5α-reduktase 1
Pengidentifikasi
SimbolSRD5A1
Gen NCBI6715
HGNC11284
OMIM184753
RefSeqNM_001047
UniProtP18405
Data lain
Nomor EC1.3.1.22
LokusChr. 5 p15
Steroid-5α-reduktase 2
SRD5A2 manusia dalam kompleks dengan NADPH dan finasterid PDB: 7BW1​
Pengidentifikasi
SimbolSRD5A2
Gen NCBI6716
HGNC11285
OMIM607306
RefSeqNM_000348
UniProtP31213
Data lain
Nomor EC1.3.1.22
LokusChr. 2 p23
Steroidogenesis, yang memperlihatkan kerja 5α-reduktase di bagian tengah bawah.

5α-Reduktase, yang juga dikenal sebagai 3-okso-5α-steroid 4-dehidrogenase, adalah enzim yang terlibat dalam metabolisme steroid. Enzim-enzim ini berperan dalam tiga jalur metabolisme: biosintesis asam empedu, serta metabolisme androgen dan estrogen. Terdapat tiga isoenzim 5α-reduktase yang dikodekan oleh gen SRD5A1, SRD5A2, dan SRD5A3.

5α-Reduktase mengkatalisis reaksi kimia umum berikut:

a 3-okso-5α-steroid + akseptor ⇌ a 3-okso-Δ4-steroid + akseptor tereduksi

Di sini, 3-okso-5α-steroid dan akseptor merupakan substrat, sedangkan 3-okso-Δ4-steroid yang bersesuaian dan akseptor tereduksi merupakan produk. Salah satu contoh reaksi umum yang dikatalisis oleh 5α-reduktase tipe 2 adalah:

2D representation of the chemical structure of testosteron .
testosteron
+ NADPH
 
 
H+
 
[[:Templat:Biochem reaction arrow alt text]]
H+
 
 
2D representation of the chemical structure of dihidrotestosteron .
dihidrotestosteron
+ NADP+
 


di mana dihidrotestosteron adalah 3-okso-5α-steroid, NADP+ adalah akseptor, testosteron adalah 3-okso-Δ4-steroid, dan NADPH adalah akseptor tereduksi.[1]

Produksi dan aktivitas

Enzim ini diproduksi di banyak jaringan baik pada laki-laki maupun perempuan, yaitu di saluran reproduksi, testis, dan ovarium,[2] kulit, vesikula seminalis, prostat, epididimis, dan berbagai organ lainnya[3] termasuk sistem saraf.[4][5] Terdapat tiga isoenzim 5α-reduktase yakni steroid 5α-reduktase 1, 2, dan 3 (SRD5A1, SRD5A2, dan SRD5A3).[3][6][7][8]

5α-Reduktase bekerja pada steroid C19/C21 yang memiliki gugus 3-okso (3-keto) dan ikatan rangkap Δ4,5 sebagai substratnya, istilah "3-keto" merujuk pada ikatan rangkap antara karbon ketiga dan oksigen. Karbon nomor 4 dan 5 juga memiliki ikatan rangkap, yang dilambangkan dengan 'Δ4,5'. Reaksi ini melibatkan pemutusan ikatan Δ4,5 yang bersifat stereospesifik dan permanen dengan bantuan NADPH sebagai kofaktor. Sebuah anion hidrida (H−) juga ditempatkan pada sisi-α di karbon kelima, dan sebuah proton pada sisi-β di karbon ke-4.[9]

Distribusi berdasarkan usia

5α-R1 diekspresikan pada kulit kepala janin dan kulit non-genital di punggung, dengan kadar 5 hingga 50 kali lebih rendah dibandingkan pada orang dewasa. 5α-R2 diekspresikan pada prostat janin dengan tingkat yang serupa dengan orang dewasa. 5α-R1 terutama diekspresikan pada epitel prostat janin, sedangkan 5α-R2 pada stromanya. Para ilmuwan meneliti ekspresi 5α-R2 pada hati, kelenjar adrenal, testis, ovarium, otak, kulit kepala, dada, dan kulit genital janin menggunakan metode immunoblotting, namun hanya menemukannya pada kulit genital.[9]

5α-R1 dan 5α-R2 tampaknya diekspresikan pada prostat janin laki-laki dan sepanjang kehidupan pascakelahiran. 5α-R1 dan 5α-R2 juga diekspresikan (meskipun dengan tingkat yang berbeda-beda) pada hati, kulit genital dan non-genital, prostat, epididimis, vesikula seminalis, testis, ovarium, uterus, ginjal, pankreas eksokrin, dan otak.[4][9]

