Castille étudie à l'université d'Alabama où il joue pour l'équipe de football américain des Crimson Tide.
Professionnel
Simeon Castille n'est sélectionné par aucune équipe lors du draft de la NFL de 2008. Il signe, peu de temps après, comme agent libre non drafté avec les Bengals de Cincinnati avec qui il joue quatre matchs lors de sa première saison professionnel. Néanmoins, il n'y reste qu'une saison avant de quitter le club et signe avec les Chargers de San Diego pour la saison 2009.