5α-R3 diekspresikan secara luas di sebagian besar jaringan namun tidak memiliki peran yang jelas dalam pemrosesan atau pensinyalan androgen. Sebaliknya, 5α-R3 berfungsi dalam reduksi substrat polifenol dan jalur glikosilasi terikat-N.[10]

Substrat

Substrat spesifiknya meliputi testosteron, progesteron, androstenadiona,[11] epitestosteron, kortisol, aldosteron, dan deoksikortikosteron. Selain dihidrotestosteron, sebagian besar peran fisiologis steroid hasil reduksi-5α belum diketahui.[9] Selain mereduksi testosteron menjadi dihidrotestosteron, isoform enzim 5α-reduktase I dan II mereduksi progesteron menjadi dihidroprogesteron (DHP) dan deoksikortikosteron menjadi dihidrodeoksikortikosteron (DHDOC). Model in vitro dan hewan menunjukkan bahwa reduksi-3α lanjutan terhadap DHT, DHP, dan DHDOC menghasilkan metabolit steroid yang memengaruhi fungsi serebral dengan cara meningkatkan penghambatan GABAergik. Turunan steroid neuroaktif ini meningkatkan aktivitas GABA melalui modulasi alosterik pada reseptor GABA(A) serta memiliki efek antikonvulsan, antidepresan, dan anksiolitik, sekaligus mengubah perilaku yang berkaitan dengan seksualitas dan alkohol.[12] 5α-dihidrokortisol ditemukan dalam humor akuos mata, disintesis di dalam lensa mata, dan mungkin berperan dalam pembentukan humor akuos itu sendiri.[13] Allopregnanolona dan THDOC merupakan neurosteroid; THDOC diketahui memengaruhi kerentanan manusia dan hewan terhadap sawan. Pada mencit yang diisolasi secara sosial, ekspresi 5α-R1 secara spesifik menurun pada neuron piramidal glutamatergik yang terhubung ke amigdala dari wilayah korteks dan hipokampus. Penurunan ekspresi ini mungkin mendasari munculnya gangguan perilaku seperti kecemasan, agresi, dan disfungsi kognitif.[4][5] 5α-dihidroaldosteron adalah agen antinatriuretik yang poten, meskipun berbeda dari aldosteron. Pembentukannya di ginjal meningkat akibat pembatasan asupan garam, yang mengindikasikan perannya dalam membantu retensi natrium sebagai berikut:[14]

Ini adalah mekanisme kerja 5α-reduktase terhadap testosteron untuk mengubahnya menjadi DHT (dihidrotestosteron). 5α-Reduktase bekerja dengan memanfaatkan daya reduksi NADPH untuk melakukan pergeseran hidrida pada ikatan rangkap karbon di dalam cincin, yang memicu pembentukan enolat dan dilanjutkan dengan tautomerisasi untuk membentuk DHT.[15]

5α-DHP merupakan hormon utama dalam sirkulasi darah wanita yang mengalami siklus menstruasi normal maupun wanita hamil.[16]

Testosteron

5α-Reduktase paling dikenal karena perannya dalam mengubah testosteron, hormon seks laki-laki, menjadi dihidrotestosteron yang memiliki potensi lebih kuat:

2D representation of the chemical structure of testosteron .
testosteron
+ NADPH
 
 
H+
 
[[:Templat:Biochem reaction arrow alt text]]
H+
 
 
2D representation of the chemical structure of dihidrotestosteron .
dihidrotestosteron
+ NADP+
 


Proses ini menghilangkan ikatan rangkap Δ4,5 pada cincin A (cincin paling kiri).[1]

Daftar konversi

Reaksi-reaksi berikut diketahui dikatalisis oleh 5α-reduktase:[11]

Struktur

Tampilan samping 5AR dengan monoolein dan NADPH di dalam kantong hidrofobik, tampilan tujuh domain transmembran dari atas.
Enzim 5α-reduktase dari bakteri Proteobacteria (PbSRD5a) mengikat NADPH menggunakan jaringan ikatan hidrogen yang ekstensif. NADPH digambarkan dengan warna cokelat muda (tan). Residu yang terlibat dalam ikatan hidrogen digambarkan dengan warna sian. Representasi struktur keseluruhan PbSRD5a digambarkan dengan warna biru keabu-abuan (slate). PDB: 7C83.

5α-Reduktase adalah enzim terikat-membran yang mengkatalisis reduksi ikatan rangkap pada substrat steroid yang bergantung pada NADPH untuk meningkatkan potensi biologisnya.[17] Struktur kristal dari homolog isoenzim 5α-reduktase tipe 1 dan 2 telah ditemukan pada Proteobacteria (5α-reduktase Proteobacteria). Enzim ini berbentuk monomer dengan struktur transmembran tujuh heliks-alfa yang memuat kantong hidrofobik, kantong ini menampung kofaktor NADPH dan monoolein yang menempati ruang pengikatan substrat steroid.[18] Pada sel serangga monoolein tidak ditemukan, melainkan digantikan oleh androgen dan penghambat lainnya. Topologi integral tujuh transmembran ini kemungkinan besar terkonservasi lintas spesies, dengan ujung-N berada di lumen retikulum endoplasma dan ujung-C menghadap ke sitosol. Dinamika konformasi yang tinggi pada wilayah sitosolik kemungkinan mengatur pertukaran NADPH/NADP+.[19] Konservasi urutan asam amino pada berbagai struktur kristal yang telah diketahui memperkuat bukti adanya konservasi tinggi dalam struktur enzim tersebut.[18]

Pada enzim 5α-reduktase dari bakteri Proteobacteria (PbSRD5A), NADPH diikat melalui jaringan ikatan hidrogen yang luas, yang melibatkan residu-residu berikut: Arg34 yang berikatan hidrogen dengan gugus nikotinamida; Arg170 yang berikatan hidrogen dengan gugus 2'-fosfat pada gugus ribosa yang terikat pada nikotinamida; Asn192 dan His230 yang berikatan hidrogen dengan gugus fosfat nukleotida nikotinamida; Tyr32 dan Tyr193 yang berikatan hidrogen dengan gugus fosfat nukleotida adenin; serta Asn159, Glu196, dan Thr219 yang berikatan hidrogen dengan gugus adenina pada NADPH. Kantong pengikat steroid mengandung motif residu Gln, Glu, dan Tyr yang membentuk triad ikatan hidrogen; triad ini memosisikan gugus keton C3 pada steroid agar berada sangat dekat dengan gugus nikotinamida NADPH, sehingga memungkinkan terjadinya transfer hidrida dan reduksi ikatan rangkap Δ4. Residu-residu tersebut pada PbSRD5A adalah Gln53, Glu54, dan Tyr87.[18]

Penghambatan

Artikel utama: Penghambat 5α-reduktase

Penghambatan enzim ini dapat diklasifikasikan menjadi dua kategori, yakni steroid (yang bersifat ireversibel) dan non-steroid. Terdapat lebih banyak jenis penghambat steroid, dengan contoh-contoh seperti finasterid (MK-906), dutasterid (GG745), 4-MA, turosterid, MK-386, MK-434, dan MK-963. Para peneliti telah berupaya menyintesis senyawa non-steroid untuk menghambat 5α-reduktase guna menghindari efek samping yang tidak diinginkan dari senyawa steroid. Penghambat 5α-R1 yang paling poten dan selektif ditemukan dalam golongan ini, termasuk benzokuinolona, asam aril non-steroid, turunan asam butanoat, serta (yang lebih dikenal luas) asam lemak tak jenuh ganda (khususnya asam linolenat), seng, dan teh hijau.[9] Riboflavin juga telah diidentifikasi sebagai penghambat 5α-reduktase.[20]

Penghambatan 5α-reduktase mengakibatkan penurunan konversi testosteron menjadi DHT, yang berujung pada peningkatan kadar testosteron dan estradiol. Enzim-enzim lain melakukan kompensasi sampai tingkat tertentu terhadap tidak terjadinya konversi tersebut, khususnya melalui ekspresi lokal pada kulit oleh enzim 17β-hidroksisteroid dehidrogenase (tipe reduktif), 3α-hidroksisteroid dehidrogenase (tipe oksidatif), dan 3β-hidroksisteroid dehidrogenase.[21]

Ginekomastia, disfungsi ereksi, gangguan fungsi kognitif, kelelahan, hipoglikemia, gangguan fungsi hati, sembelit, dan depresi hanyalah beberapa kemungkinan efek samping dari penghambatan 5α-reduktase. Efek samping jangka panjang yang terus berlanjut bahkan setelah penghentian obat juga telah dilaporkan.[22][Verifikasi gagal]

Finasterid

Finasterid menghambat dua isoenzim 5α-reduktase (tipe II dan III), sedangkan dutasterid menghambat ketiganya.[3] Finasterid secara poten menghambat 5α-R2 dengan konsentrasi penghambatan rata-rata (IC50) sebesar 69 nM, namun kurang efektif terhadap 5α-R1 dengan IC50 sebesar 360 nM.[23] Finasterid menurunkan kadar DHT serum rata-rata sebesar 71% setelah 6 bulan,[24] dan terbukti secara in vitro menghambat 5α-R3 dengan potensi yang serupa dengan penghambatan terhadap 5α-R2 pada lini sel yang ditransfeksi.[3]

Dutasterid

Dutasterid menghambat isoenzim 5α-reduktase tipe 1 dan 2 dengan lebih baik dibandingkan finasterid, sehingga menghasilkan penurunan kadar DHT yang lebih menyeluruh pada minggu ke-24 (94,7% berbanding 70,8%).[25] Obat ini juga menurunkan kadar DHT intraprostat sebesar 97% pada pria penderita kanker prostat dengan dosis 5 mg/hari selama tiga bulan.[26] Studi kedua dengan dosis 3,5 mg/hari selama 4 bulan menurunkan kadar DHT intraprostat lebih jauh lagi, yakni sebesar 99%.[27] Supresi DHT secara in vivo dan laporan bahwa dutasterid menghambat 5α-R3 secara in vitro[28] mengindikasikan bahwa dutasterid mungkin merupakan penghambat rangkap tiga bagi enzim 5α-reduktase.[9]

Ini adalah mekanisme penghambatan finasterid terhadap 5α-reduktase,[29] finasterid bekerja menghambat 5α-reduktase melalui penghambatan kompetitif.[30] Oleh karena itu, mekanisme ini memperlihatkan NADP+ diserang oleh enolat yang terbentuk, alih-alih terjadinya tautomerisasi seketika seperti pada proses kerja 5α-reduktase terhadap testosteron. Finasterid pada akhirnya terlepas dari kompleks enzim-substrat 5α-reduktase, sehingga senyawa ini tidak dikategorikan sebagai penghambatan bunuh diri, mengingat produk akhir yang terbentuk adalah dihidrofinasterid.

Defisiensi bawaan

5α-Reduktase 1

Mencit jantan yang mengalami inaktivasi 5α-reduktase tipe 1 memiliki massa tulang dan kekuatan cengkeraman otot tungkai depan yang berkurang, hal ini diduga disebabkan oleh tidak adanya ekspresi 5α-reduktase tipe 1 pada tulang dan ototnya.[31] Pada individu jantan dengan defisiensi 5α-reduktase tipe 2, isoenzim tipe 1 diperkirakan berperan dalam proses virilisasi saat pubertas.[7]

5α-Reduktase 2

Gangguan aktivitas 5α-reduktase 2 dapat terjadi akibat mutasi pada gen SRD5A2 yang mendasarinya. Kondisi ini, yang dikenal sebagai defisiensi 5α-reduktase 2, memiliki beragam manifestasi berupa tampilan atipikal pada genitalia eksternal individu jantan. Hal ini dikarenakan 5α-reduktase 2 mengatalisis perubahan testosteron menjadi androgen poten dihidrotestosteron, yang diperlukan untuk maskulinisasi genitalia jantan secara tepat.[32]

5α-Reduktase 3

Ketika RNA pengganggu kecil (siRNA) digunakan untuk menurunkan ekspresi isoenzim 5α-R3 pada lini sel, terjadi penurunan pertumbuhan dan viabilitas sel, serta penurunan rasio DHT/T.[33] Enzim ini juga terbukti mampu menurunkan kadar testosteron, androstenadiona, dan progesteron pada lini sel prostat yang distimulasi androgen melalui penggunaan vektor adenovirus.[9]

Defisiensi bawaan 5α-R3 yang terkait dengan gen SRD5A3 telah dikaitkan dengan kondisi resesif autosom yang langka, di mana pasien terlahir dengan disfungsi intelektual berat serta kelainan pada serebelum dan mata. Defisiensi yang diduga terjadi adalah terhambatnya reduksi ikatan terminal poliprenol menjadi dolikol, suatu langkah penting dalam N-glikosilasi protein, yang pada gilirannya penting untuk pelipatan residu asparagina yang tepat pada protein baru di dalam retikulum endoplasma.[34]

Sistem saraf

Gangguan afektif

Pemeliharaan dalam isolasi terbukti menurunkan ekspresi protein isoenzim 5α-reduktase tipe 1 dan 2 di wilayah otak kortikal dan subkortikal pada model tikus. Namun, jumlah metabolit hasil reduksi-5α tidak berubah. Hal ini menunjukkan bahwa pemeliharaan dalam isolasi kemungkinan menyebabkan perubahan pada ekspresi dan aktivitas 5α-reduktase di otak, yang berujung pada disregulasi neurotransmisi dopamin dan mengakibatkan stres kronis dini.[35] Pemberian finasterid, suatu penghambat 5α-reduktase, terbukti meniru efek SSRI yang menyebabkan disfungsi seksual.[36] Penelitian menunjukkan bahwa 5α-reduktase merupakan enzim pembatas laju dalam sintesis neurosteroid, khususnya pada konversi progesteron menjadi allopregnanolona; kadar allopregnanolona yang rendah telah dikaitkan dengan depresi, kecemasan, dan skizofrenia. Kurang tidur dapat meningkatkan ekspresi dan aktivitas 5α-reduktase di korteks prefrontal, yang memicu gejala terkait mania pada tikus.[37] Terdapat pula perdebatan mengenai apakah penggunaan penghambat 5α-reduktase berkaitan dengan gagasan bunuh diri dan depresi pada populasi pasien yang menggunakannya untuk mengatasi hiperplasia prostat jinak.[38][39] Gejala-gejala ini ditemukan selama masa penggunaan aktif penghambat tersebut maupun pada masa tindak lanjut segera setelahnya.[38] Namun, belum diketahui secara pasti apakah gejala-gejala tersebut muncul secara alami akibat kondisi hiperplasia prostat jinak itu sendiri.[39]

Disfungsi sumbu hipotalamus-pituitari-adrenal

Mekanisme alternatif pengaturan kortisol terjadi melalui 5α-reduktase yang mengatalisis reduksi cincin-A pada kortisol, sehingga memetabolisme senyawa tersebut.[40] Enzim 5α-reduktase tipe 1 dan 2 merupakan enzim utama yang terlibat dalam pembersihan kortisol melalui hati.[41] Kelebihan kortisol telah dikaitkan dengan penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik (MASLD), namun studi in vitro menemukan bahwa ekspresi berlebih 5α-reduktase tipe 2 dapat menekan lipogenesis.[42] Peran kunci 5α-reduktase dalam penguraian kortisol dan penumpukan lemak telah menjelaskan beberapa efek samping penghambat 5α-reduktase. Dalam studi acak pada sukarelawan manusia, ditemukan bahwa penghambatan 5α-reduktase melalui penggunaan dutasterid dan finasterid dapat menyebabkan akumulasi lipid hepatik pada pria.[43] Pada kondisi sakit kritis, stimulasi berlebih kortisol sebagai bagian dari respons stres dapat menyebabkan penurunan pembersihan kortisol melalui hati (melalui 5α-reduktase) dan ginjal (melalui 11β-hidroksisteroid dehidrogenase tipe 2);[41] peningkatan kadar kortisol dalam jangka panjang dapat menyebabkan sindrom Cushing.

Lihat juga

Referensi

  1. ^ a b Templat:KEGG enzyme
  2. ^ Pinna G, Agis-Balboa RC, Pibiri F, Nelson M, Guidotti A, Costa E (October 2008). "Neurosteroid biosynthesis regulates sexually dimorphic fear and aggressive behavior in mice". Neurochemical Research. 33 (10): 1990–2007. doi:10.1007/s11064-008-9718-5. PMID 18473173. S2CID 19338424.
  3. ^ a b c d Yamana K, Labrie F, Luu-The V (August 2010). "Human type 3 5α-reductase is expressed in peripheral tissues at higher levels than types 1 and 2 and its activity is potently inhibited by finasteride and dutasteride". Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. 2 (3): 293–9. doi:10.1515/hmbci.2010.035. PMID 25961201. S2CID 28841145.
  4. ^ a b c Agís-Balboa RC, Pinna G, Zhubi A, Maloku E, Veldic M, Costa E, et al. (September 2006). "Characterization of brain neurons that express enzymes mediating neurosteroid biosynthesis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (39): 14602–7. Bibcode:2006PNAS..10314602A. doi:10.1073/pnas.0606544103. PMC 1600006. PMID 16984997.
  5. ^ a b Agís-Balboa RC, Pinna G, Pibiri F, Kadriu B, Costa E, Guidotti A (November 2007). "Down-regulation of neurosteroid biosynthesis in corticolimbic circuits mediates social isolation-induced behavior in mice". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (47): 18736–41. Bibcode:2007PNAS..10418736A. doi:10.1073/pnas.0709419104. PMC 2141846. PMID 18003893.
  6. ^ Killian J, Pratis K, Clifton RJ, Stanton PG, Robertson DM, O'Donnell L (May 2003). "5alpha-reductase isoenzymes 1 and 2 in the rat testis during postnatal development". Biology of Reproduction. 68 (5): 1711–8. doi:10.1095/biolreprod.102.009142. PMID 12606426.
  7. ^ a b Thiele S, Hoppe U, Holterhus PM, Hiort O (June 2005). "Isoenzyme type 1 of 5alpha-reductase is abundantly transcribed in normal human genital skin fibroblasts and may play an important role in masculinization of 5alpha-reductase type 2 deficient males". European Journal of Endocrinology. 152 (6): 875–80. doi:10.1530/eje.1.01927. PMID 15941927.
  8. ^ Godoy A, Kawinski E, Li Y, Oka D, Alexiev B, Azzouni F, et al. (July 2011). "5α-reductase type 3 expression in human benign and malignant tissues: a comparative analysis during prostate cancer progression". The Prostate. 71 (10): 1033–46. doi:10.1002/pros.21318. PMC 4295561. PMID 21557268.
  9. ^ a b c d e f g Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J (2012). "The 5 alpha-reductase isozyme family: a review of basic biology and their role in human diseases". Advances in Urology. 2012 530121. doi:10.1155/2012/530121. PMC 3253436. PMID 22235201.
  10. ^ Stiles AR, Russell DW (2010). "SRD5A3: A surprising role in glycosylation". Cell. 142 (2): 196–198. doi:10.1016/j.cell.2010.07.003. PMC 3104503. PMID 20655462.
  11. ^ a b Paba S, Frau R, Godar SC, Devoto P, Marrosu F, Bortolato M (2011). "Steroid 5α-reductase as a novel therapeutic target for schizophrenia and other neuropsychiatric disorders". Current Pharmaceutical Design. 17 (2): 151–67. doi:10.2174/138161211795049589tidak aktif 11 July 2025. hdl:11380/1331413. PMID 21361868.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: DOI nonaktif per Juli 2025 (link)
  12. ^ Finn DA, Beadles-Bohling AS, Beckley EH, Ford MM, Gililland KR, Gorin-Meyer RE, et al. (2006). "A new look at the 5alpha-reductase inhibitor finasteride". CNS Drug Reviews. 12 (1): 53–76. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x. PMC 6741762. PMID 16834758.
  13. ^ Weinstein BI, Kandalaft N, Ritch R, Camras CB, Morris DJ, Latif SA, et al. (June 1991). "5 alpha-dihydrocortisol in human aqueous humor and metabolism of cortisol by human lenses in vitro". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 32 (7): 2130–5. PMID 2055703.
  14. ^ Kenyon CJ, Brem AS, McDermott MJ, Deconti GA, Latif SA, Morris DJ (May 1983). "Antinatriuretic and kaliuretic activities of the reduced derivatives of aldosterone". Endocrinology. 112 (5): 1852–6. doi:10.1210/endo-112-5-1852. PMID 6403339.
  15. ^ Ahmed S, Denison S (September 1998). "Mechanism based representation of the active site of 5 alpha-reductase (5AR)". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 8 (18): 2615–70. doi:10.1016/S0960-894X(98)00463-6. PMID 9873591.
  16. ^ Milewich L, Gomez-Sanchez C, Crowley G, Porter JC, Madden JD, MacDonald PC (October 1977). "Progesterone and 5alpha-pregnane-3,20-dione in peripheral blood of normal young women: Daily measurements throughout the menstrual cycle". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 45 (4): 617–22. doi:10.1210/jcem-45-4-617. PMID 914969.
  17. ^ Wilson JD (8 February 2002). "The role of 5alpha-reduction in steroid hormone physiology". Reproduction, Fertility, and Development. 13 (7–8): 673–8. doi:10.1071/rd01074. PMID 11999320. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 May 2021. Diakses tanggal 6 March 2021.
  18. ^ a b c Han Y, Zhuang Q, Sun B, Lv W, Wang S, Xiao Q, et al. (January 2021). "Crystal structure of steroid reductase SRD5A reveals conserved steroid reduction mechanism". Nature Communications. 12 (1) 449. Bibcode:2021NatCo..12..449H. doi:10.1038/s41467-020-20675-2. PMC 7815742. PMID 33469028.
  19. ^ Xiao Q, Wang L, Supekar S, Shen T, Liu H, Ye F, et al. (October 2020). "Structure of human steroid 5α-reductase 2 with the anti-androgen drug finasteride". Nature Communications. 11 (1) 5430. Bibcode:2020NatCo..11.5430X. doi:10.1038/s41467-020-19249-z. PMC 7591894. PMID 33110062.
  20. ^ Nakayama O, Yagi M, Kiyoto S, Okuhara M, Kohsaka M (December 1990). "Riboflavin, a testosterone 5 alpha-reductase inhibitor". The Journal of Antibiotics. 43 (12): 1615–6. doi:10.7164/antibiotics.43.1615. PMID 2276981.
  21. ^ Andersson S (2001). "Steroidogenic enzymes in skin". European Journal of Dermatology. 11 (4): 293–5. PMID 11399532.
  22. ^ Irwig MS, Kolukula S (June 2011). "Persistent sexual side effects of finasteride for male pattern hair loss". The Journal of Sexual Medicine. 8 (6): 1747–53. doi:10.1111/j.1743-6109.2011.02255.x. PMID 21418145.
  23. ^ Tian G, Stuart JD, Moss ML, Domanico PL, Bramson HN, Patel IR, et al. (March 1994). "17 beta-(N-tert-butylcarbamoyl)-4-aza-5 alpha-androstan-1-en-3-one is an active site-directed slow time-dependent inhibitor of human steroid 5 alpha-reductase 1". Biochemistry. 33 (8): 2291–6. doi:10.1021/bi00174a041. PMID 8117686.
  24. ^ McConnell JD, Wilson JD, George FW, Geller J, Pappas F, Stoner E (March 1992). "Finasteride, an inhibitor of 5 alpha-reductase, suppresses prostatic dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 74 (3): 505–8. doi:10.1210/jcem.74.3.1371291. PMID 1371291.
  25. ^ Clark RV, Hermann DJ, Cunningham GR, Wilson TH, Morrill BB, Hobbs S (May 2004). "Marked suppression of dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia by dutasteride, a dual 5alpha-reductase inhibitor". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (5): 2179–84. doi:10.1210/jc.2003-030330. PMID 15126539.
  26. ^ Andriole GL, Humphrey P, Ray P, Gleave ME, Trachtenberg J, Thomas LN, et al. (September 2004). "Effect of the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride on markers of tumor regression in prostate cancer". The Journal of Urology. 172 (3): 915–9. doi:10.1097/01.ju.0000136430.37245.b9. PMID 15310997.
  27. ^ Gleave M, Qian J, Andreou C, Pommerville P, Chin J, Casey R, et al. (November 2006). "The effects of the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride on localized prostate cancer--results from a 4-month pre-radical prostatectomy study". The Prostate. 66 (15): 1674–85. doi:10.1002/pros.20499. PMID 16927304. S2CID 40446842.
  28. ^ Moss GP (December 1989). "IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN). The nomenclature of steroids. Recommendations 1989". European Journal of Biochemistry. 186 (3): 429–58. doi:10.1111/j.1432-1033.1989.tb15228.x. PMID 2606099.
  29. ^ Drury JE, Di Costanzo L, Penning TM, Christianson DW (July 2009). "Inhibition of human steroid 5beta-reductase (AKR1D1) by finasteride and structure of the enzyme-inhibitor complex". The Journal of Biological Chemistry. 284 (30): 19786–90. doi:10.1074/jbc.c109.016931. PMC 2740403. PMID 19515843.
  30. ^ Hulin-Curtis SL, Petit D, Figg WD, Hsing AW, Reichardt JK (December 2010). "Finasteride metabolism and pharmacogenetics: new approaches to personalized prevention of prostate cancer". Future Oncology. 6 (12): 1897–913. doi:10.2217/fon.10.149. PMC 6300128. PMID 21142863.
  31. ^ Windahl SH, Andersson N, Börjesson AE, Swanson C, Svensson J, Movérare-Skrtic S, et al. (2011). Vanacker JM (ed.). "Reduced bone mass and muscle strength in male 5α-reductase type 1 inactivated mice". PLOS ONE. 6 (6) e21402. Bibcode:2011PLoSO...621402W. doi:10.1371/journal.pone.0021402. PMC 3120862. PMID 21731732.
  32. ^ Sinnecker GH, Hiort O, Dibbelt L, Albers N, Dörr HG, Hauß H, et al. (3 May 1996). "Phenotypic classification of male pseudohermaphroditism due to steroid 5α-reductase 2 deficiency". American Journal of Medical Genetics. 63 (1): 223–230. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19960503)63:1<223::AID-AJMG39>3.0.CO;2-O. PMID 8723114.
  33. ^ Uemura M, Tamura K, Chung S, Honma S, Okuyama A, Nakamura Y, et al. (January 2008). "Novel 5 alpha-steroid reductase (SRD5A3, type-3) is overexpressed in hormone-refractory prostate cancer". Cancer Science. 99 (1): 81–6. doi:10.1111/j.1349-7006.2007.00656.x. PMC 11158902. PMID 17986282. S2CID 51733620.
  34. ^ Cantagrel V, Lefeber DJ, Ng BG, Guan Z, Silhavy JL, Bielas SL, et al. (July 2010). "SRD5A3 is required for converting polyprenol to dolichol and is mutated in a congenital glycosylation disorder". Cell. 142 (2): 203–17. doi:10.1016/j.cell.2010.06.001. PMC 2940322. PMID 20637498.
  35. ^ Bortolato M, Devoto P, Roncada P, Frau R, Flore G, Saba P, et al. (June 2011). "Isolation rearing-induced reduction of brain 5α-reductase expression: relevance to dopaminergic impairments". Neuropharmacology. 60 (7–8): 1301–8. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.01.013. hdl:11380/1331418. PMID 21256141. S2CID 20164197.
  36. ^ Giatti S, Diviccaro S, Panzica G, Melcangi RC (August 2018). "Post-finasteride syndrome and post-SSRI sexual dysfunction: two sides of the same coin?". Endocrine. 61 (2): 180–193. doi:10.1007/s12020-018-1593-5. PMID 29675596. S2CID 4974636.
  37. ^ Frau R, Bini V, Soggiu A, Scheggi S, Pardu A, Fanni S, et al. (October 2017). "The Neurosteroidogenic Enzyme 5α-Reductase Mediates Psychotic-Like Complications of Sleep Deprivation". Neuropsychopharmacology. 42 (11): 2196–2205. doi:10.1038/npp.2017.13. PMC 5603808. PMID 28102229.
  38. ^ a b Welk B, McArthur E, Ordon M, Anderson KK, Hayward J, Dixon S (May 2017). "Association of Suicidality and Depression With 5α-Reductase Inhibitors". JAMA Internal Medicine. 177 (5): 683–691. doi:10.1001/jamainternmed.2017.0089. PMC 5818776. PMID 28319231.
  39. ^ a b Dyson TE, Cantrell MA, Lund BC (October 2020). "Lack of Association between 5α-Reductase Inhibitors and Depression". The Journal of Urology. 204 (4): 793–798. doi:10.1097/JU.0000000000001079. PMID 32294395. S2CID 215794669.
  40. ^ Petrescu AD, Kain J, Liere V, Heavener T, DeMorrow S (2018). "Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Dysfunction in Cholestatic Liver Disease". Frontiers in Endocrinology (dalam bahasa English). 9 660. doi:10.3389/fendo.2018.00660. PMC 6240761. PMID 30483216.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  41. ^ a b Boonen E, Vervenne H, Meersseman P, Andrew R, Mortier L, Declercq PE, et al. (April 2013). "Reduced cortisol metabolism during critical illness". The New England Journal of Medicine. 368 (16): 1477–88. doi:10.1056/NEJMoa1214969. PMC 4413428. PMID 23506003.
  42. ^ Nasiri M, Nikolaou N, Parajes S, Krone NP, Valsamakis G, Mastorakos G, et al. (August 2015). "5α-Reductase Type 2 Regulates Glucocorticoid Action and Metabolic Phenotype in Human Hepatocytes". Endocrinology. 156 (8): 2863–71. doi:10.1210/en.2015-1149. PMC 4511138. PMID 25974403.
  43. ^ Hazlehurst JM, Oprescu AI, Nikolaou N, Di Guida R, Grinbergs AE, Davies NP, et al. (January 2016). "Dual-5α-Reductase Inhibition Promotes Hepatic Lipid Accumulation in Man". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 101 (1): 103–13. doi:10.1210/jc.2015-2928. PMC 4701851. PMID 26574953.

Bacaan lanjutan

Pranala luar

Templat:Cholesterol and steroid metabolism enzymes

Templat:Enzymes

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
Kembali kehalaman sebelumnya